Исследование фармакокинетики у взрослых здоровых добровольцев для оценки дозирования QD с выбранными составами MR, соответствующими возрасту

Критерии включения:

• Здоровые мужчины и/или женщины недетородного возраста в возрасте от 18 до 55 лет включительно.

• Субъекты женского пола с недетородным потенциалом должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

  1. Достигнутый постменопаузальный статус, определяемый как: прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без альтернативной патологической или физиологической причины; и иметь уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, подтверждающий постменопаузальное состояние;
  2. Перенесли задокументированную гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию;
  3. Медицински подтвержденная недостаточность яичников. Все другие субъекты женского пола (включая субъекты женского пола с перевязками маточных труб) считаются способными к деторождению.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 30,5 кг на м2; и общая масса тела более 50 кг (110 фунтов) для мужчин и более 45 кг (99 фунтов) для женщин.
• Нет признаков активной или латентной или неадекватно леченной инфекции Mycobacterium tuberculosis (ТБ)

Критерий исключения:

• Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченую, бессимптомную, сезонную аллергию во время дозирования).
• Клинически значимые инфекции в течение последних 3 месяцев, признаки любой инфекции в течение последних 7 дней, диссеминированная инфекция простого герпеса в анамнезе или рецидивирующий (> 1 эпизод) опоясывающий герпес или диссеминированный опоясывающий герпес.
• Абсолютное количество лимфоцитов при скрининге или на исходном уровне ниже нижнего предела референтного диапазона для местной лаборатории
• Доказательства или история циклической нейтропении.
• Личная или семейная история наследственного иммунодефицита
• Вакцинация живыми или аттенуированными вакцинами в течение 6 недель после введения дозы или должна быть вакцинирована этими вакцинами в любое время во время исследуемого лечения или в течение 6 недель после прекращения введения дозы.
• Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия, резекция толстой кишки и т. д.).
• История или текущие положительные результаты любого из следующих серологических тестов: вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит B или гепатит C;
• Злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением адекватно леченного или иссеченного неметастатического базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ.
• Положительный анализ мочи на наркотики.
• История регулярного употребления алкоголя
• Употребление табачных или никотинсодержащих изделий в количестве, превышающем эквивалент 5 сигарет в день.
• Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней (или в соответствии с местными требованиями) или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше).
• Кормящие женщины или женщины детородного возраста. Субъекты мужского пола, которые не хотят или не могут использовать презерватив плюс высокоэффективный метод контрацепции, как указано в этом протоколе, на время исследования и в течение как минимум 28 дней после последней дозы исследуемого продукта.
• Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств и пищевых добавок в течение 7 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого продукта.

Травяные добавки и заместительная гормональная терапия должны быть прекращены по крайней мере за 28 дней до первой дозы исследуемого продукта.

• Использование ингибиторов или индукторов CYP3A4 в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до введения дозы.
• Употребление грейпфрута или родственных грейпфруту цитрусовых (например, севильских апельсинов, помело) или соков в течение 7 дней до приема препарата.
• Сдача крови (за исключением донорства плазмы) объемом примерно 1 пинта (500 мл) или более в течение 60 дней до введения дозы.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.