PK-Studie an erwachsenen gesunden Freiwilligen zur Bewertung der QD-Dosierung mit den ausgewählten altersgerechten MR-Formulierungen

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche und/oder weibliche Probanden ohne gebärfähiges Potenzial im Alter zwischen 18 und 55 Jahren einschließlich.

• Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter müssen mindestens 1 der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Erreichter postmenopausaler Status, definiert als: Ausbleiben der regelmäßigen Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative pathologische oder physiologische Ursache; und einen Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum aufweisen, der den postmenopausalen Zustand bestätigt;
  2. sich einer dokumentierten Hysterektomie und/oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben;
  3. Haben Sie eine medizinisch bestätigte Ovarialinsuffizienz. Alle anderen weiblichen Probanden (einschließlich weiblicher Probanden mit Tubenligaturen) gelten als gebärfähig.
• Body-Mass-Index (BMI) von 17,5 bis 30,5 kg pro m2; und ein Gesamtkörpergewicht von über 50 kg (110 lbs) für Männer und über 45 kg (99 lbs) für Frauen.
• Kein Hinweis auf eine aktive oder latente oder unzureichend behandelte Infektion mit Mycobacterium tuberculosis (TB)

Ausschlusskriterien:

• Nachweis oder Vorgeschichte klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
• Klinisch signifikante Infektionen innerhalb der letzten 3 Monate, Anzeichen einer Infektion innerhalb der letzten 7 Tage, Anamnese einer disseminierten Herpes-simplex-Infektion oder rezidivierender (> 1 Episode) Herpes zoster oder disseminierter Herpes zoster.
• Absolute Lymphozytenzahl beim Screening oder Baseline kleiner als die untere Grenze des Referenzbereichs für das lokale Labor
• Nachweis oder Anamnese einer zyklischen Neutropenie.
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von erblicher Immunschwäche
• Impfung mit Lebendimpfstoffen oder attenuierten Impfstoffen innerhalb von 6 Wochen nach der Verabreichung oder mit diesen Impfstoffen zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studienbehandlung oder innerhalb von 6 Wochen nach Beendigung der Verabreichung geimpft werden.
• Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, Kolonresektion usw.).
• Vorgeschichte oder aktuelle positive Ergebnisse für einen der folgenden serologischen Tests: Humanes Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C;
• Malignität oder Malignität in der Anamnese, mit Ausnahme von adäquat behandeltem oder exzidiertem nicht-metastasiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ.
• Positiver Drogentest im Urin.
• Geschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums
• Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten über das Äquivalent von 5 Zigaretten pro Tag hinaus.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen (oder gemäß den örtlichen Anforderungen) oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter. Männliche Probanden, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, ein Kondom plus eine hochwirksame Verhütungsmethode, wie in diesem Protokoll beschrieben, für die Dauer der Studie und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Prüfprodukts zu verwenden.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln und Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.

Pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel und Hormonersatztherapien müssen mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis des Prüfpräparats abgesetzt werden.

• Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung.
• Verzehr von Grapefruit oder Grapefruit-verwandten Zitrusfrüchten (z. B. Sevilla-Orangen, Pampelmusen) oder Säften innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme.
• Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden) von etwa 1 Pint (500 ml) oder mehr innerhalb von 60 Tagen vor der Verabreichung.
• Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie in der Anamnese.