PK-tanulmány felnőtt egészséges önkénteseken a QD-adagolás értékelésére a kiválasztott életkornak megfelelő MR-készítményekkel

Bevételi kritériumok:

• Egészséges, nem fogamzóképes férfi és/vagy női alanyok, 18 és 55 év közöttiek.

• A nem fogamzóképes női alanyoknak az alábbi kritériumok közül legalább egynek meg kell felelniük:

  1. Elért posztmenopauzális állapot, amely a következőképpen definiálható: a rendszeres menstruáció legalább 12 egymást követő hónapra történő megszűnése alternatív kóros vagy fiziológiai ok nélkül; és a szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje megerősíti a posztmenopauzális állapotot;
  2. dokumentált méheltávolításon és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon esett át;
  3. Orvosilag igazolt petefészek-elégtelensége van. Minden más női alany (beleértve a petevezeték-lekötéssel rendelkező női alanyokat is) fogamzóképes korúnak minősül.
• testtömeg-index (BMI) 17,5-30,5 kg/m2; és a teljes testsúly 50 kg (110 font) feletti férfiaknál és 45 kg (99 font) feletti nőknél.
• Nincs bizonyíték aktív vagy látens vagy nem megfelelően kezelt Mycobacterium tuberculosis (TB) fertőzésre

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás megbetegedések bizonyítéka vagy kórtörténete (beleértve a gyógyszerallergiákat is, de az adagolás időpontjában nem kezelt, tünetmentes, szezonális allergiát).
• Klinikailag jelentős fertőzések az elmúlt 3 hónapban, bármilyen fertőzés bizonyítéka az elmúlt 7 napban, disszeminált herpes simplex fertőzés az anamnézisben vagy visszatérő (>1 epizód) herpes zoster vagy disszeminált herpes zoster.
• Az abszolút limfocitaszám a szűréskor vagy a kiindulási értéknél kisebb, mint a helyi laboratórium referenciatartományának alsó határa
• Ciklikus neutropenia bizonyítéka vagy kórtörténete.
• Örökletes immunhiány személyes vagy családi anamnézisében
• Élő vagy legyengített vakcinákkal az adagolást követő 6 héten belül, vagy ezekkel a vakcinákkal a vizsgálati kezelés alatt bármikor vagy az adagolás abbahagyását követő 6 héten belül be kell oltani.
• Bármilyen állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. gastrectomia, vastagbél reszekció stb.).
• Az alábbi szerológiai tesztek bármelyikének kórtörténete vagy jelenlegi pozitív eredménye: humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C;
• Rosszindulatú daganat vagy rosszindulatú daganat az anamnézisben, kivéve a megfelelően kezelt vagy kimetszett, nem áttétet adó bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot.
• Pozitív vizelet gyógyszerteszt.
• Rendszeres alkoholfogyasztás története
• Dohány- vagy nikotintartalmú termékek napi 5 cigarettát meghaladó fogyasztása.
• Kezelés vizsgálati gyógyszerrel 30 napon belül (vagy a helyi igények szerint) vagy 5 felezési időn belül a vizsgálati készítmény első adagját megelőzően (amelyik hosszabb).
• Szoptató nők vagy fogamzóképes korú nők. Férfi alanyok, akik nem hajlandók vagy nem tudnak óvszert, valamint rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert használni, amint azt ebben a protokollban felvázoljuk, a vizsgálat időtartama alatt és legalább 28 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagja után.
• Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek és étrend-kiegészítők használata a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).

A gyógynövény-kiegészítőket és a hormonpótló terápiát a vizsgálati készítmény első adagja előtt legalább 28 nappal fel kell függeszteni.

• CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok alkalmazása az adagolás előtt 14 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
• Grapefruit vagy grapefruittal rokon citrusfélék (pl. sevillai narancs, pomelo) vagy gyümölcslevek fogyasztása az adagolást megelőző 7 napon belül.
• Körülbelül 1 pint (500 ml) vagy nagyobb véradás (a plazmaadás kivételével) az adagolást megelőző 60 napon belül.
• Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia.