Beziehung von YWHAH-Polymorphismen zum Schweregrad der rheumatoiden Arthritis

Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronisch entzündliche Arthritis mit erheblicher Morbidität. Serum-Biomarker wie der Rheumafaktor und das antizyklische citrullinierte Peptid unterstützen die Krankheitsdiagnose und prognostische Einschätzung der zukünftigen Krankheitsaktivität. 14-3-3 eta ist ein relativ neuer RA-Serum-Biomarker. Die 14-3-3-Familie von Proteinen wurde basierend auf chromatographischen Elutionseigenschaften benannt und sind ubiquitär exprimierte intrazelluläre Chaperon-Proteine. Die bei RA relevante Isoform ist 14-3-3 eta. 14-3-3 eta bietet dem Kliniker zusätzliche Informationen über RA – es hilft bei der Diagnosestellung, bietet eine prognostische Einschätzung der Schwere der Erkrankung und gibt Einblick in das Ansprechen auf die Therapie. Somit dient 14-3-3 eta als wichtiger mechanistischer Biomarker, der den Kliniker über die RA des Patienten informiert.

14-3-3 eta ist das Produkt des YWHAH-Gens, das sich auf Chromosom 22q12.3 befindet. Es ist etwa 13 Kilobasen lang und besteht aus zwei Exons, die durch ein einzelnes Intron getrennt sind. Dieses Gen wurde in Zusammenhangsstudien mit bipolarer Störung und Schizophrenie verwickelt. In einer früheren Studie wurden sechs YWHAH-Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) identifiziert: rs2246704, rs2853884, rs3747158, rs4820059, rs7291050 und rs933226. rs2246704 war mit bipolarer Störung (Odds Ratio (OR) 1,31, p=0,03) und psychotischem Blutdruck (OR 1,66, p=0,002) assoziiert. Alle sechs SNPs sind intronisch. Es wurde die Hypothese aufgestellt, dass einer oder mehrere dieser 6 Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs) mit der Schwere der RA-Erkrankung zusammenhängen könnten.