PK-studie i voksne friske frivillige for å vurdere QD-dosering med de valgte alderstilpassede MR-formuleringene

Inklusjonskriterier:

• Friske mannlige og eller kvinnelige forsøkspersoner i ikke-fertil alder mellom 18 og 55 år inkludert.

• Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder må oppfylle minst ett av følgende kriterier:

  1. Oppnådd postmenopausal status, definert som: opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak; og har et serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå som bekrefter den postmenopausale tilstanden;
  2. Har gjennomgått en dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi;
  3. Har medisinsk bekreftet ovariesvikt. Alle andre kvinnelige forsøkspersoner (inkludert kvinnelige forsøkspersoner med tubal ligering) anses å være i fertil alder.
• Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg per m2; og en total kroppsvekt over 50 kg (110 lbs) for menn og over 45 kg (99 lbs) for kvinner.
• Ingen bevis på aktiv eller latent eller utilstrekkelig behandlet infeksjon med Mycobacterium tuberculosis (TB)

Ekskluderingskriterier:

• Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
• Klinisk signifikante infeksjoner i løpet av de siste 3 månedene, tegn på infeksjon i løpet av de siste 7 dagene, historie med disseminert herpes simplex-infeksjon eller tilbakevendende (>1 episode) herpes zoster eller disseminert herpes zoster.
• Absolutt antall lymfocytter ved screening eller baseline mindre enn den nedre grensen for referanseområdet for det lokale laboratoriet
• Bevis eller historie med syklisk nøytropeni.
• Personlig eller familiehistorie med arvelig immunsvikt
• Vaksinasjon med levende eller svekkede vaksiner innen 6 uker etter dosering, eller skal vaksineres med disse vaksinene når som helst under studiebehandlingen eller innen 6 uker etter seponering av dosering.
• Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi, tykktarmsreseksjon, etc.).
• Anamnese med eller nåværende positive resultater for noen av følgende serologiske tester: humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C;
• Malignitet eller tidligere malignitet, med unntak av tilstrekkelig behandlet eller utskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelkreft i huden eller livmorhalskreft in situ.
• Positiv urin narkotikatest.
• Historie om regelmessig alkoholforbruk
• Bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter i overkant av tilsvarende 5 sigaretter per dag.
• Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager (eller som bestemt av lokale krav) eller 5 halveringstider før den første dosen av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er lengst).
• Ammende kvinner eller kvinner i fertil alder. Mannlige forsøkspersoner som ikke vil eller er i stand til å bruke kondom pluss en svært effektiv prevensjonsmetode som beskrevet i denne protokollen i løpet av studien og i minst 28 dager etter siste dose av forsøksproduktet.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og kosttilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen av forsøksproduktet.

Urtetilskudd og hormonbehandling må seponeres minst 28 dager før den første dosen av forsøksproduktet.

• Bruk av CYP3A4-hemmere eller -induktorer innen 14 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før dosering.
• Inntak av grapefrukt eller grapefruktrelatert sitrusfrukt (f.eks. Sevilla-appelsiner, pomelo) eller juice innen 7 dager før dosering.
• Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjoner) på ca. 1 pint (500 ml) eller mer innen 60 dager før dosering.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.