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Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und optimalen Dosis des GBM-Impfstoffkandidaten VBI-1901 bei rezidivierenden GBM-Patienten

6. Mai 2026 aktualisiert von: VBI Vaccines Inc.

Eine dreiteilige Dosiseskalationsstudie der Phase I/II zur Bestimmung der Sicherheit, Verträglichkeit und optimalen Dosis des GBM-Impfstoffkandidaten VBI-1901 mit anschließender Verlängerung der optimalen Dosis bei Patienten mit rezidivierendem GBM

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von VBI-1901 bei Patienten mit rezidivierenden malignen Gliomen (Glioblastom oder GBM).

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine dreiteilige Dosiseskalationsstudie zur Bestimmung der Sicherheit, Verträglichkeit und optimalen Dosisstufe des GBM-Impfstoffkandidaten VBI-1901 mit anschließender Erweiterung der optimalen Dosisstufe bei Patienten mit rezidivierendem GBM und Vergleich mit der Standardbehandlung (SOC). . Probanden in Gruppen, die eine VBI-1901-Impfung erhalten, erhalten weiterhin alle 4 Wochen einen Impfstoff bis zur Tumorprogression gemäß den Kriterien der Immuntherapie-Antwortbewertung für Neuroonkologie (iRANO)/Antwortbewertung für Neuroonkologie (RANO).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

70

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Irvine, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • University of California, Irvine
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • University of California, San Diego
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California, Los Angeles Neuro-Oncology Program
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33176
        • Miami Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Jersey
      • Ridgewood, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07450
        • The Valley Hospital - Neurosurgeons of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • The Neurological Institute of New York Columbia University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98122
        • Providence - Swedish Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

TEIL A DOSISSTEIGERUNG

Einschlusskriterien: Teil A Dosiseskalation

  1. 18-70 Jahre alt
  2. Histologisch bestätigtes Glioblastom WHO-Grad IV
  3. Eindeutiger Nachweis eines Tumorrezidivs (beliebige Anzahl von Rezidiven) oder Progression nach einem anfänglichen Behandlungsschema (vor der Aufnahme in diese Studie), wie durch MRT des Gehirns mit und ohne Kontrastmittel innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Injektionen von VBI- 1901. Eine anfängliche Therapie erfordert eine Operation und Strahlentherapie, mit oder ohne Temozolomid. Darüber hinaus ist eine alternative Therapie (mit oder anstelle von Temozolomid) als Teil der Initialtherapie zulässig.
  4. Erholung von den Folgen einer Operation.
  5. Kortikosteroiddosis (Dexamethason oder Äquivalent) ≤ 4 mg täglich, die seit mindestens 5 Tagen stabil ist oder abnimmt.
  6. Erholung von der Toxizität einer vorherigen Therapie, definiert als Abklingen aller behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (AEs) auf Grad ≤ 1 oder den Ausgangswert vor Behandlungsbeginn (außer Alopezie).
  7. Karnofsky-Performance-Status (KPS)-Score ≥ 70 %.

  8. Angemessene Organfunktion, einschließlich der folgenden:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/μl, Thrombozyten ≥ 100.000/μl
    2. Serum-Kreatinin < 1,5 × die Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    3. Bilirubin < 1,5 × ULN
    4. Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 × ULN
  9. Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest im Urin innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung mit VBI-1901.
  10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und sexuell aktive männliche Probanden müssen zustimmen, eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung für heterosexuelle Aktivitäten zu verwenden (d. h. orale Kontrazeptiva, Doppelbarrieremethoden, hormonelle injizierbare, transdermale oder implantierte Kontrazeptiva, Tubenligatur oder Vasektomie ihres Sexualpartners (s) für > 30 Tage vor dem Screening, während der Studie und für 60 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments).
  11. Weibliche Probanden ohne gebärfähiges Potenzial (spontane Amenorrhoe für > 12 Monate oder chirurgisch sterilisiert durch Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie > 6 Monate vor dem Screening) sind für die Aufnahme ohne Einschränkung der Verwendung von Verhütungsmitteln geeignet.
  12. Nach Ansicht des Ermittlers in der Lage und bereit, die Protokollanforderungen einzuhalten, einschließlich der Möglichkeit, eine MRT durchführen zu können.
  13. Eine schriftliche Zustimmung wurde eingeholt.
  14. Tumorprobe zur zentralen pathologischen Überprüfung verfügbar.

Ausschlusskriterien: Teil A Dosissteigerung

  1. Kontrastmittelaufnehmender Resttumor, der entweder mit einer diffusen subependymalen oder leptomeningealen Ausbreitung einhergeht.
  2. Erfordernis einer systemischen Kortikosteroidtherapie > 4 mg/Tag Dexamethason oder Äquivalent oder Erfordernis einer zunehmenden Dosis systemischer Kortikosteroide während der 7 Tage vor Beginn der Behandlung mit VBI-1901.
  3. Nachweis einer HCMV-Virämie im Serum von > 18.200 (4,3 Log10) IE/ml unter Verwendung des von der FDA zugelassenen COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCMV-Tests (Roche).
  4. Chirurgische Resektion oder größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Tagen vor Beginn von VBI-1901 oder stereotaktische Biopsie innerhalb von 7 Tagen vor Beginn von VBI-1901.
  5. Aktive Infektion, die intravenöse oder antivirale Antibiotika erfordert.
  6. Vorgeschichte von Krebs (außer GBM oder Prostata) innerhalb der letzten 2 Jahre, der sich negativ auf das Überleben auswirken und / oder die Beurteilung des Tumoransprechens in dieser Studie möglicherweise verfälschen könnte.
  7. Bekannte immunsuppressive Erkrankung oder aktive systemische Autoimmunerkrankung wie systemischer Lupus erythematodes, humane Immundefizienzvirusinfektion, Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virusinfektion. Probanden mit Vitiligo, Typ-1-Diabetes mellitus, Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert, Psoriasis, die keine systemische Therapie erfordert, oder Erkrankungen, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen sich anmelden.
  8. Immunsuppressives Mittel innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit VBI-1901.
  9. Nachweis einer intratumoralen oder peritumoralen Blutung zu Studienbeginn, mit Ausnahme derjenigen, die ≤Grad 1 sind und entweder postoperativ oder bei mindestens 2 aufeinanderfolgenden MRT-Scans stabil sind.
  10. Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.
  11. Fehlende familiäre oder soziale Unterstützungsstruktur, die eine weitere Teilnahme an der Studie ausschließen würde.

TEIL B OPTIMALE DOSIS

Einschlusskriterien: Teil B Optimale Dosis

  1. 18-70 Jahre alt.
  2. Histologisch bestätigtes Glioblastom WHO-Grad IV.
  3. Eindeutiger Nachweis eines ersten Tumorrezidivs mit messbarer Erkrankung mit einer Fläche von nicht mehr als 400 mm2, die Patienten mit reseziertem Erstrezidiv-Tumor nach einem anfänglichen Behandlungsschema (vor der Aufnahme in diese Studie) umfassen kann, das aus einem chirurgischen Eingriff (Tumorresektion) besteht und Bestrahlung, mit oder ohne Temozolomid-Chemotherapie (abhängig vom MGMT-Methylierungsstatus), wie durch MRT des Gehirns mit und ohne Kontrastmittel innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Injektionen von VBI-1901 beurteilt. Darüber hinaus ist eine alternative Chemotherapie (mit oder anstelle von Temozolomid) als Teil der Initialtherapie zulässig.
  4. Mindestens 12 Wochen seit der Strahlentherapie und/oder 23 Tage nach der Chemotherapie vor der ersten Dosis von VBI-1901.
  5. Erholung von den Folgen einer Operation.
  6. Kortikosteroiddosis (Dexamethason oder Äquivalent) ≤ 4 mg täglich, die seit mindestens 5 Tagen stabil ist oder abnimmt.
  7. Erholung von der Toxizität einer vorangegangenen Therapie, definiert als Abklingen aller behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (AEs) auf Grad ≤ 1 oder den Ausgangswert vor Behandlungsbeginn (außer Alopezie).
  8. Karnofsky-Performance-Status (KPS)-Score ≥ 70 %.

  9. Angemessene Organfunktion, einschließlich der folgenden:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/μl, Thrombozyten ≥ 100.000/μl; absolute Lymphozytenzahl ≥ 500/µL;
    2. Serumkreatinin < 1,5 × die obere Grenze des Normalwerts (ULN);
    3. Bilirubin < 1,5 × ULN;
    4. Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 × ULN.
  10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung mit VBI-1901 einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben.
  11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und sexuell aktive männliche Probanden müssen zustimmen, eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung für heterosexuelle Aktivitäten zu verwenden (d. h. orale Kontrazeptiva, Doppelbarrieremethoden, hormonelle injizierbare, transdermale oder implantierte Kontrazeptiva, Tubenligatur oder Vasektomie ihres Sexualpartners (s) für > 30 Tage vor dem Screening, während der Studie und für 60 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments).
  12. Weibliche Probanden ohne gebärfähiges Potenzial (spontane Amenorrhoe für > 12 Monate oder chirurgisch sterilisiert durch Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie > 6 Monate vor dem Screening) sind für die Aufnahme ohne Einschränkung der Verwendung von Verhütungsmitteln geeignet.
  13. Nach Ansicht des Ermittlers in der Lage und bereit, die Protokollanforderungen einzuhalten.
  14. Eine schriftliche Zustimmung wurde eingeholt.
  15. Tumorprobe zur zentralen pathologischen Überprüfung verfügbar.

Ausschlusskriterien: Teil B Optimale Dosis

  1. Kontrastverstärkender Resttumor, der einer der folgenden ist:

    1. Eine Fläche größer als 400 mm2;
    2. Multifokal (definiert als zwei getrennte Bereiche der Kontrastverstärkung mit einer Größe von mindestens 1 cm in 2 Ebenen, die weder bei FLAIR-Sequenzen noch bei T2-Sequenzen zusammenhängend sind);
    3. Entweder mit diffuser subependymaler oder leptomeningealer Verbreitung.
  2. Es wurde nachgewiesen, dass IDH1/2 durch IHC oder PCR mutiert ist oder wenn rezidivierendes GBM zuvor ein Gliom niedrigeren Grades war und der Wildtyp-IDH1/2-Status nicht bestätigt wurde.
  3. Erfordernis einer systemischen Kortikosteroidtherapie > 4 mg/Tag Dexamethason oder Äquivalent oder Erfordernis einer zunehmenden Dosis systemischer Kortikosteroide während der 7 Tage vor Beginn der Behandlung mit VBI-1901.
  4. Nachweis einer HCMV-Virämie im Plasma von >18.200 (4,3log10) IE/ml unter Verwendung des von der FDA zugelassenen COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCMV-Tests (Roche).
  5. Vorbehandlung mit Immuntherapie, einschließlich onkolytischer Viren, therapeutischer Impfung oder Biologika (z. monoklonale Antikörper wie Bevacizumab), von denen angenommen wird, dass sie immunmodulatorische Wirkungen haben.
  6. Chirurgische Resektion oder größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 14 Tagen vor Beginn von VBI-1901 oder stereotaktische Biopsie innerhalb von 14 Tagen vor Beginn von VBI-1901.
  7. Strahlentherapie, Lokaltherapie (außer chirurgische Resektion) oder systemische Therapie nach erstem Wiederauftreten/progressiver Erkrankung. Ausgeschlossene lokale Therapien umfassen stereotaktische Strahlungsverstärkung, Implantation von biologisch abbaubaren Carmustin-Wafern (Gliadel), intratumorale oder konvektionsverstärkte Verabreichung von Wirkstoffen usw.
  8. Gleichzeitige Therapie mit Optune® oder Anwendung innerhalb von 1 Woche nach Behandlungsbeginn mit VBI-1901.
  9. Aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika oder Virostatika erfordert.
  10. Vorgeschichte von Krebs (außer GBM oder Prostata) innerhalb der letzten 2 Jahre, der metastasierendes oder lokales Rezidivpotential hat und das Überleben negativ beeinflussen und / oder die Beurteilung des Tumoransprechens in dieser Studie möglicherweise verfälschen könnte.
  11. Bekannte immunsuppressive Erkrankung oder aktive systemische Autoimmunerkrankung wie systemischer Lupus erythematodes, humane Immundefizienzvirusinfektion, Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virusinfektion. Probanden mit Vitiligo, Typ-1-Diabetes mellitus, Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert, Psoriasis, die keine systemische Therapie erfordert, oder Erkrankungen, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen sich anmelden.
  12. Immunsuppressives Mittel innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit VBI-1901.
  13. Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse oder Allergien, die im Verdacht stehen oder den Gürtelrose-Impfstoffen zugeschrieben werden, die AS01B-Komponenten enthalten.
  14. Nachweis einer intra- oder peritumoralen Blutung beim Ausgangs-MRT-Scan, außer denen, die ≤Grad 1 sind und entweder postoperativ oder bei mindestens 2 aufeinanderfolgenden MRT-Scans stabil sind.
  15. Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.
  16. Fehlende familiäre oder soziale Unterstützungsstruktur, die eine weitere Teilnahme an der Studie ausschließen würde.

TEIL C RANDOMISIERTE OPEN-LABEL-STUDIENVERLÄNGERUNG

Einschlusskriterien: Teil C Randomisierte Open-Label-Studienverlängerung

  1. 18 Jahre oder älter.
  2. Histologisch bestätigtes Glioblastom WHO-Grad IV.
  3. Eindeutiger Nachweis eines ersten Tumorrezidivs mit messbarer Erkrankung einer Fläche von nicht mehr als 600 mm2, das Patienten mit reseziertem Erstrezidiv-Tumor umfassen kann, nach einem anfänglichen Behandlungsschema (vor der Aufnahme in diese Studie), bestehend aus einem chirurgischen Eingriff (Tumorresektion) und Bestrahlung, mit oder ohne Temozolomid-Chemotherapie (abhängig vom MGMT-Methylierungsstatus), wie durch MRT des Gehirns mit und ohne Kontrastmittel innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Injektionen von VBI-1901 beurteilt. Darüber hinaus ist eine alternative Chemotherapie (mit oder anstelle von Temozolomid) als Teil der Initialtherapie zulässig.
  4. Mindestens 12 Wochen seit Strahlentherapie und/oder 23 Tage nach Chemotherapie vor Beginn der Studienbehandlung.
  5. Erholung von den Folgen einer Operation
  6. Kortikosteroiddosis (Dexamethason oder Äquivalent) ≤ 4 mg täglich, die seit mindestens 5 Tagen stabil ist oder abnimmt.
  7. Erholung von der Toxizität einer vorangegangenen Therapie, definiert als Abklingen aller behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (AEs) auf Grad ≤ 1 oder den Ausgangswert vor Behandlungsbeginn (außer Alopezie).
  8. Karnofsky-Performance-Status (KPS)-Score ≥ 70 %.

  9. Angemessene Organfunktion, einschließlich der folgenden:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/μl, Thrombozyten ≥ 100.000/μl; Absolute Lymphozytenzahl ≥ 500/µl
    2. Serumkreatinin < 1,5 × die obere Grenze des Normalwerts (ULN);
    3. Bilirubin < 1,5 × ULN;
    4. Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) < 2,5 × ULN.
  10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben.
  11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und sexuell aktive männliche Probanden müssen zustimmen, eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung für heterosexuelle Aktivitäten zu verwenden (d. h. orale Kontrazeptiva, Doppelbarrieremethoden, hormonelle injizierbare, transdermale oder implantierte Kontrazeptiva, Tubenligatur oder Vasektomie ihres Sexualpartners (s) für > 40 Tage vor dem Screening, während der Studie und für 60 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments).
  12. Weibliche Probanden ohne gebärfähiges Potenzial (spontane Amenorrhoe für > 12 Monate oder chirurgisch sterilisiert durch Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie > 6 Monate vor dem Screening) sind für die Aufnahme ohne Einschränkung der Verwendung von Verhütungsmitteln geeignet.
  13. Nach Ansicht des Ermittlers in der Lage und bereit, die Protokollanforderungen einzuhalten.
  14. Eine schriftliche Zustimmung wurde eingeholt.

Ausschlusskriterien: Teil C Randomisierte Open-Label-Studienerweiterung

  1. Kontrastverstärkender Resttumor, der einer der folgenden ist:

    1. Eine Fläche größer als 600 mm2;
    2. Multifokal (definiert als zwei separate Bereiche mit Kontrastverstärkung, die mindestens 1 cm in 2 Ebenen messen und weder bei FLAIR-Sequenzen noch bei T2-Sequenzen zusammenhängend sind);
    3. Entweder mit diffuser subependymaler oder leptomeningealer Verbreitung.
  2. Es wurde nachgewiesen, dass IDH1/2 durch IHC oder PCR mutiert ist oder wenn rezidivierendes GBM zuvor ein Gliom niedrigeren Grades war und der Wildtyp-IDH1/2-Status nicht bestätigt wurde.
  3. Erfordernis einer systemischen Kortikosteroidtherapie > 4 mg/Tag Dexamethason oder Äquivalent oder Erfordernis einer steigenden Dosis systemischer Kortikosteroide während der 7 Tage vor Beginn der Behandlung.
  4. Nachweis einer HCMV-Virämie im Plasma von > 18.200 (4,3 log10) IE/ml unter Verwendung eines von der FDA zugelassenen COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® HCMV-Tests (Roche) oder eines anderen qualifizierten HCMV-Assays.
  5. Vorbehandlung mit Immuntherapie, einschließlich onkolytischer Viren, therapeutischer Impfung oder Biologika (z. monoklonale Antikörper wie Bevacizumab), von denen angenommen wird, dass sie immunmodulatorische Wirkungen haben.
  6. Chirurgische Resektion oder größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder stereotaktische Biopsie innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung.
  7. Strahlentherapie, Lokaltherapie (außer chirurgische Resektion) oder systemische Therapie nach erstem Wiederauftreten/progressiver Erkrankung. Ausgeschlossene lokale Therapien umfassen stereotaktische Strahlungsverstärkung, Implantation von biologisch abbaubaren Carmustin-Wafern (Gliadel), intratumorale oder konvektionsverstärkte Abgabe verabreichter Wirkstoffe usw.
  8. Gleichzeitige Therapie mit Optune® oder Anwendung innerhalb von 1 Woche nach Behandlungsbeginn mit VBI-1901.
  9. Aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika oder Virostatika erfordert.
  10. Vorgeschichte von Krebs (außer GBM oder Prostata) innerhalb der letzten 2 Jahre, der metastasierendes oder lokales Rezidivpotential hat und das Überleben negativ beeinflussen und / oder die Beurteilung des Tumoransprechens in dieser Studie möglicherweise verfälschen könnte.
  11. Bekannte immunsuppressive Erkrankung oder aktive systemische Autoimmunerkrankung wie systemischer Lupus erythematodes, humane Immundefizienzvirusinfektion, Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virusinfektion. Probanden mit Vitiligo, Typ-1-Diabetes mellitus, Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert, Psoriasis, die keine systemische Therapie erfordert, oder Erkrankungen, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen sich anmelden.
  12. Immunsuppressivum innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
  13. Nachweis einer intra- oder peritumoralen Blutung beim Ausgangs-MRT-Scan, außer denen, die ≤Grad 1 sind und entweder postoperativ oder bei mindestens 2 aufeinanderfolgenden MRT-Scans stabil sind.
  14. Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.
  15. Fehlende familiäre oder soziale Unterstützungsstruktur, die eine weitere Teilnahme an der Studie ausschließen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil A Dosisstufe 1
Niedrig dosierter VBI-1901-Impfstoff (0,4 μg pp65-Gehalt), formuliert mit GM-CSF (200 μg) in einem Volumen von 0,2 ml, verabreicht in zwei gleichen intradermalen Injektionen
Biologisch: VBI-1901
Der Impfstoff wird mit GM-CSF-Adjuvans formuliert und intradermal (ID) oder mit AS01B-Adjuvans verabreicht und Patienten mit rezidivierendem GBM intramuskulär (IM) verabreicht.
Experimental: Teil A Dosisstufe 2
VBI-1901-Zwischendosis-Impfstoff (2 μg pp65-Gehalt), formuliert mit GM-CSF (200 μg) in einem Volumen von 0,2 ml, verabreicht in zwei gleichen intradermalen Injektionen
Biologisch: VBI-1901
Der Impfstoff wird mit GM-CSF-Adjuvans formuliert und intradermal (ID) oder mit AS01B-Adjuvans verabreicht und Patienten mit rezidivierendem GBM intramuskulär (IM) verabreicht.
Experimental: Teil A Dosisstufe 3
Hochdosierter VBI-1901-Impfstoff (10 μg pp65-Gehalt), formuliert mit GM-CSF (200 μg) in einem Volumen von 0,2 ml, verabreicht in zwei gleichen intradermalen Injektionen
Biologisch: VBI-1901
Der Impfstoff wird mit GM-CSF-Adjuvans formuliert und intradermal (ID) oder mit AS01B-Adjuvans verabreicht und Patienten mit rezidivierendem GBM intramuskulär (IM) verabreicht.
Experimental: Teil B GM-CSF-Adjuvans
VBI-1901 10 μg HCMV pp65, formuliert mit GM-CSF (200 μg) in einem Volumen von 0,2 bis 0,4 ml, verabreicht in zwei bis vier Injektionen mit gleicher ID.
Biologisch: VBI-1901
Der Impfstoff wird mit GM-CSF-Adjuvans formuliert und intradermal (ID) oder mit AS01B-Adjuvans verabreicht und Patienten mit rezidivierendem GBM intramuskulär (IM) verabreicht.
Experimental: Teil B AS01B Adjuvans
VBI-1901 10 μg HCMV pp65, formuliert mit AS01B (50 μg QS-21 und 50 μg MPL pro Dosis) in einem Volumen von 1,0 ml, verabreicht in einer IM-Injektion
Biologisch: VBI-1901
Der Impfstoff wird mit GM-CSF-Adjuvans formuliert und intradermal (ID) oder mit AS01B-Adjuvans verabreicht und Patienten mit rezidivierendem GBM intramuskulär (IM) verabreicht.
Aktiver Komparator: Teil C Behandlungsstandard
Einzelwirkstoff-Standardbehandlung (SOC) mit entweder Carmustin intravenös in einer Dosis von 150 mg/m² oder Lomustin oral in einer Dosis von 110 mg/m² (bis zu einer Höchstdosis von 200 mg).
Arzneimittel: Carmustin
Behandlung mit Carmustin intravenös in einer Dosis von 150 mg/m² an Tag 1 und alle 6 Wochen, bis Krankheitsprogression oder nicht tolerierbare Toxizität, je nachdem, was früher eintritt.
Andere Namen:
  • BiCNU
Arzneimittel: Lomustin
Behandlung mit oral verabreichtem Lomustin in einer Dosis von 110 mg/m² (bis zu einer Höchstdosis von 200 mg) an Tag 1 und alle 6 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einer nicht tolerierbaren Toxizität, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher eintritt.
Andere Namen:
  • Glöstin
Experimental: Teil C VBI-1901 mit GM-CSF-Adjuvans
VBI-1901 10 μg HCMV pp65, formuliert mit GM-CSF (200 μg), in einem Volumen von 0,2 ml, verabreicht in zwei Injektionen mit gleichem ID.
Biologisch: VBI-1901
Der Impfstoff wird mit GM-CSF-Adjuvans formuliert und intradermal (ID) oder mit AS01B-Adjuvans verabreicht und Patienten mit rezidivierendem GBM intramuskulär (IM) verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Dosisbegrenzende Toxizität (DLT), die während Teil A der Studie auftritt
Zeitfenster: Bis 14 Tage nach jeder Studienimpfung
Bis 14 Tage nach jeder Studienimpfung
Auftreten von UE während jedes Behandlungszyklus
Zeitfenster: Bis 28 Tage nach jeder Studienimpfung
Bis 28 Tage nach jeder Studienimpfung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serum-Antikörper-Immunantwort
Zeitfenster: Baseline und 2 Wochen nach jeder Impfstoffdosis in Teil A und Teil B und alle 3 Monate in Teil C
Bewertung von IgG-Antikörpern gegen HCMV-gB-Antigen durch ELISA
Baseline und 2 Wochen nach jeder Impfstoffdosis in Teil A und Teil B und alle 3 Monate in Teil C
Zelluläre Immunantworten
Zeitfenster: Baseline und 2 Wochen nach jeder Impfstoffdosis in Teil A und Teil B und alle 3 Monate in Teil C
Bewertung von IFN-γ- und IL-5-positiven peripheren mononukleären Blutzellen durch ELISPOT
Baseline und 2 Wochen nach jeder Impfstoffdosis in Teil A und Teil B und alle 3 Monate in Teil C
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der Progression oder des Todes sowie nach 6, 12, 18 und 24 Monaten
Progressionsfreies Überleben (PFS) vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der Progression (gemäß iRANO/RANO-Kriterien) oder Tod sowie nach 6, 12, 18 und 24 Monaten.
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der Progression oder des Todes sowie nach 6, 12, 18 und 24 Monaten
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 6, 12, 18 und 24 Monate ab Datum der ersten Dosis
6, 12, 18 und 24 Monate ab Datum der ersten Dosis
Medianes Gesamtüberleben in Teil A und Teil B der Studie
Zeitfenster: Datum der ersten Dosis bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 18 Monaten
Datum der ersten Dosis bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 18 Monaten
Reduzierung des Steroideinsatzes im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss, durchschnittlich 12 Monate
Baseline bis Studienabschluss, durchschnittlich 12 Monate
Veränderung der Lebensqualität (QOL-Fragebogen) im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss, durchschnittlich 12 Monate
Baseline bis Studienabschluss, durchschnittlich 12 Monate
Tumoransprechraten (TRR) in Teil C der Studie
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss, durchschnittlich 12 Monate
Rate des vollständigen Ansprechens, Rate des partiellen Ansprechens, fortschreitende Erkrankung und stabile Erkrankung
Baseline bis Studienabschluss, durchschnittlich 12 Monate
Sicherheit und Wirksamkeit von VBI-1901 im Vergleich zum Behandlungsstandard (SOC) in Teil C der Studie
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss, durchschnittlich 12 Monate
Eine integrierte Analyse der Sicherheit und Wirksamkeit (OS, TRR, PFS) bei Probanden, die VBI-1901 in einer Dosis von 10 µg, formuliert mit GM-CSF, erhielten, im Vergleich zu Probanden, die SOC erhielten
Baseline bis Studienabschluss, durchschnittlich 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

VBI Vaccines Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Francisco Diaz-Mitoma, MD, Variation Biotechnologies Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Dezember 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Juli 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. August 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. November 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Dezember 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Dezember 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • VBI-1901-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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