BRAF V600E und Redifferenzierungstherapie bei Radiojod-refraktärem papillärem Schilddrüsenkrebs
29. November 2017 aktualisiert von: Stefan Kopf MD, Heidelberg University
Assoziation zwischen BRAF V600E und Redifferenzierungstherapie bei Patienten mit Radiojod-refraktärem papillärem Schilddrüsenkrebs
Das papilläre Schilddrüsenkarzinom (PTC) ist die häufigste Neoplasie der Schilddrüse.
Die Kombination aus Operation, gefolgt von einer Radiojodtherapie (RIT) und einer schilddrüsenstimulierenden Hormon (TSH)-unterdrückenden Therapie ist normalerweise eine kurative Option für differenzierten Schilddrüsenkrebs (DTC).
Obwohl die DTC im Allgemeinen eine gute Prognose hat, ist sie problematisch, wenn eine Dedifferenzierung vermutet und eine Radiojodrefraktärität vermutet wird.
Eine mögliche Therapieoption zur Redifferenzierung ist die Vorbehandlung mit Retinoiden.
Von 2008 bis 2014 gab es 13 Patienten mit PTC, die nach Thyreoidektomie vor einer weiteren Radiojodbehandlung mit Retinoiden behandelt wurden.
Eine aktuelle Studie hat gezeigt, dass die Wirksamkeit von Selumetinib, einer weiteren Option zur Redifferenzierung, vom Mutationsstatus des behandelten Patienten abhängt.
In dieser retrospektiven Studie suchten die Forscher nach einem ähnlichen Zusammenhang zwischen BRAF V600E und der Redifferenzierungstherapie mit Retinoiden.
Da Retinoide im Vergleich zu TKI weniger Nebenwirkungen haben, lohnt es sich, Studien durchzuführen, um die Bedeutung genetischer Marker für das Ansprechen zu beurteilen und die Chancen dieses spezifischen Patientenkollektivs abzuschätzen.
BRAF V600E scheint mit einem besseren Langzeitansprechen nach einer Redifferenzierungstherapie mit 13-cis-RA bei RAI-R PTC assoziiert zu sein.
Daher könnte die Bewertung des BRAF-Mutationsstatus vor der Redifferenzierungstherapie für die Vorhersage des Ansprechens von Vorteil sein.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
25
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
24 Jahre bis 69 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Probenahmeverfahren
Wahrscheinlichkeitsstichprobe
Studienpopulation
Zwölf Patienten mit Radiojod-refraktärem papillärem Schilddrüsenkrebs wurden vor einer weiteren Radiojodtherapie mit Retinsäure behandelt.
Ein Patient musste aufgrund fehlender Daten in dieser retrospektiven Analyse von der Analyse ausgeschlossen werden.
Außerdem wurden sie mit zwölf Patienten mit radiojodsensitivem Schilddrüsenkrebs verglichen, die nach maximal zwei Radiojodtherapien als geheilt galten.
Beschreibung
Zulässige Kriterien für Radiojod-refraktäre Patienten waren:
- PTC
- keine Antwort auf ehemaligen RIT
- Abnahme oder Verlust der anfänglich ausreichenden RI-Aufnahme
- Redifferenzierungstherapie mit 13-cis-RA
- verfügbares FFPE-Gewebe.
Zulässige Kriterien für Radiojod-empfindliche Patienten waren:
- PTC
- geheilt nach maximal zwei RIT
- keine Redifferenzierungstherapie notwendig
- verfügbares FFPE-Gewebe.
Ausschlusskriterien
- Anderer DTC als PTC
- Patienten, die für die Nachsorge verloren sind
- andere Redifferenzierungstherapie als Retinoide
- anaplastischer oder medullärer Schilddrüsenkrebs
- gutartige Schilddrüsenerkrankung, kein verfügbares FFPE-Gewebe
- mehr als zwei RITs in der Kontrollgruppe
- unzureichende klinische Informationen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
- Zeitperspektiven: Retrospektive
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Radiojod-refraktärer papillärer Schilddrüsenkrebs
Patienten mit Radiojod-refraktärem papillärem Schilddrüsenkrebs, die eine Redifferenzierungstherapie mit Retinsäure erhielten.
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In dieser retrospektiven Studie erhielten Patienten mit Radiojod-refraktärem papillärem Schilddrüsenkrebs routinemäßig (klinische Indikation, es wurde keine Studienmedikation gegeben) Retinsäure zur Redifferenzierung vor dem weiteren Verlauf der Radiojodtherapie.
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Radiojod-sensitiver papillärer Schilddrüsenkrebs
Patienten, die nach einer oder zwei Radiojodtherapien in Remission waren.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Ansprechen auf Radiojodtherapie nach Redifferenzierung
Zeitfenster: 7 Jahre
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Die Redifferenzierungstherapie wurde unter Verwendung von 13-cis-RA (Isotretinoin, Roaccutan®) mit einer oralen Tagesdosis von 1,5 mg/kg für bis zu zwei Monate durchgeführt.
Zur Bewertung des klinischen Ergebnisses der Behandlung mit 13-cis-Retinsäure wurden drei Parameter, Tumorgröße, Thyreoglobulinspiegel und Radiojodaufnahme, in einem abgestuften Modell berücksichtigt.
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7 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Parameter Tumorgröße
Zeitfenster: 7 Jahre
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Die Tumorgröße wurde anhand von CT-, MRT- oder FDG-PET/CT-Bildgebung bewertet, wobei die Ergebnisse vor und nach der Redifferenzierung und RIT verglichen wurden. Die Ergebnisse wurden anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) bewertet.
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7 Jahre
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Parameter Thyreoglobulinspiegel (Serum Tg)
Zeitfenster: 7 Jahre
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Der nicht stimulierte Serum-Tg-Spiegel (in ng/ml) vor der Redifferenzierungstherapie wurde mit dem ersten Tg-Spiegel nach der Redifferenzierung und RIT verglichen.
Ein stabiler Tg-Wert wurde als Differenz von ≤10 % definiert.
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7 Jahre
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Parameter Radiojodaufnahme (RI-Uptake)
Zeitfenster: 7 Jahre
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Die Wiederherstellung der RI-Aufnahme wurde anhand des Ganzkörperscans nach der Therapie im Vergleich zu den Läsionen in CT, MRT oder FDG-PET/CT-Bildgebung vor der Redifferenzierung bewertet.
Optimale Aufnahme wurde als intensive Akkumulation von Radiojod in allen Tumorläsionen definiert.
Wenn nicht alle Läsionen Radiojod akkumulieren oder das Signal schwach war, wurde dies als suboptimale Aufnahme betrachtet.
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7 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Januar 2008
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
31. Dezember 2014
Studienabschluss (Tatsächlich)
31. Dezember 2014
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
20. November 2017
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
29. November 2017
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
6. Dezember 2017
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
6. Dezember 2017
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
29. November 2017
Zuletzt verifiziert
1. November 2017
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Adenokarzinom
- Karzinom
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Neoplasmen der endokrinen Drüse
- Kopf-Hals-Neubildungen
- Adenokarzinom, papillär
- Schilddrüsenerkrankungen
- Schilddrüsenneoplasmen
- Schilddrüsenkrebs, papillär
Andere Studien-ID-Nummern
- S-206/2005
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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