Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af skræddersyet behandling hos ældre patienter med nydiagnosticeret primært lymfom i centralnervesystemet (FIORELLA)

17. maj 2023 opdateret af: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Randomiseret fase II-forsøg om fitness- og komorbiditet-skræddersyet behandling hos ældre patienter med nyligt diagnosticeret primært CNS-lymfom (FIORELLA-forsøg)

Primære lymfomer i centralnervesystemet er sjældne aggressive maligniteter, som normalt behandles i to trin: en induktionsfase (hvor en kombination af kemoterapi gives) efterfulgt af en konsolideringsfase (hvor patienter normalt modtager en af ​​følgende: helhjernebestråling, kemoterapi understøttet ved autolog stamcelletransplantation, anden type kemoterapi eller blot observeret).

Gennemførligheden af ​​denne overordnede strategi er af flere årsager begrænset hos ældre patienter.

Denne undersøgelse involverer patienter i alderen ≥70 år. De mere egnede patienter vil modtage standard kemoterapikombinationen (højdosis methotrexat, procarbazin og rituximab) som induktion. Patienter, der reagerer, vil modtage enten procarbazin eller lenalidomid som vedligeholdelsesbehandling; formålet er at evaluere effektiviteten af ​​disse to lægemidler.

De mere skrøbelige patienter vil modtage en mindre aggressiv behandling bestående af samtidig strålebehandling af hele hjernen, temozolomid og rituximab som induktionsbehandling, efterfulgt af temozolomid som vedligeholdelsesbehandling; målet er at evaluere effektiviteten af ​​denne kombination af behandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primære lymfomer i centralnervesystemet (PCNSL) er sjældne aggressive maligniteter, for det meste af B-celle-oprindelse, der repræsenterer 4 % af intrakranielle neoplasmer og 4-6 % af ekstranodale non-Hodgkins lymfomer (NHL). På trods af forbedringer i behandlingen er PCNSL forbundet med et aggressivt forløb og utilfredsstillende resultat. Medianalderen ved diagnosen er 61 år, og alder over 60 år er blevet rapporteret at være en uafhængig faktor for et dårligere resultat.

Den moderne behandling af PCNSL omfatter to faser: induktion og konsolidering. Induktionsfasen består normalt af en polykemoterapikombination, herunder højdosis methotrexat som et kritisk lægemiddel, mens der er mindst fire forskellige strategier, der kan bruges som konsolidering: helhjernebestråling, myeloblativ kemoterapi understøttet af autolog stamcelletransplantation, ikke-myeloblativ kemoterapi, observation (kun hos patienter, der opnår fuldstændig remission efter induktion).

Gennemførligheden af ​​denne overordnede strategi er begrænset af flere årsager hos ældre patienter med nydiagnosticeret PCNSL. Høje doser af antimetabolit-baseret kemoterapi, standardinduktionen for patienter yngre end 70 år, er ofte ikke mulig hos ældre patienter. Blandt vedligeholdelsesstrategier resulterer simpel observation i uacceptabelt høj tilbagefaldsrate og tilhørende dødelighed, mens helhjernebestråling og aggressive kemoterapier er forbundet med uacceptabel toksicitet og dårligt resultat. Der er således behov for nye strategier, der sigter mod at opnå holdbare responser med en acceptabel tolerabilitet og reduceret risiko for neurokognitiv tilbagegang, og disse strategier bør skræddersyes ikke kun baseret på patienternes alder, men også på deres specifikke komorbiditeter og generelle helbredstilstande.

For det nuværende forsøg vil alle patienter i alderen ≥70 år, der er blevet behandlet på de deltagende steder, blive inviteret til at deltage, og efter underskrift af informeret samtykke vil deres baseline-data blive indsamlet i forsøgets database, inklusive data fra patienter, der resulterer i screeningssvigt. Dette vil gøre det muligt at verificere enhver potentiel screeningsbias ved at sammenligne karakteristika for inkluderede og ekskluderede patienter. Patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, screenes derefter for deres egnethed til at modtage en mere eller mindre aggressiv kræftbehandling og tildeles to forskellige behandlingsstrategier i overensstemmelse hermed.

Del A:

De mere egnede patienter tildeles forsøgets del A og vil modtage standardkombinationen af ​​højdosis methotrexat, procarbazin og rituximab som induktion. Reagerende patienter vil efterfølgende blive randomiseret til at modtage enten procarbazin eller lenalidomid som vedligeholdelsesbehandling.

Procarbazin er et lipofilt oralt alkyleringsmiddel, der let passerer blod-hjernebarrieren (op til 100 % af plasmaniveauerne). Der er ingen kendt kumulativ toksicitet for procarbazin, og det er derfor i øjeblikket i brug som en levedygtig vedligeholdelsesbehandlingsmulighed med det formål at eliminere resterende lymfomceller i CNS og reducere risikoen for tilbagefald. Lenalidomid er et oralt immunmodulerende middel, aktivt mod diffust storcellet B-celle lymfom, den mest almindelige kategori i PCNSL, som kan tages i årevis og viser en fremragende sikkerhedsprofil. På denne baggrund består del A af nærværende forsøg af et randomiseret fase II-forsøg udført i ældre patienter med nyligt diagnosticeret PCNSL, der reagerer på højdosis methotrexat-baseret kemoterapi, hvor man sammenligner to forskellige vedligeholdelsesstrategier: det orale kemoterapeutiske lægemiddel procarbazin og det orale kemoterapeutiske lægemiddel procarbazin. immunmodulerende middel lenalidomid.

Del B:

De mere skrøbelige patienter tildeles forsøgets del B og vil modtage en mindre aggressiv behandling bestående af samtidig strålebehandling af hele hjernen, temozolomid og rituximab som induktionsterapi, efterfulgt af temozolomid enkeltstof som vedligeholdelsesbehandling.

Helhjernestrålebehandling er det vigtigste terapeutiske valg for patienter med kontraindikationer til kemoterapi og især for ældre patienter. Hjernebestråling er sædvanligvis forbundet med forbigående afbrydelse af blod-tumorbarrieren, der forekommer fra 1 uge efter påbegyndelse af strålebehandling til 1 måned efter dens afslutning, hvor farmaceutiske midler har maksimal adgang til tumorvæv. Samtidig levering af aktive cytostatika kan derfor resultere i øget tumoroptagelse. Samtidig levering af strålebehandling og temozolomid anvendes i øjeblikket som standardmetode til behandling af højgradige gliomer med acceptabel toksicitet på trods af brugen af ​​en større bestrålingsdosis. Baseret på ovenstående, i del B af nærværende forsøg, indgives temozolomid og rituximab, to midler, der er aktive mod PCNSL, samtidig med strålebehandling af hele hjernen for at opnå en synergistisk effekt af stråleskade, antineoplastisk effekt af rituximab og cytostatiske og radiomimetiske effekter. af temozolomid. Endelig har vedligeholdelse af temozolomid vist sig at være gavnlig med hensyn til vedvarende remission efter indledende respons på induktionsterapi, og dets egnethed til at forbedre sygdomskontrol hos responderende patienter, der ikke er egnet til mere aggressive behandlinger, vil derfor blive testet i del B af dette forsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

208

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Emanuele Zucca, MD
  • Telefonnummer: +41 58 666 7321
  • E-mail: ielsg@ior.usi.ch

Studiesteder

  • Danmark
      • Aarhus, Danmark
        • Rekruttering
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Michael Thorsgaard
      • Odense, Danmark
        • Rekruttering
        • Odense University Hospital
        • Kontakt:
          • Thomas Stauffer Larsen, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Thomas Stauffer Larsen
  • Finland
      • Oulu, Finland
        • Rekruttering
        • Oulu University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Outi Kuittinen, MD
      • Tampere, Finland
        • Rekruttering
        • Tampere University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Marjukka Pollari, MD
        • Kontakt:
          • Marjukka Pollari, MD
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel
        • Trukket tilbage
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italien
      • Ascoli Piceno, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedale C.e G. Mazzoni
        • Ledende efterforsker:
          • Piero Galieni, MD
        • Kontakt:
          • Piero Galieni, MD
      • Bari, Italien
        • Rekruttering
        • Bari IRCCS Istituto Tumori
        • Kontakt:
          • Attilio Guarini
        • Ledende efterforsker:
          • Attilio Guarini
      • Brescia, Italien
        • Rekruttering
        • asst spedali civili di brescia
        • Kontakt:
          • Alessandra Tucci, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Alessandra Tucci, MD
      • Brindisi, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedale Antonio Perrino
        • Kontakt:
          • Domenico Pastore, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Domenico Pastore
      • Firenze, Italien
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera Universitaria (AOU) Careggi
        • Ledende efterforsker:
          • Benedetta Puccini, MD
        • Kontakt:
          • Luca Nassi, MD
      • Meldola, Italien
        • Rekruttering
        • Meldola, IRST - ISTITUTO SCIENTIFICO ROMAGNOLO PER LO STUDIO E LA CURA DEI TUMORI
        • Kontakt:
          • MD
        • Ledende efterforsker:
          • Gerardo Musuraca, MD
      • Milan, Italien, 20132
        • Rekruttering
        • Milano, IRCCS Ospedale San Raffaele
        • Kontakt:
          • Andrès Ferreri, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Andrés Ferreri, MD
      • Milan, Italien
        • Rekruttering
        • Milano - Îstituto Besta
        • Ledende efterforsker:
          • Antonio Silvani, MD
      • Milan, Italien
        • Rekruttering
        • Milano Niguarda
        • Ledende efterforsker:
          • Emanuele Ravano, MD
      • Modena, Italien
        • Rekruttering
        • Modena, Policlinico Universitario
        • Ledende efterforsker:
          • Fabio Forghieri, MD
      • Monza, Italien
        • Rekruttering
        • ASST Monza - Ospedale S. Gerardo
        • Kontakt:
          • Luisa Verga, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Luisa Verga, MD
      • Pescara, Italien
        • Rekruttering
        • Pescara, Presidio Ospedaliero UOS dipartimentale centro di diagnosi e terapia Linfomi
        • Ledende efterforsker:
          • Elsa Pennese, MD
        • Kontakt:
          • Elsa Pennese, MD
      • Piacenza, Italien
        • Rekruttering
        • Piacenza
        • Ledende efterforsker:
          • Annalisa Arcari, MD
      • Ravenna, Italien
        • Rekruttering
        • Ravenna - Ospedale di Ravenna - IRST
        • Ledende efterforsker:
          • Monica Tani, MD
      • Reggio Emilia, Italien
        • Rekruttering
        • Reggio Emilia - Arcispedale Santa Maria Nuova - IRCCS
        • Ledende efterforsker:
          • Fiorella Ilariucci, MD
      • Rimini, Italien
        • Rekruttering
        • AUSL della Romagna - Presidio Ospedaliero Rimini - Ospedale "Infermi"
        • Kontakt:
          • Anna Merli, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Anna Merli, MD
      • Roma, Italien
        • Rekruttering
        • Policlinico Umberto I - Università La Sapienza
        • Kontakt:
          • Maurizio Martelli, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Maurizio Martelli, MD
      • Roma, Italien
        • Rekruttering
        • Roma - Unicampus-Bio
        • Ledende efterforsker:
          • Ombretta Annibali, MD
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • Rekruttering
        • S. Giovanni Rotondo - Casa Sollievo della sofferenza
        • Ledende efterforsker:
          • Nicola Cascavilla, MD
      • Siena, Italien
        • Rekruttering
        • Siena - Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
        • Ledende efterforsker:
          • Alberto Fabbri, MD
      • Terni, Italien
        • Rekruttering
        • Terni - Ospedale di Terni
        • Ledende efterforsker:
          • Anna M Liberati, MD
      • Torino, Italien
        • Rekruttering
        • Torino neurooncologia - AOU CITTA' DELLA SALUTE E DELLA SCIENZA DI TORINO
        • Ledende efterforsker:
          • Riccardo Soffietti, MD
      • Tricase, Italien
        • Rekruttering
        • Tricase - Ospedale "Card. G. Panico"
        • Ledende efterforsker:
          • Vincenzo Pavone, MD
      • Udine, Italien
        • Rekruttering
        • Udine, Azienda Ospedaliera Universitaria
        • Kontakt:
          • Jacopo Olivieri
        • Ledende efterforsker:
          • Jacopo Olivieri
    • (pn)
      • Aviano, (pn), Italien, 33081
        • Rekruttering
        • Centro di Riferimento Oncologico
        • Kontakt:
          • Michele Spina, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Michele Spina, MD
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz
        • Rekruttering
        • Basel - Universitätsspital
        • Kontakt:
          • Benjamin kasenda, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Benjamin Kasenda
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Rekruttering
        • IOSI - Oncology Institute of Southern Switzerland
        • Ledende efterforsker:
          • Emanuele Zucca, MD
      • Bern, Schweiz
        • Rekruttering
        • Bern - Inselspital
        • Ledende efterforsker:
          • Urban Novak, MD
      • Saint Gallen, Schweiz
        • Rekruttering
        • St. Gallen - Kantonsspital
        • Ledende efterforsker:
          • Felicitas Hitz, MD
      • Zürich, Schweiz, CH-8091
        • Rekruttering
        • UniversitätsSpital Zürich
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Stefan Balabanov, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

70 år og ældre (Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk vurderet diagnose af CD20+ diffust storcellet B-celle lymfom.
  • Diagnostisk prøve opnået ved stereotaktisk eller kirurgisk biopsi, CSF-cytologisk undersøgelse eller vitrektomi.
  • Lymfom udelukkende lokaliseret i centralnervesystemet (hjerneparenkym og/eller meningeal/CSF-spredning og/eller øjne og/eller kranienerver).
  • Tidligere ubehandlede patienter (tidligere eller igangværende steroidbehandling indlagt).
  • Alder ≥70 år
  • Patienter, der ikke er berettiget til højdosis kemoterapi understøttet af autolog stamcelletransplantation
  • ECOG PS ≤3.
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, hjerte-, nyre- og leverfunktion
  • Ingen tidligere eller samtidige maligniteter med undtagelse af kirurgisk helbredt carcinom in-situ i livmoderhalsen, carcinom i huden eller andre kræftformer uden tegn på sygdom i mindst 3 år (patienter med et tidligere lymfom på noget tidspunkt er IKKE berettiget).
  • Fravær af nogen familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.
  • Ingen samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler.
  • Patienter, der får oralt lenalidomid eller procarbazin, skal acceptere at undgå at dele undersøgelsesmedicinen med en anden person og at returnere alt ubrugt undersøgelseslægemiddel til investigator.
  • Mandlige patienter skal acceptere altid at bruge latex eller syntetisk kondom under enhver seksuel kontakt med kvinder med reproduktionspotentiale, mens de tager lenalidomid, under dosisafbrydelser og i op til 7 dage efter behandlingsophør, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi.
  • Informeret samtykke fra patienten, eller juridisk repræsentant, indhentet før registrering.

Ekskluderingskriterier:

  • Lymfom-entitet andet end diffust storcellet B-celle lymfom.
  • Ekstra-CNS sygdom.
  • Lymfom udelukkende lokaliseret i øjnene
  • Lymfominfiltration af kranienerverne som eksklusivt sygdomssted
  • Tidligere antineoplastisk behandling for PCNSL.
  • Patienter kvalificeret til ASCT.
  • HBsAg- og HCV-positive patienter; HBsAg- og HCV-positive patienter. HBcAb+ er ikke eksklusionskriterier i fravær af påviselige niveauer af HBVDNA.
  • HIV-sygdom eller immundefekt.
  • Alvorlige samtidige sygdomme/medicinske tilstande (f. svækket åndedræts- og/eller hjertefunktion, ukontrolleret diabetes mellitus trods optimal medicinsk behandling).
  • Aktiv infektionssygdom.
  • Overfølsomhed over for ethvert aktivt stof og/eller ethvert hjælpestof i henhold til kontraindikationerne rapporteret i produktresuméet (SmPC'er) for de kræftlægemidler, der blev brugt i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lenalidomid (eksperimentel arm i del A)

Patienter i del A vil modtage 2 forløb med induktionskemo-immunterapi:

Rituximab 375 mg/m2 i.v. på dage -6, 1, 15, 29; Methotrexat 3 g/m2 0,5 g/m2 på 15 min. +2,5 g/m2 på 3 timers inf. på dag 2,16,30; Procarbazin 60 mg/m2/d oralt på dag 2 til 11.

Varigheden af ​​hvert behandlingsforløb er 43 dage. Patienterne vil derefter blive randomiseret til at modtage lenalidomid eller procarbazin som vedligeholdelsesbehandling.

Lenalidomid gives 25 mg/d pr. os, dag 1 til 21 hver 4. uge i 24 kure
Medicin: Rituximab

DEL A - INDUKTIONSFASE Under den primære kemo-immunoterapi (PRIMAIN-kur, 2 kure; hver 43. dag) administreret som induktion i DEL A af undersøgelsen, gives Rituximab 375 mg/m2 som standardinfusion på dag -6, 1, 15 og 29. Rituximab på dag -6 vil kun blive leveret under det første kursus; det vil blive leveret mellem dag -6 og dag 0 i henhold til kliniske krav og patientens forhold. Nogle patienter ville have brug for en hurtig kemoterapistart.

DEL B - INDUKTIONSFASE Patienter, der ikke er egnede til højdosis methotrexat, vil blive tildelt samtidig strålebehandling af helhjerne-temozolomid-rituximab (induktionsdel B). Rituximab gives 375 mg/m2 i 4 ugentlige doser, startende på dag 2 af strålebehandling.

Medicin: Methotrexat
Under den primære kemo-immunoterapi (PRIMAIN-kur, 2 kure; hver 43. dag) administreret som induktion i DEL A af undersøgelsen, gives Methotrexat 3 g/m2 som infusion (0,5 g/m2 på 15 min.). + 2,5 g/m2 i 3-timers infusion) på dag 2, 16 og 30
Medicin: Procarbazin

DEL A - INDUKTIONSFASE Under den primære kemo-immunoterapi (PRIMAIN-regimen, 2 forløb; hver 43. dag) administreret som induktion i DEL A af undersøgelsen, gives Procarbazin oralt 60 mg/m2/d fra dag 2 til 11.

DEL A - VEDLIGEHOLDELSESFASE (kontrolarm) Patienter, der reagerer eller har stabil sygdom efter to forløb med PRIMAIN-regimen (induktionsbehandlingen) vil blive tilfældigt allokeret til at modtage to forskellige vedligeholdelsesbehandlinger. Vedligeholdelse starter på dag 60 af 2. PRIMAIN kursus.

Procarbazin repræsenterer kontrolarmen og gives oralt 100 mg/d fra dag 1 til 5 i 6 kure hver 4. uge.

Medicin: Lenalidomid

Patienter, der reagerer eller har stabil sygdom efter to forløb med PRIMAIN-regimen (induktionsbehandlingen) vil blive tilfældigt allokeret til at modtage to forskellige vedligeholdelsesterapier. Vedligeholdelse starter på dag 60 af 2. PRIMAIN kursus.

Lenalidomid repræsenterer den eksperimentelle arm og gives oralt 25 mg/d fra dag 1 til 21 i 24 kure; hver 4. uge.
Aktiv komparator: Procarbazin (sammenligningsarm af del A)

Patienter i del A vil modtage 2 forløb med induktionskemo-immunterapi:

Rituximab 375 mg/m2 i.v. på dage -6, 1, 15, 29; Methotrexat 3 g/m2 0,5 g/m2 på 15 min. +2,5 g/m2 på 3 timers inf. på dag 2,16,30; Procarbazin 60 mg/m2/d oralt på dag 2 til 11.

Varigheden af ​​hvert behandlingsforløb er 43 dage. Patienterne vil derefter blive randomiseret til at modtage lenalidomid eller procarbazin som vedligeholdelsesbehandling.

Procarbazin gives 100 mg/d pr. os, dag 1 til 5 hver 4. uge i 6 kurser
Medicin: Rituximab

DEL A - INDUKTIONSFASE Under den primære kemo-immunoterapi (PRIMAIN-kur, 2 kure; hver 43. dag) administreret som induktion i DEL A af undersøgelsen, gives Rituximab 375 mg/m2 som standardinfusion på dag -6, 1, 15 og 29. Rituximab på dag -6 vil kun blive leveret under det første kursus; det vil blive leveret mellem dag -6 og dag 0 i henhold til kliniske krav og patientens forhold. Nogle patienter ville have brug for en hurtig kemoterapistart.

DEL B - INDUKTIONSFASE Patienter, der ikke er egnede til højdosis methotrexat, vil blive tildelt samtidig strålebehandling af helhjerne-temozolomid-rituximab (induktionsdel B). Rituximab gives 375 mg/m2 i 4 ugentlige doser, startende på dag 2 af strålebehandling.

Medicin: Methotrexat
Under den primære kemo-immunoterapi (PRIMAIN-kur, 2 kure; hver 43. dag) administreret som induktion i DEL A af undersøgelsen, gives Methotrexat 3 g/m2 som infusion (0,5 g/m2 på 15 min.). + 2,5 g/m2 i 3-timers infusion) på dag 2, 16 og 30
Medicin: Procarbazin

DEL A - INDUKTIONSFASE Under den primære kemo-immunoterapi (PRIMAIN-regimen, 2 forløb; hver 43. dag) administreret som induktion i DEL A af undersøgelsen, gives Procarbazin oralt 60 mg/m2/d fra dag 2 til 11.

DEL A - VEDLIGEHOLDELSESFASE (kontrolarm) Patienter, der reagerer eller har stabil sygdom efter to forløb med PRIMAIN-regimen (induktionsbehandlingen) vil blive tilfældigt allokeret til at modtage to forskellige vedligeholdelsesbehandlinger. Vedligeholdelse starter på dag 60 af 2. PRIMAIN kursus.

Procarbazin repræsenterer kontrolarmen og gives oralt 100 mg/d fra dag 1 til 5 i 6 kure hver 4. uge.
Andet: Strålebehandling, temozolomid og rituximab (enkelarmsdel B)

Patienter, der ikke er berettigede til højdosis-methotrexat, vil blive behandlet i den enkeltarmede fase II del B af forsøget og vil modtage

  • strålebehandling af hele hjernen (2340 cGy i 5 ugentlige fraktioner)
  • temozolomid 75 mg/m2/d under strålebehandling
  • 4 ugentlige doser rituximab 375 mg/m2, startende på dag 2 af helhjernestrålebehandlingen.

Patienterne vil derefter modtage vedligeholdelsesbehandling med 12 kure temozolomid administreret på dag 1-5, hver 4. uge i en dosis på 150 mg/m2/d ved det første forløb og 200 mg/m2/d ved de efterfølgende forløb.
Medicin: Rituximab

DEL A - INDUKTIONSFASE Under den primære kemo-immunoterapi (PRIMAIN-kur, 2 kure; hver 43. dag) administreret som induktion i DEL A af undersøgelsen, gives Rituximab 375 mg/m2 som standardinfusion på dag -6, 1, 15 og 29. Rituximab på dag -6 vil kun blive leveret under det første kursus; det vil blive leveret mellem dag -6 og dag 0 i henhold til kliniske krav og patientens forhold. Nogle patienter ville have brug for en hurtig kemoterapistart.

DEL B - INDUKTIONSFASE Patienter, der ikke er egnede til højdosis methotrexat, vil blive tildelt samtidig strålebehandling af helhjerne-temozolomid-rituximab (induktionsdel B). Rituximab gives 375 mg/m2 i 4 ugentlige doser, startende på dag 2 af strålebehandling.

Stråling: Strålebehandling
Patienter, der ikke er egnede til højdosis methotrexat, vil blive tildelt samtidig strålebehandling af helhjerne-temozolomid-rituximab (induktion del B). Hele hjernen vil blive bestrålet af to modsatte laterale felter inklusive de første to halshvirvler og de bagerste to tredjedele af øjnene. Fotoner på 4 - 10 MeV, 180 - 200 cGy pr. dag, 5 ugentlige fraktioner vil blive anvendt
Medicin: Temozolomid

DEL B - INDUKTIONSFASE Patienter, der ikke er egnede til højdosis methotrexat, vil blive tildelt samtidig strålebehandling af helhjerne-temozolomid-rituximab (induktionsdel B). Temoyolomid gives 75 mg/m2/d hver dag under hele strålebehandlingens varighed.

DEL B - VEDLIGEHOLDELSESFASEN Temozolomid gives også som vedligeholdelse i del B. Behandlingen består af 12 forløb, hvor temozolomid administreres på dag 1-5, hver 4. uge i en dosis på 150 mg/m2/d ved første kur, og på 200 mg/m2/d ved de efterfølgende kurser,

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
To års Progression Free Survival (PFS) - del A
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 2 år.

Det primære formål er at evaluere, om lenalidomid administreret som vedligeholdelsesbehandling efter opnåelse af sygdomsstabilisering eller bedre respons ved standard induktionsterapi resulterer i en højere 2-årig PFS-rate sammenlignet med procarbazinvedligeholdelse.

Det tilsvarende primære endepunkt er forskellen i 2-års PFS mellem de to behandlingsarme.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 2 år.
To års progressionsfri overlevelse (PFS) - del B
Tidsramme: Fra datoen for vedligeholdelsesstart indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 2 år
Fra datoen for vedligeholdelsesstart indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar (del A)
Tidsramme: Fra dato for første vurdering af respons (PR eller CR) indtil dato for første dokumenterede progression, vurderet op til 2 år fra randomisering.
Forskel mellem de to arme i tid fra første vurdering af respons (PR eller CR) til tilbagefald/progression
Fra dato for første vurdering af respons (PR eller CR) indtil dato for første dokumenterede progression, vurderet op til 2 år fra randomisering.
Svarprocenter (del B)
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sygdomsprogression, vurderet op til 2 år fra start af vedligeholdelse.
Andel af patienter, der viser CR, PR, SD, PD som bedste respons på behandling
Fra behandlingsstart til sygdomsprogression, vurderet op til 2 år fra start af vedligeholdelse.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for induktionsbehandlingens start til datoen for dødsfald af en hvilken som helst årsag eller datoen for det sidste besøg hos patienter, der stadig var i live ved undersøgelsens afslutning, vurderet op til 2 år fra start af vedligeholdelse.
Fra datoen for induktionsbehandlingens start til datoen for dødsfald af en hvilken som helst årsag eller datoen for det sidste besøg hos patienter, der stadig var i live ved undersøgelsens afslutning, vurderet op til 2 år fra start af vedligeholdelse.
Tilbagefaldsrater og mønstre
Tidsramme: Fra behandlingsstart til sygdomsprogression, vurderet op til 2 år fra start af vedligeholdelse.
Analyse af følgende tilbagefaldshyppigheder og mønstre: primært sted vs. sekundært CNS-sted vs. ekstra-CNS-steder; CNS-steder: hjerne, meninges, kranienerver og/eller øjne
Fra behandlingsstart til sygdomsprogression, vurderet op til 2 år fra start af vedligeholdelse.
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger
Tidsramme: Fra de 2 uger forud for behandlingsstart til studieafslutning, i gennemsnit 2,5 år
Analyse af uønskede hændelser og bivirkningers forekomst og sværhedsgrad
Fra de 2 uger forud for behandlingsstart til studieafslutning, i gennemsnit 2,5 år
Tidlig og sen neurotoksicitet
Tidsramme: Fra vedligeholdelse op til 2 år.
Analyse af forekomst og sværhedsgrad af tidlig og sen neurotoksicitet vurderet ved specifikke neuropsykologiske og livskvalitetstests op til 2 år fra vedligeholdelsesbehandlingens start
Fra vedligeholdelse op til 2 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Efterforskere

  • Studiestol: Andrès JM Ferreri, MD, IRCCS San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. oktober 2023

Studieafslutning (Forventet)

31. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. april 2018

Først opslået (Faktiske)

12. april 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IELSG45

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primært centralnervesystem lymfom

Kliniske forsøg med Rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner