Tutkimus räätälöitystä hoidosta iäkkäillä potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu keskushermoston primaarinen lymfooma (FIORELLA)
Satunnaistettu vaiheen II tutkimus kuntoon ja rinnakkaissairauksiin räätälöidystä hoidosta iäkkäillä potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu primaarinen keskushermoston lymfooma (FIORELLA-tutkimus)
Primaariset keskushermoston lymfoomat ovat harvinaisia aggressiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, joita hoidetaan yleensä kahdessa vaiheessa: induktiovaihe (jossa annetaan kemoterapian yhdistelmä), jota seuraa konsolidaatiovaihe (jossa potilaat saavat yleensä yhden seuraavista: kokoaivojen säteilytys, tuettu kemoterapia autologisella kantasolusiirrolla, muun tyyppisellä kemoterapialla tai joita vain havaitaan).
Tämän yleisstrategian toteutettavuus on useista syistä rajoitettu iäkkäillä potilailla.
Tässä tutkimuksessa on mukana vähintään 70-vuotiaita potilaita. Sopivammat potilaat saavat tavanomaista kemoterapiayhdistelmää (suuriannoksinen metotreksaatti, prokarbatsiini ja rituksimabi) induktiona. Vastaavat potilaat saavat joko prokarbatsiinia tai lenalidomidia ylläpitohoitona; Tavoitteena on arvioida näiden kahden lääkkeen tehoa.
Hauraammat potilaat saavat vähemmän aggressiivista hoitoa, joka koostuu samanaikaisesta kokoaivojen sädehoidosta, temotsolomidia ja rituksimabista induktiohoitona ja sen jälkeen temotsolomidia ylläpitohoitona; tavoitteena on arvioida tämän hoitoyhdistelmän tehokkuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Primaariset keskushermoston lymfoomat (PCNSL) ovat harvinaisia aggressiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat enimmäkseen B-soluperäisiä ja edustavat 4 % kallonsisäisistä kasvaimista ja 4–6 % ekstranodaalisista non-Hodgkinin lymfoomista (NHL). Hoidon parannuksista huolimatta PCNSL liittyy aggressiiviseen kulkuun ja epätyydyttävään lopputulokseen. Diagnoosin mediaani-ikä on 61 vuotta, ja yli 60 vuoden iän on raportoitu olevan riippumaton tekijä huonompaan lopputulokseen.
PCNSL:n nykyaikainen hoito sisältää kaksi vaihetta: induktio ja konsolidointi. Induktiovaihe koostuu yleensä polykemoterapiayhdistelmästä, johon sisältyy suuriannoksinen metotreksaatti kriittisenä lääkkeenä, kun taas on olemassa ainakin neljä erilaista strategiaa, joita voidaan käyttää konsolidointina: kokoaivojen säteilytys, myeloblatiivinen kemoterapia, jota tukee autologinen kantasolusiirto, ei-myeloblatiivinen kemoterapia, tarkkailu (vain potilailla, jotka saavuttavat täydellisen remission induktion jälkeen).
Tämän yleisstrategian toteutettavuus on rajoitettu useista syistä iäkkäillä potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu PCNSL. Suuria annoksia antimetaboliittipohjaista kemoterapiaa, joka on alle 70-vuotiaiden potilaiden perusinduktio, ei useinkaan voida toteuttaa iäkkäillä potilailla. Ylläpitostrategioista yksinkertainen havainnointi johtaa ei-hyväksyttävän korkeaan uusiutumisasteeseen ja siihen liittyvään kuolleisuuteen, kun taas kokoaivojen säteilytys ja aggressiiviset kemoterapiat liittyvät kohtuuttomaan toksisuuteen ja huonoon lopputulokseen. Näin ollen tarvitaan uusia strategioita, joilla pyritään saamaan kestäviä vasteita, joiden siedettävyys on hyväksyttävä ja joiden neurokognitiivisen heikkenemisen riski on pienempi, ja näitä strategioita tulisi räätälöidä paitsi potilaan iän myös heidän erityisten rinnakkaissairauksien ja yleisten terveydentilojen perusteella.
Tässä tutkimuksessa kaikki osallistuvien laitosten hoidossa olevat vähintään 70-vuotiaat potilaat kutsutaan osallistumaan, ja heidän tietoisen suostumuksensa allekirjoittamisen jälkeen heidän lähtötietonsa kerätään tutkimustietokantaan, mukaan lukien tiedot potilaista, jotka ovat johtaneet seulonnan epäonnistumiseen. Tämä mahdollistaa mahdollisen seulontaharhan tarkistamisen vertaamalla mukaan otettujen ja poissuljettujen potilaiden ominaisuuksia. Kelpoisuuskriteerit täyttävistä potilaista seulotaan sitten heidän soveltuvuuttaan enemmän tai vähemmän aggressiiviseen syöpähoitoon, ja heille osoitetaan kaksi erilaista hoitostrategiaa sen mukaisesti.
Osa A:
Sopivammat potilaat määrätään tutkimuksen osaan A, ja he saavat induktiona standardiyhdistelmän, jossa on suuria annoksia metotreksaattia, prokarbatsiinia ja rituksimabia. Vastaavat potilaat satunnaistetaan tämän jälkeen saamaan joko prokarbatsiinia tai lenalidomidia ylläpitohoitona.
Prokarbatsiini on lipofiilinen oraalinen alkyloiva aine, joka läpäisee helposti veri-aivoesteen (jopa 100 % plasmapitoisuudesta). Prokarbatsiinilla ei ole tunnettua kumulatiivista toksisuutta, ja siksi sitä käytetään tällä hetkellä toteuttamiskelpoisena ylläpitohoitona, jonka tarkoituksena on poistaa keskushermostossa jääneet lymfoomasolut ja vähentää uusiutumisen riskiä. Lenalidomidi on suun kautta otettava immunomoduloiva aine, joka on aktiivinen diffuusia suuria B-solulymfoomaa vastaan, PCNSL:n yleisin luokka, jota voidaan käyttää vuosia, ja sen turvallisuusprofiili on erinomainen. Tätä taustaa vasten tämän tutkimuksen osa A koostuu satunnaistetusta vaiheen II tutkimuksesta, joka tehtiin iäkkäillä potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu PCNSL, joka reagoi suuriannoksiseen metotreksaattipohjaiseen kemoterapiaan ja jossa verrataan kahta erilaista ylläpitostrategiaa: oraalista kemoterapeuttista lääkettä prokarbatsiinia ja oraalista. immunomoduloiva aine lenalidomidi.
Osa B:
Hauraammat potilaat määrätään tutkimuksen osaan B, ja he saavat vähemmän aggressiivista hoitoa, joka koostuu samanaikaisesta kokoaivojen sädehoidosta, temotsolomidia ja rituksimabista induktiohoitona ja sen jälkeen temotsolomidia yksinään ylläpitohoitona.
Kokoaivojen sädehoito on tärkein hoitovaihtoehto potilaille, joilla on vasta-aiheita kemoterapiaan, ja erityisesti iäkkäille potilaille. Aivojen säteilytykseen liittyy yleensä veri-kasvainesteen ohimenevä häiriö, joka tapahtuu 1 viikon kuluttua sädehoidon aloittamisesta 1 kuukauteen sen päättymisen jälkeen, jolloin farmaseuttisilla aineilla on maksimaalinen pääsy kasvainkudokseen. Aktiivisten sytostaattien samanaikainen antaminen voi siksi lisätä kasvaimen sisäänottoa. Sädehoidon ja temotsolomidin samanaikaista antamista käytetään tällä hetkellä standardimenetelmänä korkea-asteisten glioomien hoidossa, jolloin toksisuus on hyväksyttävää suuremmasta säteilyannoksesta huolimatta. Edellä esitetyn perusteella tämän tutkimuksen osassa B temotsolomidia ja rituksimabia, kahta PCNSL:tä vastaan aktiivista ainetta, annetaan samanaikaisesti kokoaivojen sädehoidon kanssa säteilyvaurioiden synergistisen vaikutuksen, rituksimabin antineoplastisen vaikutuksen sekä sytostaattisten ja radiomimeettisten vaikutusten aikaansaamiseksi. temotsolomidia. Lopuksi, temotsolomidin ylläpito on osoittautunut hyödylliseksi kestävän remission kannalta induktiohoidon alkuvasteen jälkeen, ja sen soveltuvuus parantamaan sairauden hallintaa reagoivilla potilailla, jotka eivät sovellu aggressiivisempiin hoitoihin, testataan tämän tutkimuksen osassa B.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ascoli Piceno, Italia
- Ospedale C.e G. Mazzoni
-
Bari, Italia
- Bari IRCCS Istituto Tumori
-
Brescia, Italia
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Brindisi, Italia
- Ospedale Antonio Perrino
-
Firenze, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria (AOU) Careggi
-
Meldola, Italia
- Meldola, IRST - ISTITUTO SCIENTIFICO ROMAGNOLO PER LO STUDIO E LA CURA DEI TUMORI
-
Milan, Italia, 20132
- Milano, IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Milan, Italia
- Milano - Îstituto Besta
-
Milan, Italia
- Milano Niguarda
-
Modena, Italia
- Modena, Policlinico Universitario
-
Monza, Italia
- ASST Monza - Ospedale S. Gerardo
-
Pescara, Italia
- Pescara, Presidio Ospedaliero UOS dipartimentale centro di diagnosi e terapia Linfomi
-
Piacenza, Italia
- Piacenza
-
Ravenna, Italia
- Ravenna - Ospedale di Ravenna - IRST
-
Reggio Emilia, Italia
- Reggio Emilia - Arcispedale Santa Maria Nuova - IRCCS
-
Rimini, Italia
- AUSL della Romagna - Presidio Ospedaliero Rimini - Ospedale "Infermi"
-
Roma, Italia
- Policlinico Umberto I - Università La Sapienza
-
Roma, Italia
- Roma - Unicampus-Bio
-
San Giovanni Rotondo, Italia
- S. Giovanni Rotondo - Casa Sollievo della sofferenza
-
Siena, Italia
- Siena - Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
-
Terni, Italia
- Terni - Ospedale di Terni
-
Torino, Italia
- Torino neurooncologia - AOU CITTA' DELLA SALUTE E DELLA SCIENZA DI TORINO
-
Tricase, Italia
- Tricase - Ospedale "Card. G. Panico"
-
Udine, Italia
- Udine, Azienda Ospedaliera Universitaria
-
-
(pn)
-
Aviano, (pn), Italia, 33081
- Centro Di Riferimento Oncologico
-
-
-
-
-
Oulu, Suomi
- Oulu University Hospital
-
Tampere, Suomi
- Tampere University Hospital
-
-
-
-
-
Basel, Sveitsi
- Basel - Universitätsspital
-
Bellinzona, Sveitsi, 6500
- IOSI - Oncology Institute of Southern Switzerland
-
Bern, Sveitsi
- Bern - Inselspital
-
Saint Gallen, Sveitsi
- St. Gallen - Kantonsspital
-
Zürich, Sveitsi, CH-8091
- Universitätsspital Zürich
-
-
-
-
-
Aarhus, Tanska
- Aarhus University Hospital
-
Odense, Tanska
- Odense University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti arvioitu CD20+-diffuusi suuren B-solulymfooman diagnoosi.
- Diagnostinen näyte, joka on otettu stereotaktisella tai kirurgisella biopsialla, CSF-sytologisella tutkimuksella tai vitrektomialla.
- Lymfooma, joka on paikallinen yksinomaan keskushermostoon (aivoparenkyyma ja/tai aivokalvon/CSF:n leviäminen ja/tai silmät ja/tai kallohermot).
- Aiemmin hoitamattomat potilaat (aiempi tai meneillään oleva steroidihoito hyväksytty).
- Ikä ≥70 vuotta
- Potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja suuriannoksiseen kemoterapiaan autologisella kantasolusiirrolla
- ECOG PS ≤3.
- Riittävä luuytimen, sydämen, munuaisten ja maksan toiminta
- Ei aiempia tai samanaikaisia pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta kirurgisesti parannettua kohdunkaulan karsinoomaa, ihosyöpää tai muita syöpiä ilman taudin merkkejä vähintään kolmeen vuoteen (potilaat, joilla on aiemmin ollut lymfooma, EIVÄT ole kelvollisia).
- Perheellisten, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka voivat haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.
- Ei samanaikaista hoitoa muiden kokeellisten lääkkeiden kanssa.
- Suun kautta annettavaa lenalidomidia tai prokarbatsiinia saavien potilaiden on suostuttava välttämään tutkimuslääkkeen jakamista toisen henkilön kanssa ja palauttamaan kaikki käyttämättömät tutkimuslääkkeet tutkijalle.
- Miespotilaiden on suostuttava aina käyttämään lateksi- tai synteettistä kondomia seksuaalisessa kontaktissa lisääntymiskykyisten naisten kanssa lenalidomidin käytön aikana, annosten keskeytysten aikana ja enintään 7 päivää hoidon lopettamisen jälkeen, vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia.
- Potilaan tai laillisen edustajan tietoinen suostumus saatu ennen rekisteröintiä.
Poissulkemiskriteerit:
- Muu lymfoomakokonaisuus kuin diffuusi suuri B-solulymfooma.
- Keskushermoston ulkopuolinen sairaus.
- Lymfooma, joka sijaitsee yksinomaan silmissä
- Aivohermojen lymfooman tunkeutuminen ainoana sairauskohtana
- Aiempi antineoplastinen hoito PCNSL:lle.
- Potilaat, joilla on oikeus ASCT:hen.
- HBsAg- ja HCV-positiiviset potilaat; HBsAg- ja HCV-positiiviset potilaat. HBcAb+ ei ole poissulkemiskriteeri, jos HBVDNA-tasoja ei ole havaittavissa.
- HIV-tauti tai immuunipuutos.
- Vaikeat samanaikaiset sairaudet/sairaudet (esim. heikentynyt hengitys- ja/tai sydämen toiminta, hallitsematon diabetes mellitus optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta).
- Aktiivinen tartuntatauti.
- Yliherkkyys jollekin vaikuttavalle aineelle ja/tai apuaineelle tutkimuksessa käytettyjen syöpälääkkeiden valmisteyhteenvedossa ilmoitettujen vasta-aiheiden mukaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lenalidomidi (osan A kokeellinen haara)
Osan A potilaat saavat 2 induktiokemoimmunoterapiakurssia: Rituksimabi 375 mg/m2 i.v. päivinä -6, 1, 15, 29; Metotreksaatti 3 g/m2 0,5 g/m2 15 minuutissa. +2,5 g/m2 3 tunnin inf. päivinä 2,16,30; Prokarbatsiini 60 mg/m2/d suun kautta päivinä 2-11. Kunkin hoitojakson kesto on 43 päivää. Tämän jälkeen potilaat satunnaistetaan saamaan lenalidomidia tai prokarbatsiinia ylläpitohoitona. Lenalidomidia annetaan 25 mg/d per os, päivinä 1-21 4 viikon välein 24 hoitojakson ajan |
OSA A – INDUKTIOVAIHEET Primaarisen kemoimmunoterapian (PRIMAIN-hoito, 2 kurssia; 43 päivän välein) aikana, joka annettiin induktiona tutkimuksen OSA A, rituksimabia annetaan 375 mg/m2 vakioinfuusiona päivinä -6, 1, 15 ja 29. Rituksimabi päivänä -6 toimitetaan vain ensimmäisen kurssin aikana; se toimitetaan päivän -6 ja päivän 0 välillä kliinisten vaatimusten ja potilaan tilan mukaan. Jotkut potilaat tarvitsevat nopean kemoterapian alkamisen. OSA B – INDUKTIOVAIHEET Potilaat, jotka eivät ole kelvollisia saamaan suuria metotreksaattiannoksia, määrätään saamaan samanaikaisesti kokoaivojen sädehoitoa - temotsolomidi-rituksimabi (Induktio-osa B). Rituksimabia annetaan 375 mg/m2 neljässä viikoittaisessa annoksessa sädehoidon 2. päivästä alkaen.
Primaarisen kemoimmunoterapian aikana (PRIMAIN-hoito, 2 kurssia; 43 päivän välein), joka annettiin tutkimuksen A-OSAN induktiona, metotreksaattia annetaan 3 g/m2 infuusiona (0,5 g/m2 15 minuutissa).
+ 2,5 g/m2 3 tunnin infuusiona) päivinä 2, 16 ja 30
OSA A – INDUKTIOVAIHEET Primaarisen kemoimmunoterapian (PRIMAIN-hoito, 2 kurssia; 43 päivän välein) aikana, joka annettiin induktiona tutkimuksen OSA A, Prokarbatsiinia annetaan suun kautta 60 mg/m2/d päivinä 2–11. OSA A – HUOLTOVAIHE (kontrolliryhmä) Potilaat, jotka reagoivat tai joilla on vakaa sairaus kahden PRIMAIN-hoitojakson (aloitushoito) jälkeen, jaetaan satunnaisesti kahteen eri ylläpitohoitoon. Huolto alkaa 2. PRIMAIN-kurssin päivänä 60. Prokarbatsiini edustaa kontrolliryhmää, ja sitä annetaan suun kautta 100 mg/vrk päivästä 1-5 6 hoitojaksoa, joka 4. viikko. Potilaat, jotka reagoivat tai joilla on vakaa sairaus kahden PRIMAIN-hoitojakson (induktiohoito) jälkeen, jaetaan satunnaisesti kahteen eri ylläpitohoitoon. Huolto alkaa 2. PRIMAIN-kurssin päivänä 60. Lenalidomidi edustaa kokeellista haaraa ja sitä annetaan suun kautta 25 mg/d päivästä 1-21 24 hoitojakson ajan; 4 viikon välein. |
|
Active Comparator: Prokarbatsiini (osan A vertailuhaara)
Osan A potilaat saavat 2 induktiokemoimmunoterapiakurssia: Rituksimabi 375 mg/m2 i.v. päivinä -6, 1, 15, 29; Metotreksaatti 3 g/m2 0,5 g/m2 15 minuutissa. +2,5 g/m2 3 tunnin inf. päivinä 2,16,30; Prokarbatsiini 60 mg/m2/d suun kautta päivinä 2-11. Kunkin hoitojakson kesto on 43 päivää. Tämän jälkeen potilaat satunnaistetaan saamaan lenalidomidia tai prokarbatsiinia ylläpitohoitona. Prokarbatsiinia annetaan 100 mg/d per os, päivinä 1-5 joka 4. viikko 6 hoitojakson ajan |
OSA A – INDUKTIOVAIHEET Primaarisen kemoimmunoterapian (PRIMAIN-hoito, 2 kurssia; 43 päivän välein) aikana, joka annettiin induktiona tutkimuksen OSA A, rituksimabia annetaan 375 mg/m2 vakioinfuusiona päivinä -6, 1, 15 ja 29. Rituksimabi päivänä -6 toimitetaan vain ensimmäisen kurssin aikana; se toimitetaan päivän -6 ja päivän 0 välillä kliinisten vaatimusten ja potilaan tilan mukaan. Jotkut potilaat tarvitsevat nopean kemoterapian alkamisen. OSA B – INDUKTIOVAIHEET Potilaat, jotka eivät ole kelvollisia saamaan suuria metotreksaattiannoksia, määrätään saamaan samanaikaisesti kokoaivojen sädehoitoa - temotsolomidi-rituksimabi (Induktio-osa B). Rituksimabia annetaan 375 mg/m2 neljässä viikoittaisessa annoksessa sädehoidon 2. päivästä alkaen.
Primaarisen kemoimmunoterapian aikana (PRIMAIN-hoito, 2 kurssia; 43 päivän välein), joka annettiin tutkimuksen A-OSAN induktiona, metotreksaattia annetaan 3 g/m2 infuusiona (0,5 g/m2 15 minuutissa).
+ 2,5 g/m2 3 tunnin infuusiona) päivinä 2, 16 ja 30
OSA A – INDUKTIOVAIHEET Primaarisen kemoimmunoterapian (PRIMAIN-hoito, 2 kurssia; 43 päivän välein) aikana, joka annettiin induktiona tutkimuksen OSA A, Prokarbatsiinia annetaan suun kautta 60 mg/m2/d päivinä 2–11. OSA A – HUOLTOVAIHE (kontrolliryhmä) Potilaat, jotka reagoivat tai joilla on vakaa sairaus kahden PRIMAIN-hoitojakson (aloitushoito) jälkeen, jaetaan satunnaisesti kahteen eri ylläpitohoitoon. Huolto alkaa 2. PRIMAIN-kurssin päivänä 60. Prokarbatsiini edustaa kontrolliryhmää, ja sitä annetaan suun kautta 100 mg/vrk päivästä 1-5 6 hoitojaksoa, joka 4. viikko. |
|
Muut: Sädehoito, temotsolomidi ja rituksimabi (yhden käsivarren osa B)
Potilaita, jotka eivät ole kelvollisia saamaan suuriannokseksi metotreksaattia, hoidetaan tutkimuksen yksihaaraisen vaiheen II osassa B ja he saavat
Tämän jälkeen potilaat saavat ylläpitohoitoa 12 temotsolomidikurssilla päivinä 1-5, joka 4. viikko annoksella 150 mg/m2/d ensimmäisellä kuurilla ja 200 mg/m2/d seuraavilla kursseilla. |
OSA A – INDUKTIOVAIHEET Primaarisen kemoimmunoterapian (PRIMAIN-hoito, 2 kurssia; 43 päivän välein) aikana, joka annettiin induktiona tutkimuksen OSA A, rituksimabia annetaan 375 mg/m2 vakioinfuusiona päivinä -6, 1, 15 ja 29. Rituksimabi päivänä -6 toimitetaan vain ensimmäisen kurssin aikana; se toimitetaan päivän -6 ja päivän 0 välillä kliinisten vaatimusten ja potilaan tilan mukaan. Jotkut potilaat tarvitsevat nopean kemoterapian alkamisen. OSA B – INDUKTIOVAIHEET Potilaat, jotka eivät ole kelvollisia saamaan suuria metotreksaattiannoksia, määrätään saamaan samanaikaisesti kokoaivojen sädehoitoa - temotsolomidi-rituksimabi (Induktio-osa B). Rituksimabia annetaan 375 mg/m2 neljässä viikoittaisessa annoksessa sädehoidon 2. päivästä alkaen.
Potilaat, jotka eivät ole kelvollisia saamaan suuria metotreksaattiannoksia, määrätään saamaan samanaikaisesti kokoaivojen sädehoitoa - temotsolomidi-rituksimabi (Induktio-osa B).
Koko aivot säteilytetään kahdella vastakkaisella lateraalisella kentällä, mukaan lukien kaksi ensimmäistä kaulanikamaa ja takimmaiset kaksi kolmasosaa silmistä.
Fotoneja 4 - 10 MeV, 180 - 200 cGy päivässä, käytetään 5 viikoittaista fraktiota
OSA B – INDUKTIOVAIHEET Potilaat, jotka eivät ole kelvollisia saamaan suuria metotreksaattiannoksia, määrätään saamaan samanaikaisesti kokoaivojen sädehoitoa - temotsolomidi-rituksimabi (Induktio-osa B). Temoyolomidia annetaan 75 mg/m2/d joka päivä koko sädehoidon ajan. OSA B – Ylläpitovaihe Temotsolomidia annetaan myös ylläpitona osassa B. Hoito koostuu 12 hoitojaksosta, joissa temotsolomidia annetaan päivinä 1-5, joka 4. viikko annoksella 150 mg/m2/d ensimmäisellä hoitojaksolla, ja 200 mg/m2/d seuraavilla kursseilla, |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kahden vuoden etenemisvapaa selviytyminen (PFS) - osa A
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 2 vuotta.
|
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida, johtaako ylläpitohoitona annettu lenalidomidi taudin stabiloitumisen tai paremman vasteen saavuttamisen jälkeen tavanomaisella induktiohoidolla korkeampaan 2 vuoden PFS-asteeseen verrattuna prokarbatsiinin ylläpitoon. Vastaava ensisijainen päätetapahtuma on ero kahden vuoden PFS:ssä näiden kahden hoitohaaran välillä. |
Satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 2 vuotta.
|
|
Kahden vuoden etenemisvapaa selviytyminen (PFS) - osa B
Aikaikkuna: Huollon alkamispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Huollon alkamispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen kesto (osa A)
Aikaikkuna: Ensimmäisen vasteen (PR tai CR) arvioinnin päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään, arvioituna enintään 2 vuoden ajan satunnaistamisesta.
|
Kahden haaran välinen aikaero ensimmäisestä vasteen arvioinnista (PR tai CR) uusiutumiseen/etenemiseen
|
Ensimmäisen vasteen (PR tai CR) arvioinnin päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään, arvioituna enintään 2 vuoden ajan satunnaistamisesta.
|
|
Vastausprosentit (osa B)
Aikaikkuna: Hoidon alusta taudin etenemiseen, arvioituna enintään 2 vuotta ylläpitohoidon aloittamisesta.
|
Niiden potilaiden osuus, joiden CR, PR, SD, PD on paras vaste hoitoon
|
Hoidon alusta taudin etenemiseen, arvioituna enintään 2 vuotta ylläpitohoidon aloittamisesta.
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Induktiohoidon aloituspäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai viimeisen käynnin päivämäärään potilailla, jotka olivat vielä elossa tutkimuksen lopussa, arvioituna enintään 2 vuoden ajan ylläpitohoidon aloittamisesta.
|
Induktiohoidon aloituspäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai viimeisen käynnin päivämäärään potilailla, jotka olivat vielä elossa tutkimuksen lopussa, arvioituna enintään 2 vuoden ajan ylläpitohoidon aloittamisesta.
|
|
|
Relapsien määrä ja kuviot
Aikaikkuna: Hoidon alusta taudin etenemiseen, arvioituna enintään 2 vuotta ylläpitohoidon aloittamisesta.
|
Seuraavien uusiutumistiheyden ja -mallien analyysi: primaarinen paikka vs. toissijaiset keskushermostokohdat vs. keskushermoston ulkopuoliset kohdat; Keskushermostokohdat: aivot, aivokalvot, aivohermot ja/tai silmät
|
Hoidon alusta taudin etenemiseen, arvioituna enintään 2 vuotta ylläpitohoidon aloittamisesta.
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Hoidon aloittamista edeltäneistä 2 viikosta tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2,5 vuotta
|
Haittavaikutusten ja haittavaikutusten esiintyvyyden ja vakavuuden analyysi
|
Hoidon aloittamista edeltäneistä 2 viikosta tutkimuksen loppuun asti, keskimäärin 2,5 vuotta
|
|
Varhainen ja myöhäinen neurotoksisuus
Aikaikkuna: Huoltoajasta 2 vuoteen.
|
Varhaisen ja myöhäisen neurotoksisuuden ilmaantuvuuden ja vakavuuden analyysi, joka on arvioitu erityisillä neuropsykologisilla ja elämänlaatutesteillä enintään 2 vuotta ylläpitohoidon aloittamisesta
|
Huoltoajasta 2 vuoteen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Andrès JM Ferreri, MD, IRCCS San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumalääkkeet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Dermatologiset aineet
- Foolihappoantagonistit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Temotsolomidi
- Lenalidomidi
- Rituksimabi
- Metotreksaatti
- Prokarbatsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- IELSG45
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .