Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Studie zur maßgeschneiderten Behandlung bei älteren Patienten mit neu diagnostiziertem primärem Lymphom des zentralen Nervensystems (FIORELLA)

29. Januar 2025 aktualisiert von: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Randomisierte Phase-II-Studie zur auf Fitness und Komorbidität zugeschnittenen Behandlung bei älteren Patienten mit neu diagnostiziertem primärem ZNS-Lymphom (FIORELLA-Studie)

Primäre Lymphome des Zentralnervensystems sind seltene aggressive Malignome, die normalerweise in zwei Schritten behandelt werden: einer Induktionsphase (in der eine Kombination aus Chemotherapie verabreicht wird) gefolgt von einer Konsolidierungsphase (in der die Patienten normalerweise eine der folgenden Behandlungen erhalten: Ganzhirnbestrahlung, Chemotherapie unterstützt). B. durch autologe Stammzelltransplantation, andere Art der Chemotherapie oder nur beobachtet).

Die Durchführbarkeit dieser Gesamtstrategie ist bei älteren Patienten aus mehreren Gründen begrenzt.

Diese Studie umfasst Patienten im Alter von ≥ 70 Jahren. Die fitteren Patientinnen erhalten als Einleitung die Standard-Chemotherapie-Kombination (hochdosiertes Methotrexat, Procarbazin und Rituximab). Ansprechende Patienten erhalten entweder Procarbazin oder Lenalidomid als Erhaltungstherapie; Ziel ist es, die Wirksamkeit dieser beiden Medikamente zu bewerten.

Die schwächeren Patienten erhalten eine weniger aggressive Therapie, bestehend aus einer begleitenden Ganzhirn-Strahlentherapie, Temozolomid und Rituximab als Induktionstherapie, gefolgt von Temozolomid als Erhaltungstherapie; Ziel ist es, die Wirksamkeit dieser Behandlungskombination zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Primäre Lymphome des Zentralnervensystems (PCNSL) sind seltene aggressive Malignome, meist B-Zell-Ursprung, die 4 % der intrakraniellen Neoplasien und 4–6 % der extranodalen Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) ausmachen. Trotz verbesserter Behandlung ist PCNSL mit einem aggressiven Verlauf und unbefriedigendem Outcome verbunden. Das mittlere Alter bei der Diagnose beträgt 61 Jahre, und ein Alter über 60 Jahren wurde als unabhängiger Faktor für ein schlechteres Ergebnis berichtet.

Die moderne Behandlung von PCNSL umfasst zwei Phasen: Induktion und Konsolidierung. Die Induktionsphase besteht in der Regel aus einer Polychemotherapie-Kombination mit hochdosiertem Methotrexat als kritischem Medikament, während zur Konsolidierung mindestens vier verschiedene Strategien zur Anwendung kommen können: Ganzhirnbestrahlung, myeloblative Chemotherapie unterstützt durch autologe Stammzelltransplantation, nicht-myeloblative Chemotherapie, Beobachtung (nur bei Patienten, die nach Induktion eine vollständige Remission erreichen).

Die Durchführbarkeit dieser Gesamtstrategie ist bei älteren Patienten mit neu diagnostiziertem PCNSL aus mehreren Gründen begrenzt. Hochdosierte Antimetaboliten-basierte Chemotherapie, die Standardeinleitung bei Patienten unter 70 Jahren, ist bei älteren Patienten oft nicht durchführbar. Unter den Erhaltungsstrategien führt eine einfache Beobachtung zu einer unannehmbar hohen Rückfallrate und der damit verbundenen Mortalität, während eine Ganzhirnbestrahlung und aggressive Chemotherapien mit einer inakzeptablen Toxizität und einem schlechten Ergebnis verbunden sind. Daher werden neue Strategien benötigt, die darauf abzielen, dauerhafte Reaktionen mit einer akzeptablen Verträglichkeit und einem verringerten Risiko einer neurokognitiven Verschlechterung zu erzielen, und diese Strategien sollten nicht nur auf das Alter der Patienten, sondern auch auf ihre spezifischen Komorbiditäten und ihren allgemeinen Gesundheitszustand zugeschnitten sein.

Für die vorliegende Studie werden alle Patienten im Alter von ≥ 70 Jahren, die an den teilnehmenden Zentren betreut werden, zur Teilnahme eingeladen, und nach der Unterzeichnung der Einverständniserklärung werden ihre Ausgangsdaten in der Studiendatenbank gesammelt, einschließlich der Daten von Patienten, bei denen das Screening fehlgeschlagen ist. Auf diese Weise können potenzielle Verzerrungen beim Screening durch den Vergleich der Merkmale eingeschlossener und ausgeschlossener Patienten überprüft werden. Patienten, die die Eignungskriterien erfüllen, werden dann auf ihre Eignung für eine mehr oder weniger aggressive Krebsbehandlung gescreent und entsprechend zwei verschiedenen Behandlungsstrategien zugeordnet.

Teil A:

Die fitteren Patienten werden der Studie Teil A zugeordnet und erhalten als Induktion die Standardkombination aus hochdosiertem Methotrexat, Procarbazin und Rituximab. Ansprechende Patienten werden anschließend randomisiert entweder Procarbazin oder Lenalidomid als Erhaltungstherapie erhalten.

Procarbazin ist ein lipophiles orales Alkylierungsmittel, das leicht die Blut-Hirn-Schranke passiert (bis zu 100 % der Plasmaspiegel). Es ist keine kumulative Toxizität für Procarbazin bekannt und es wird daher derzeit als praktikable Erhaltungsbehandlungsoption verwendet, die darauf abzielt, verbleibende Lymphomzellen im ZNS zu eliminieren und das Risiko eines Rückfalls zu verringern. Lenalidomid ist ein oral einzunehmender immunmodulatorischer Wirkstoff, der gegen das diffuse großzellige B-Zell-Lymphom, die häufigste Kategorie bei PCNSL, wirksam ist und über Jahre eingenommen werden kann und ein hervorragendes Sicherheitsprofil aufweist. Vor diesem Hintergrund besteht Teil A der vorliegenden Studie aus einer randomisierten Phase-II-Studie, die an älteren Patienten mit neu diagnostiziertem PCNSL durchgeführt wird, die auf eine hochdosierte Methotrexat-basierte Chemotherapie ansprechen, und zwei verschiedene Erhaltungsstrategien vergleicht: das orale Chemotherapeutikum Procarbazin und das orale Immunmodulator Lenalidomid.

Teil B:

Die schwächeren Patienten werden der Studie Teil B zugeordnet und erhalten eine weniger aggressive Therapie, bestehend aus einer begleitenden Ganzhirn-Strahlentherapie, Temozolomid und Rituximab als Induktionstherapie, gefolgt von einer Temozolomid-Monotherapie als Erhaltungstherapie.

Die Ganzhirnbestrahlung ist die wichtigste therapeutische Wahl für Patienten mit Kontraindikationen für eine Chemotherapie und insbesondere für ältere Patienten. Die Bestrahlung des Gehirns ist normalerweise mit einer vorübergehenden Störung der Blut-Tumor-Schranke verbunden, die 1 Woche nach Beginn der Strahlentherapie bis 1 Monat nach ihrer Beendigung auftritt, während der pharmazeutische Wirkstoffe maximalen Zugang zum Tumorgewebe haben. Die gleichzeitige Gabe aktiver Zytostatika könnte daher zu einer erhöhten Tumoraufnahme führen. Die gleichzeitige Verabreichung von Strahlentherapie und Temozolomid wird derzeit als Standardansatz für die Behandlung von hochgradigen Gliomen mit akzeptabler Toxizität trotz der Verwendung einer höheren Bestrahlungsdosis verwendet. Basierend auf dem oben Gesagten werden in Teil B der vorliegenden Studie Temozolomid und Rituximab, zwei Wirkstoffe, die gegen PCNSL aktiv sind, gleichzeitig mit einer Ganzhirn-Strahlentherapie verabreicht, um eine synergistische Wirkung von Strahlenschäden, antineoplastischer Wirkung von Rituximab und zytostatischen und radiomimetischen Wirkungen zu erzielen von Temozolomid. Schließlich hat sich die Temozolomid-Erhaltungstherapie im Hinblick auf eine anhaltende Remission nach anfänglichem Ansprechen auf die Induktionstherapie als vorteilhaft erwiesen, und ihre Eignung zur Verbesserung der Krankheitskontrolle bei Patienten, die auf aggressivere Therapien nicht ansprechen, wird daher in Teil B dieser Studie getestet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

72

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Dänemark
      • Aarhus, Dänemark
        • Aarhus University Hospital
      • Odense, Dänemark
        • Odense University Hospital
  • Finnland
      • Oulu, Finnland
        • Oulu University Hospital
      • Tampere, Finnland
        • Tampere University Hospital
  • Italien
      • Ascoli Piceno, Italien
        • Ospedale C.e G. Mazzoni
      • Bari, Italien
        • Bari IRCCS Istituto Tumori
      • Brescia, Italien
        • ASST Spedali Civili di Brescia
      • Brindisi, Italien
        • Ospedale Antonio Perrino
      • Firenze, Italien
        • Azienda Ospedaliera Universitaria (AOU) Careggi
      • Meldola, Italien
        • Meldola, IRST - ISTITUTO SCIENTIFICO ROMAGNOLO PER LO STUDIO E LA CURA DEI TUMORI
      • Milan, Italien, 20132
        • Milano, IRCCS Ospedale San Raffaele
      • Milan, Italien
        • Milano - Îstituto Besta
      • Milan, Italien
        • Milano Niguarda
      • Modena, Italien
        • Modena, Policlinico Universitario
      • Monza, Italien
        • ASST Monza - Ospedale S. Gerardo
      • Pescara, Italien
        • Pescara, Presidio Ospedaliero UOS dipartimentale centro di diagnosi e terapia Linfomi
      • Piacenza, Italien
        • Piacenza
      • Ravenna, Italien
        • Ravenna - Ospedale di Ravenna - IRST
      • Reggio Emilia, Italien
        • Reggio Emilia - Arcispedale Santa Maria Nuova - IRCCS
      • Rimini, Italien
        • AUSL della Romagna - Presidio Ospedaliero Rimini - Ospedale "Infermi"
      • Roma, Italien
        • Policlinico Umberto I - Università La Sapienza
      • Roma, Italien
        • Roma - Unicampus-Bio
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • S. Giovanni Rotondo - Casa Sollievo della sofferenza
      • Siena, Italien
        • Siena - Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
      • Terni, Italien
        • Terni - Ospedale di Terni
      • Torino, Italien
        • Torino neurooncologia - AOU CITTA' DELLA SALUTE E DELLA SCIENZA DI TORINO
      • Tricase, Italien
        • Tricase - Ospedale "Card. G. Panico"
      • Udine, Italien
        • Udine, Azienda Ospedaliera Universitaria
    • (pn)
      • Aviano, (pn), Italien, 33081
        • Centro Di Riferimento Oncologico
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz
        • Basel - Universitätsspital
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • IOSI - Oncology Institute of Southern Switzerland
      • Bern, Schweiz
        • Bern - Inselspital
      • Saint Gallen, Schweiz
        • St. Gallen - Kantonsspital
      • Zürich, Schweiz, CH-8091
        • UniversitätsSpital Zürich

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

70 Jahre und älter (Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch beurteilte Diagnose eines CD20+ diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms.
  • Diagnostische Probe, die durch stereotaktische oder chirurgische Biopsie, CSF-Zytologieuntersuchung oder Vitrektomie gewonnen wurde.
  • Lymphom ausschließlich lokalisiert im Zentralnervensystem (Hirnparenchym und/oder Meningeal-/CSF-Ausbreitung und/oder Augen und/oder Hirnnerven).
  • Zuvor unbehandelte Patienten (vorherige oder laufende Steroidtherapie zugelassen).
  • Alter ≥70 Jahre
  • Patienten, die für eine Hochdosis-Chemotherapie mit Unterstützung einer autologen Stammzelltransplantation nicht geeignet sind
  • ECOG-PS ≤3.
  • Ausreichende Knochenmark-, Herz-, Nieren- und Leberfunktion
  • Keine früheren oder gleichzeitig bestehenden Malignome mit Ausnahme von chirurgisch geheiltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Karzinom der Haut oder anderen Krebsarten ohne Anzeichen einer Krankheit für mindestens 3 Jahre (Patienten mit einem früheren Lymphom zu irgendeinem Zeitpunkt sind NICHT förderfähig).
  • Fehlen familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise beeinträchtigen.
  • Keine gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Medikamenten.
  • Patienten, die orales Lenalidomid oder Procarbazin erhalten, müssen zustimmen, das Studienmedikament nicht mit einer anderen Person zu teilen und das gesamte nicht verwendete Studienmedikament an den Prüfarzt zurückzugeben.
  • Männliche Patienten müssen zustimmen, während der Einnahme von Lenalidomid, während Einnahmeunterbrechungen und bis zu 7 Tage nach Beendigung der Behandlung bei jedem sexuellen Kontakt mit gebärfähigen Frauen immer ein Latex- oder synthetisches Kondom zu verwenden, selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben.
  • Einverständniserklärung des Patienten oder gesetzlichen Vertreters, die vor der Registrierung eingeholt wurde.

Ausschlusskriterien:

  • Andere Lymphomentität als diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom.
  • Extra-ZNS-Erkrankung.
  • Lymphom ausschließlich in den Augen lokalisiert
  • Lymphominfiltration der Hirnnerven als ausschließlicher Krankheitsort
  • Vorherige antineoplastische Behandlung des PCNSL.
  • Patienten, die für ASCT in Frage kommen.
  • HBsAg- und HCV-positive Patienten; HBsAg- und HCV-positive Patienten. HBcAb+ ist kein Ausschlusskriterium in Abwesenheit von nachweisbaren HBVDNA-Spiegeln.
  • HIV-Erkrankung oder Immunschwäche.
  • Schwere Begleiterkrankungen/Vorerkrankungen (z. eingeschränkte Atem- und/oder Herzfunktion, unkontrollierter Diabetes mellitus trotz optimaler medizinischer Behandlung).
  • Aktive Infektionskrankheit.
  • Überempfindlichkeit gegen einen Wirkstoff und/oder einen Hilfsstoff gemäß den Kontraindikationen, die in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPCs) der in der Studie verwendeten Krebsmedikamente angegeben sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Lenalidomid (experimenteller Arm von Teil A)

Patienten in Teil A erhalten 2 Zyklen Induktionschemo-Immuntherapie:

Rituximab 375 mg/m2 i.v. an den Tagen -6, 1, 15, 29; Methotrexat 3 g/m2 0,5 g/m2 in 15 min. +2,5 g/m2 in 3-Std.-Inf. an den Tagen 2,16,30; Procarbazin 60 mg/m2/d oral an den Tagen 2 bis 11.

Die Dauer jedes Behandlungszyklus beträgt 43 Tage. Die Patienten werden dann randomisiert, um Lenalidomid oder Procarbazin als Erhaltungstherapie zu erhalten.

Lenalidomid wird 25 mg/d per os an den Tagen 1 bis 21 alle 4 Wochen für 24 Zyklen verabreicht
Arzneimittel: Rituximab

TEIL A – INDUKTIONSPHASE Während der primären Chemo-Immuntherapie (PRIMAIN-Schema, 2 Kurse; alle 43 Tage), verabreicht als Induktion in TEIL A der Studie, wird Rituximab 375 mg/m2 als Standardinfusion an den Tagen –6, 1, 15 & 29. Rituximab an Tag -6 wird nur während des ersten Kurses verabreicht; es wird zwischen Tag -6 und Tag 0 gemäß den klinischen Anforderungen und dem Zustand des Patienten abgegeben. Einige Patienten müssten für einen schnellen Beginn der Chemotherapie sorgen.

TEIL B – INDUKTIONSPHASE Patienten, die für eine hochdosierte Methotrexat-Therapie nicht in Frage kommen, erhalten eine begleitende Ganzhirnbestrahlung mit Temozolomid und Rituximab (Induktion Teil B). Rituximab wird mit 375 mg/m2 in 4 wöchentlichen Dosen verabreicht, beginnend am Tag 2 der Strahlentherapie.

Arzneimittel: Methotrexat
Während der primären Chemo-Immuntherapie (PRIMAIN-Schema, 2 Kurse; alle 43 Tage), die als Induktion in TEIL A der Studie verabreicht wird, wird Methotrexat 3 g/m2 als Infusion (0,5 g/m2 in 15 min. + 2,5 g/m2 in 3-stündiger Infusion) an den Tagen 2, 16 und 30
Arzneimittel: Procarbazin

TEIL A – INDUKTIONSPHASE Während der primären Chemo-Immuntherapie (PRIMAIN-Schema, 2 Zyklen; alle 43 Tage), die als Induktion in TEIL A der Studie verabreicht wird, wird Procarbazin oral mit 60 mg/m2/d von den Tagen 2 bis 11 verabreicht

TEIL A – ERHALTUNGSPHASE (Kontrollarm) Patienten, die nach zwei Zyklen des PRIMAIN-Schemas (der Induktionsbehandlung) ansprechen oder eine stabile Erkrankung aufweisen, werden nach dem Zufallsprinzip zwei verschiedenen Erhaltungstherapien zugeteilt. Die Wartung beginnt am 60. Tag des 2. PRIMAIN-Kurses.

Procarbazin stellt den Kontrollarm dar und wird alle 4 Wochen oral mit 100 mg/Tag von Tag 1 bis 5 für 6 Zyklen verabreicht.

Arzneimittel: Lenalidomid

Patienten, die nach zwei Zyklen des PRIMAIN-Schemas (der Induktionsbehandlung) ansprechen oder eine stabile Erkrankung zeigen, werden nach dem Zufallsprinzip zwei verschiedenen Erhaltungstherapien zugeteilt. Die Wartung beginnt am 60. Tag des 2. PRIMAIN-Kurses.

Lenalidomid stellt den experimentellen Arm dar und wird oral mit 25 mg/Tag von Tag 1 bis 21 für 24 Zyklen verabreicht; alle 4 wochen.
Aktiver Komparator: Procarbazin (Vergleichsarm von Teil A)

Patienten in Teil A erhalten 2 Zyklen Induktionschemo-Immuntherapie:

Rituximab 375 mg/m2 i.v. an den Tagen -6, 1, 15, 29; Methotrexat 3 g/m2 0,5 g/m2 in 15 min. +2,5 g/m2 in 3-Std.-Inf. an den Tagen 2,16,30; Procarbazin 60 mg/m2/d oral an den Tagen 2 bis 11.

Die Dauer jedes Behandlungszyklus beträgt 43 Tage. Die Patienten werden dann randomisiert, um Lenalidomid oder Procarbazin als Erhaltungstherapie zu erhalten.

Procarbazin wird 100 mg/d per os an den Tagen 1 bis 5 alle 4 Wochen für 6 Zyklen gegeben
Arzneimittel: Rituximab

TEIL A – INDUKTIONSPHASE Während der primären Chemo-Immuntherapie (PRIMAIN-Schema, 2 Kurse; alle 43 Tage), verabreicht als Induktion in TEIL A der Studie, wird Rituximab 375 mg/m2 als Standardinfusion an den Tagen –6, 1, 15 & 29. Rituximab an Tag -6 wird nur während des ersten Kurses verabreicht; es wird zwischen Tag -6 und Tag 0 gemäß den klinischen Anforderungen und dem Zustand des Patienten abgegeben. Einige Patienten müssten für einen schnellen Beginn der Chemotherapie sorgen.

TEIL B – INDUKTIONSPHASE Patienten, die für eine hochdosierte Methotrexat-Therapie nicht in Frage kommen, erhalten eine begleitende Ganzhirnbestrahlung mit Temozolomid und Rituximab (Induktion Teil B). Rituximab wird mit 375 mg/m2 in 4 wöchentlichen Dosen verabreicht, beginnend am Tag 2 der Strahlentherapie.

Arzneimittel: Methotrexat
Während der primären Chemo-Immuntherapie (PRIMAIN-Schema, 2 Kurse; alle 43 Tage), die als Induktion in TEIL A der Studie verabreicht wird, wird Methotrexat 3 g/m2 als Infusion (0,5 g/m2 in 15 min. + 2,5 g/m2 in 3-stündiger Infusion) an den Tagen 2, 16 und 30
Arzneimittel: Procarbazin

TEIL A – INDUKTIONSPHASE Während der primären Chemo-Immuntherapie (PRIMAIN-Schema, 2 Zyklen; alle 43 Tage), die als Induktion in TEIL A der Studie verabreicht wird, wird Procarbazin oral mit 60 mg/m2/d von den Tagen 2 bis 11 verabreicht

TEIL A – ERHALTUNGSPHASE (Kontrollarm) Patienten, die nach zwei Zyklen des PRIMAIN-Schemas (der Induktionsbehandlung) ansprechen oder eine stabile Erkrankung aufweisen, werden nach dem Zufallsprinzip zwei verschiedenen Erhaltungstherapien zugeteilt. Die Wartung beginnt am 60. Tag des 2. PRIMAIN-Kurses.

Procarbazin stellt den Kontrollarm dar und wird alle 4 Wochen oral mit 100 mg/Tag von Tag 1 bis 5 für 6 Zyklen verabreicht.
Sonstiges: Strahlentherapie, Temozolomid und Rituximab (einarmig Teil B)

Patienten, die für hochdosiertes Methotrexat nicht in Frage kommen, werden in der einarmigen Phase II Teil B der Studie behandelt und erhalten

  • Ganzhirnbestrahlung (2340 cGy in 5 Wochenfraktionen)
  • Temozolomid 75 mg/m2/d während der Strahlentherapie
  • 4 wöchentliche Dosen Rituximab 375 mg/m2, beginnend am 2. Tag der Ganzhirnbestrahlung.

Die Patienten erhalten dann eine Erhaltungstherapie mit 12 Zyklen Temozolomid, die an den Tagen 1-5 alle 4 Wochen in einer Dosis von 150 mg/m2/d im ersten Zyklus und von 200 mg/m2/d in den nachfolgenden Zyklen verabreicht werden.
Arzneimittel: Rituximab

TEIL A – INDUKTIONSPHASE Während der primären Chemo-Immuntherapie (PRIMAIN-Schema, 2 Kurse; alle 43 Tage), verabreicht als Induktion in TEIL A der Studie, wird Rituximab 375 mg/m2 als Standardinfusion an den Tagen –6, 1, 15 & 29. Rituximab an Tag -6 wird nur während des ersten Kurses verabreicht; es wird zwischen Tag -6 und Tag 0 gemäß den klinischen Anforderungen und dem Zustand des Patienten abgegeben. Einige Patienten müssten für einen schnellen Beginn der Chemotherapie sorgen.

TEIL B – INDUKTIONSPHASE Patienten, die für eine hochdosierte Methotrexat-Therapie nicht in Frage kommen, erhalten eine begleitende Ganzhirnbestrahlung mit Temozolomid und Rituximab (Induktion Teil B). Rituximab wird mit 375 mg/m2 in 4 wöchentlichen Dosen verabreicht, beginnend am Tag 2 der Strahlentherapie.

Strahlung: Strahlentherapie
Patienten, die für hochdosiertes Methotrexat nicht in Frage kommen, werden einer begleitenden Ganzhirn-Strahlentherapie-Temozolomid-Rituximab (Einleitung Teil B) zugewiesen. Das gesamte Gehirn wird von zwei gegenüberliegenden seitlichen Feldern einschließlich der ersten beiden Halswirbel und der hinteren zwei Drittel der Augen bestrahlt. Photonen von 4 - 10 MeV, 180 - 200 cGy pro Tag, 5 Wochenfraktionen werden eingesetzt
Arzneimittel: Temozolomid

TEIL B – INDUKTIONSPHASE Patienten, die für eine hochdosierte Methotrexat-Therapie nicht in Frage kommen, erhalten eine begleitende Ganzhirnbestrahlung mit Temozolomid und Rituximab (Induktion Teil B). Temoyolomid wird 75 mg/m2/d jeden Tag für die gesamte Dauer der Strahlentherapie verabreicht.

TEIL B – ERHALTUNGSPHASE Temozolomid wird auch als Erhaltungstherapie in Teil B gegeben. Die Behandlung besteht aus 12 Zyklen, in denen Temozolomid an den Tagen 1–5 alle 4 Wochen in einer Dosis von 150 mg/m2/d im ersten Zyklus verabreicht wird, und von 200 mg/m2/d in den Folgekursen,

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zwei Jahre progressionsfreies Überleben (PFS) – Teil A
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 2 Jahre.

Das primäre Ziel ist die Bewertung, ob Lenalidomid, das als Erhaltungstherapie nach Erreichen einer Stabilisierung der Erkrankung oder einem besseren Ansprechen durch eine Standard-Induktionstherapie verabreicht wird, zu einer höheren 2-Jahres-PFS-Rate im Vergleich zu einer Procarbazin-Erhaltungstherapie führt.

Der entsprechende primäre Endpunkt ist der Unterschied im 2-Jahres-PFS zwischen den beiden Behandlungsarmen.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 2 Jahre.
Zwei Jahre progressionsfreies Überleben (PFS) – Teil B
Zeitfenster: Vom Datum des Wartungsbeginns bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 2 Jahre
Vom Datum des Wartungsbeginns bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechdauer (Teil A)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Bewertung des Ansprechens (PR oder CR) bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression, bewertet bis zu 2 Jahre nach Randomisierung.
Unterschied zwischen den beiden Armen in der Zeit von der ersten Beurteilung des Ansprechens (PR oder CR) bis zum Rückfall/Progression
Vom Datum der ersten Bewertung des Ansprechens (PR oder CR) bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression, bewertet bis zu 2 Jahre nach Randomisierung.
Rücklaufquoten (Teil B)
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, bewertet bis zu 2 Jahre ab Beginn der Erhaltungstherapie.
Anteil der Patienten, die CR, PR, SD, PD als bestes Ansprechen auf die Behandlung zeigen
Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, bewertet bis zu 2 Jahre ab Beginn der Erhaltungstherapie.
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum des Beginns der Induktionsbehandlung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache oder dem Datum des letzten Besuchs bei Patienten, die am Studienende noch am Leben waren, bewertet bis zu 2 Jahre nach Beginn der Erhaltungstherapie.
Vom Datum des Beginns der Induktionsbehandlung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache oder dem Datum des letzten Besuchs bei Patienten, die am Studienende noch am Leben waren, bewertet bis zu 2 Jahre nach Beginn der Erhaltungstherapie.
Rückfallraten und Muster
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, bewertet bis zu 2 Jahre ab Beginn der Erhaltungstherapie.
Analyse der folgenden Rückfallraten und -muster: primäre Stelle vs. sekundäre ZNS-Stellen vs. extra-ZNS-Stellen; ZNS-Stellen: Gehirn, Hirnhäute, Hirnnerven und/oder Augen
Vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, bewertet bis zu 2 Jahre ab Beginn der Erhaltungstherapie.
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Von den 2 Wochen vor Beginn der Behandlung bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 2,5 Jahre
Analyse der Häufigkeit und Schwere von unerwünschten Ereignissen und Nebenwirkungen
Von den 2 Wochen vor Beginn der Behandlung bis zum Abschluss der Studie durchschnittlich 2,5 Jahre
Frühe und späte Neurotoxizität
Zeitfenster: Von der Wartung bis zu 2 Jahren.
Analyse der Inzidenz und Schwere der frühen und späten Neurotoxizität, die durch spezifische neuropsychologische und Lebensqualitätstests bis zu 2 Jahre nach Beginn der Erhaltungstherapie bewertet wurden
Von der Wartung bis zu 2 Jahren.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Ermittler

  • Studienstuhl: Andrès JM Ferreri, MD, IRCCS San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Juni 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Dezember 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. März 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. April 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. April 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IELSG45

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Rituximab

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Senegal

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren