Studio farmacocinetico su volontari sani adulti per valutare il dosaggio QD con le formulazioni RM appropriate all'età selezionate

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi e/o femmine sani in età non fertile di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi.

• I soggetti di sesso femminile potenzialmente non fertili devono soddisfare almeno 1 dei seguenti criteri:

  1. Raggiunto lo stato postmenopausale, definito come: cessazione delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza causa alternativa patologica o fisiologica; e avere un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) che conferma lo stato postmenopausale;
  2. Sono stati sottoposti a isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale;
  3. Avere insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico. Tutti gli altri soggetti di sesso femminile (compresi i soggetti di sesso femminile con legatura delle tube) sono considerati potenzialmente fertili.
• Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 30,5 kg per m2; e un peso corporeo totale superiore a 50 kg (110 libbre) per i maschi e superiore a 45 kg (99 libbre) per le femmine.
• Nessuna evidenza di infezione attiva o latente o trattata in modo inadeguato da Mycobacterium tuberculosis (TB)

Criteri di esclusione:

• Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
• Infezioni clinicamente significative negli ultimi 3 mesi, evidenza di qualsiasi infezione negli ultimi 7 giorni, storia di infezione da herpes simplex disseminata o herpes zoster ricorrente (> 1 episodio) o herpes zoster disseminato.
• Conta linfocitaria assoluta allo screening o al basale inferiore al limite inferiore dell'intervallo di riferimento per il laboratorio locale
• Evidenza o anamnesi di neutropenia ciclica.
• Storia personale o familiare di immunodeficienza ereditaria
• Vaccinazione con vaccini vivi o attenuati entro le 6 settimane dalla somministrazione, o deve essere vaccinato con questi vaccini in qualsiasi momento durante il trattamento in studio o entro 6 settimane dopo l'interruzione della somministrazione.
• Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, gastrectomia, resezione del colon, ecc.).
• Anamnesi o risultati positivi attuali per uno qualsiasi dei seguenti test sierologici: virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C;
• Malignità o anamnesi di malignità, ad eccezione di carcinoma basocellulare o squamocellulare non metastatico adeguatamente trattato o asportato o carcinoma cervicale in situ.
• Test antidroga sulle urine positivo.
• Storia del consumo regolare di alcol
• Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina superiore all'equivalente di 5 sigarette al giorno.
• Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o come stabilito dai requisiti locali) o 5 emivite precedenti la prima dose del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
• Donne che allattano o donne in età fertile. Soggetti di sesso maschile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un preservativo più un metodo contraccettivo altamente efficace come delineato in questo protocollo per la durata dello studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
• Uso di farmaci con o senza prescrizione medica e integratori alimentari entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della prima dose del prodotto sperimentale.

Gli integratori a base di erbe e la terapia ormonale sostitutiva devono essere interrotti almeno 28 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale.

• Uso di inibitori o induttori del CYP3A4 entro 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della somministrazione.
• Consumo di pompelmo o agrumi correlati al pompelmo (p. es., arance di Siviglia, pomelo) o succhi entro 7 giorni prima della somministrazione.
• Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 60 giorni prima della somministrazione.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.