Eine klinische Studie zur Bestimmung der Pharmakokinetik von Oraxol bei Brustkrebspatientinnen

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung
2. Frauen ≥ 18 Jahre am Tag der Einwilligung
3. Brustkrebs bei Patientinnen, denen von ihrem Onkologen eine intravenöse Behandlung mit 80 mg/m2 Paclitaxel als Monotherapie empfohlen wurde
4. Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1-Kriterien

5. Angemessener hämatologischer Status, wie gezeigt, indem keine Transfusionsunterstützung oder Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) erforderlich sind, aufrechterhalten:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 10^9/l
   • Thrombozytenzahl ≥100 x 10^9/L
   • Hämoglobin (Hgb) ≥9 g/dl

6. Ausreichende Leberfunktion

   • Gesamtbilirubin von ≤1,5 ​​mg/dL
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
   • Alkalische Phosphatase (ALP) ≤3 x ULN oder ≤5 x ULN, wenn Knochenmetastasen vorhanden sind
   • Gamma-Glutamyltransferase (GGT) < 10 x ULN
7. Angemessene Nierenfunktion, nachgewiesen durch Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
9. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
10. Bereit, an allen Behandlungstagen 6 Stunden vor und 2 Stunden nach der Oraxol-Gabe zu fasten
11. Bereit, 3 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Abschluss der zweiten stationären PK-Probenahmeperiode auf Alkoholkonsum zu verzichten
12. Bereit, für 12 Stunden vor jeder stationären Dosierungsperiode bis zum Abschluss der protokollspezifischen PK-Probenahme für diese Woche auf den Koffeinkonsum zu verzichten
13. Die Probanden müssen postmenopausal (> 12 Monate ohne Menstruation) oder chirurgisch steril sein (dh durch Hysterektomie und / oder bilaterale Ovarektomie) oder müssen eine wirksame Empfängnisverhütung verwenden (dh orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Doppelbarrieremethode aus Kondom und Spermizid) und stimmen zu die Anwendung der Empfängnisverhütung für 30 Tage nach ihrer letzten Dosis des zugewiesenen Studienmedikaments fortzusetzen.
14. Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und innerhalb von 96 Stunden vor der Verabreichung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen.

Ausschlusskriterien:

1. Haben sich von früheren Krebsbehandlungen oder früheren Prüfpräparaten (IPs) nicht auf eine Toxizität von ≤ Grad 1 erholt
2. Bei vorheriger Behandlung mit einem Taxan (Paclitaxel oder Docetaxel) als Teil einer Anthrazyklin-basierten adjuvanten Chemotherapie oder wegen einer metastasierten Erkrankung trat bei dem Patienten weniger als 1 Jahr nach der Behandlung ein Rückfall auf
3. Patienten, die das Studienmedikament nicht in seiner intakten Form schlucken können oder ein klinisch signifikantes Malabsorptionssyndrom haben
4. Nur der Ort der metastasierten Erkrankung ist gemäß den Kriterien von RECIST v1.1 nicht messbar
5. Bekannte ZNS-Metastasierung, einschließlich leptomeningealer Beteiligung
6. Erhaltene IPs innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des ersten Studiendosierungstages, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
7. derzeit andere Medikamente erhalten, die zur Behandlung ihrer bösartigen Erkrankung bestimmt sind
8. Frauen, die schwanger sind oder stillen
9. Einnahme verbotener Medikamente:
10. Verwendung von Warfarin. Patienten, die Warfarin erhalten, die ansonsten geeignet sind und die nach Meinung des Prüfarztes angemessen mit niedermolekularem Heparin behandelt werden können, können in die Studie aufgenommen werden, sofern sie mindestens 7 Tage vor Erhalt der Studienbehandlung auf niedermolekulares Heparin umgestellt werden .
11. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, chronische Lungenerkrankung, die Sauerstoff erfordert, bekannte Blutungsstörungen oder jede Begleiterkrankung oder soziale Situation, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde
12. Bekannte allergische Reaktion oder Intoleranz gegenüber Studienmedikationskomponenten
13. Bekannte allergische Reaktion oder Unverträglichkeit gegenüber Kontrastmitteln
14. Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind