Estudio PK en voluntarios adultos sanos para evaluar la dosificación QD con las formulaciones de MR seleccionadas apropiadas para la edad
Estudio de Fase 1, aleatorizado, abierto, cruzado parcial para evaluar la farmacocinética y la seguridad de tres formulaciones de liberación modificada apropiadas para la edad y la solución de liberación inmediata de tofacitinib en voluntarios adultos sanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Pfizer New Haven Clinical Research Unit
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos y/o femeninos sanos en edad fértil entre 18 y 55 años, inclusive.
Las mujeres en edad fértil deben cumplir al menos 1 de los siguientes criterios:
- Estado posmenopáusico alcanzado, definido como: cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin causa alternativa patológica o fisiológica; y tener un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) que confirme el estado posmenopáusico;
- Haberse sometido a una histerectomía documentada y/u ovariectomía bilateral;
- Tiene insuficiencia ovárica médicamente confirmada. Todas las demás mujeres (incluidas las mujeres con ligadura de trompas) se consideran en edad fértil.
- Índice de Masa Corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg por m2; y un peso corporal total superior a 50 kg (110 lbs) para los machos y superior a 45 kg (99 lbs) para las hembras.
- Sin evidencia de infección activa o latente o tratada inadecuadamente con Mycobacterium tuberculosis (TB)
Criterio de exclusión:
- Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
- Infecciones clínicamente significativas en los últimos 3 meses, evidencia de cualquier infección en los últimos 7 días, antecedentes de infección por herpes simple diseminado o herpes zoster recurrente (> 1 episodio) o herpes zoster diseminado.
- Recuento absoluto de linfocitos en la selección o al inicio por debajo del límite inferior del rango de referencia para el laboratorio local
- Evidencia o antecedentes de neutropenia cíclica.
- Antecedentes personales o familiares de inmunodeficiencia hereditaria
- Vacunación con vacunas vivas o atenuadas dentro de las 6 semanas posteriores a la dosificación, o vacunarse con estas vacunas en cualquier momento durante el tratamiento del estudio o dentro de las 6 semanas posteriores a la interrupción de la dosificación.
- Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía, resección de colon, etc.).
- Antecedentes o resultados positivos actuales de cualquiera de las siguientes pruebas serológicas: virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C;
- Neoplasia maligna o antecedentes de neoplasia maligna, con la excepción de cáncer de piel de células escamosas o de células basales no metastásico tratado o extirpado adecuadamente o carcinoma in situ de cuello uterino.
- Prueba de drogas en orina positiva.
- Historial de consumo regular de alcohol.
- Uso de productos que contengan tabaco o nicotina en exceso del equivalente a 5 cigarrillos por día.
- Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días (o según lo determinen los requisitos locales) o 5 semividas anteriores a la primera dosis del producto en investigación (lo que sea más largo).
- Mujeres lactantes o mujeres en edad fértil. Sujetos masculinos que no quieran o no puedan usar un condón más un método anticonceptivo altamente efectivo como se describe en este protocolo durante la duración del estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis del producto en investigación.
- Uso de medicamentos con o sin receta y suplementos dietéticos dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del producto en investigación.
Los suplementos a base de hierbas y la terapia de reemplazo hormonal deben interrumpirse al menos 28 días antes de la primera dosis del producto en investigación.
- Uso de inhibidores o inductores de CYP3A4 dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la dosificación.
- Consumo de pomelo o frutas cítricas relacionadas con el pomelo (por ejemplo, naranjas de Sevilla, pomelos) o jugos dentro de los 7 días anteriores a la dosificación.
- Donación de sangre (excluidas las donaciones de plasma) de aproximadamente 1 pinta (500 ml) o más dentro de los 60 días anteriores a la dosificación.
- Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento A
Dosis oral única de 10 mg de tofacitinib MR-FAST administrada con alimentos.
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Para la evaluación de la biodisponibilidad relativa (BA), los productos en investigación son: Prueba: dosis de 10 mg de formulaciones MR apropiadas para la edad (MR-rápido, MR-moderado, MR-lento). Cada formulación contiene 0,025 mg de tofacitinib/mg de microesfera. Referencia: Dosis de 10 mg de tofacitinib solución IR (1 mg de tofacitinib/mL). Para la evaluación del efecto de los alimentos, los productos en investigación son: Prueba: Dosis de 10 mg de formulaciones MR apropiadas para la edad (MR-fast o MR-slow) coadministradas con un desayuno FDA alto en grasas. Referencia: Dosis de 10 mg de formulaciones MR apropiadas para la edad (MR-fast o MR-slow) administradas en ayunas. |
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Experimental: Tratamiento B:
Dosis oral única de 10 mg de tofacitinib MR-SLOW administrada con alimentos.
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Para la evaluación de la biodisponibilidad relativa (BA), los productos en investigación son: Prueba: dosis de 10 mg de formulaciones MR apropiadas para la edad (MR-rápido, MR-moderado, MR-lento). Cada formulación contiene 0,025 mg de tofacitinib/mg de microesfera. Referencia: Dosis de 10 mg de tofacitinib solución IR (1 mg de tofacitinib/mL). Para la evaluación del efecto de los alimentos, los productos en investigación son: Prueba: Dosis de 10 mg de formulaciones MR apropiadas para la edad (MR-fast o MR-slow) coadministradas con un desayuno FDA alto en grasas. Referencia: Dosis de 10 mg de formulaciones MR apropiadas para la edad (MR-fast o MR-slow) administradas en ayunas. |
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Experimental: Tratamiento C
Dosis oral única de 10 mg de tofacitinib MR-FAST administrada en ayunas.
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Para la evaluación de la biodisponibilidad relativa (BA), los productos en investigación son: Prueba: dosis de 10 mg de formulaciones MR apropiadas para la edad (MR-rápido, MR-moderado, MR-lento). Cada formulación contiene 0,025 mg de tofacitinib/mg de microesfera. Referencia: Dosis de 10 mg de tofacitinib solución IR (1 mg de tofacitinib/mL). Para la evaluación del efecto de los alimentos, los productos en investigación son: Prueba: Dosis de 10 mg de formulaciones MR apropiadas para la edad (MR-fast o MR-slow) coadministradas con un desayuno FDA alto en grasas. Referencia: Dosis de 10 mg de formulaciones MR apropiadas para la edad (MR-fast o MR-slow) administradas en ayunas. |
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Experimental: Tratamiento D
Dosis oral única de 10 mg de tofacitinib MR-SLOW administrada en ayunas.
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Para la evaluación de la biodisponibilidad relativa (BA), los productos en investigación son: Prueba: dosis de 10 mg de formulaciones MR apropiadas para la edad (MR-rápido, MR-moderado, MR-lento). Cada formulación contiene 0,025 mg de tofacitinib/mg de microesfera. Referencia: Dosis de 10 mg de tofacitinib solución IR (1 mg de tofacitinib/mL). Para la evaluación del efecto de los alimentos, los productos en investigación son: Prueba: Dosis de 10 mg de formulaciones MR apropiadas para la edad (MR-fast o MR-slow) coadministradas con un desayuno FDA alto en grasas. Referencia: Dosis de 10 mg de formulaciones MR apropiadas para la edad (MR-fast o MR-slow) administradas en ayunas. |
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Experimental: Tratamiento E
Dosis oral única de 10 mg de tofacitinib MR-MODERATE administrada en ayunas
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Para la evaluación de la biodisponibilidad relativa (BA), los productos en investigación son: Prueba: dosis de 10 mg de formulaciones MR apropiadas para la edad (MR-rápido, MR-moderado, MR-lento). Cada formulación contiene 0,025 mg de tofacitinib/mg de microesfera. Referencia: Dosis de 10 mg de tofacitinib solución IR (1 mg de tofacitinib/mL). Para la evaluación del efecto de los alimentos, los productos en investigación son: Prueba: Dosis de 10 mg de formulaciones MR apropiadas para la edad (MR-fast o MR-slow) coadministradas con un desayuno FDA alto en grasas. Referencia: Dosis de 10 mg de formulaciones MR apropiadas para la edad (MR-fast o MR-slow) administradas en ayunas. |
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Experimental: Tratamiento F
Dosis oral única de 10 mg de solución de tofacitinib IR (10 ml de la solución de 1 mg/ml) administrada en ayunas
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Para la evaluación de la biodisponibilidad relativa (BA), los productos en investigación son: Prueba: dosis de 10 mg de formulaciones MR apropiadas para la edad (MR-rápido, MR-moderado, MR-lento). Cada formulación contiene 0,025 mg de tofacitinib/mg de microesfera. Referencia: Dosis de 10 mg de tofacitinib solución IR (1 mg de tofacitinib/mL). Para la evaluación del efecto de los alimentos, los productos en investigación son: Prueba: Dosis de 10 mg de formulaciones MR apropiadas para la edad (MR-fast o MR-slow) coadministradas con un desayuno FDA alto en grasas. Referencia: Dosis de 10 mg de formulaciones MR apropiadas para la edad (MR-fast o MR-slow) administradas en ayunas. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUClast)
Periodo de tiempo: 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 y 48 horas después de la dosis
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Área bajo la curva de tiempo de la concentración plasmática desde cero hasta la última concentración medida (AUCúltima) de la formulación de liberación modificada (MR) en comparación con la solución de liberación inmediata (IR)
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0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 y 48 horas después de la dosis
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 y 48 horas después de la dosis
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Concentración plasmática máxima (o pico) de la formulación MR en comparación con la solución IR
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predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 y 48 horas después de la dosis
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Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 y 48 horas después de la dosis
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Tiempo máximo hasta la concentración plasmática máxima de la formulación MR en comparación con la solución IR
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predosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 y 48 horas después de la dosis
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Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado [AUC (0 - ∞)] (AUCinf )
Periodo de tiempo: 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 y 48 horas después de la dosis
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Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado [AUC (0 - ∞)]
|
0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 21, 24, 36 y 48 horas después de la dosis
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Otros números de identificación del estudio
- A3921261
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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