Studie naar op maat gemaakte behandeling bij oudere patiënten met nieuw gediagnosticeerd primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel (FIORELLA)
Gerandomiseerde fase II-studie naar op fitness en comorbiditeit toegesneden behandeling bij oudere patiënten met nieuw gediagnosticeerd primair CZS-lymfoom (FIORELLA-studie)
Primaire lymfomen van het centrale zenuwstelsel zijn zeldzame agressieve maligniteiten, die gewoonlijk in twee stappen worden behandeld: een inductiefase (waarbij een combinatie van chemotherapie wordt gegeven) gevolgd door een consolidatiefase (waarbij patiënten gewoonlijk een van de volgende behandelingen ondergaan: bestraling van de gehele hersenen, chemotherapie ondersteund door autologe stamceltransplantatie, een andere vorm van chemotherapie, of pas worden waargenomen).
De haalbaarheid van deze algemene strategie is om verschillende redenen beperkt bij oudere patiënten.
Bij deze studie zijn patiënten van ≥70 jaar betrokken. De meer fitte patiënten krijgen de standaard chemotherapiecombinatie (hoge dosis methotrexaat, procarbazine en rituximab) als inleiding. Patiënten die reageren, krijgen procarbazine of lenalidomide als onderhoudstherapie; het doel is om de werkzaamheid van deze twee geneesmiddelen te evalueren.
De meer kwetsbare patiënten krijgen een minder agressieve therapie bestaande uit gelijktijdige radiotherapie van de gehele hersenen, temozolomide en rituximab als inductietherapie, gevolgd door temozolomide als onderhoudsbehandeling; het doel is om de werkzaamheid van deze combinatie van behandelingen te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Primaire lymfomen van het centrale zenuwstelsel (PCNSL) zijn zeldzame agressieve maligniteiten, meestal van B-celoorsprong, die 4% van de intracraniële neoplasmata en 4-6% van de extranodale non-Hodgkin-lymfomen (NHL) vertegenwoordigen. Ondanks verbeteringen in de behandeling wordt PCNSL geassocieerd met een agressief verloop en een onbevredigend resultaat. De mediane leeftijd bij diagnose is 61 jaar en een leeftijd boven de 60 jaar is naar verluidt een onafhankelijke factor voor een slechter resultaat.
De moderne behandeling van PCNSL omvat twee fasen: inductie en consolidatie. De inductiefase bestaat gewoonlijk uit een combinatie van polychemotherapie, met inbegrip van een hoge dosis methotrexaat als kritiek geneesmiddel, terwijl er ten minste vier verschillende strategieën zijn die als consolidatie kunnen worden gebruikt: bestraling van de gehele hersenen, myeloblatieve chemotherapie ondersteund door autologe stamceltransplantatie, niet-myeloblatieve chemotherapie, observatie (alleen bij patiënten die volledige remissie bereiken na inductie).
De haalbaarheid van deze algemene strategie is om verschillende redenen beperkt bij oudere patiënten met nieuw gediagnosticeerde PCNSL. Hoge doses chemotherapie op basis van antimetabolieten, de standaardinductie voor patiënten jonger dan 70 jaar, is vaak niet haalbaar bij oudere patiënten. Onder onderhoudsstrategieën resulteert eenvoudige observatie in een onaanvaardbaar hoog terugvalpercentage en bijbehorende mortaliteit, terwijl bestraling van de gehele hersenen en agressieve chemotherapieën worden geassocieerd met onaanvaardbare toxiciteit en een slecht resultaat. Er zijn dus nieuwe strategieën nodig die gericht zijn op het verkrijgen van duurzame reacties met een aanvaardbare verdraagbaarheid en een verminderd risico op neurocognitieve achteruitgang en deze strategieën moeten niet alleen op maat worden gemaakt op basis van de leeftijd van de patiënt, maar ook op hun specifieke comorbiditeit en algemene gezondheidstoestand.
Voor het huidige onderzoek zullen alle patiënten van ≥70 jaar die in zorg zijn genomen op de deelnemende locaties worden uitgenodigd om deel te nemen en na ondertekening van de geïnformeerde toestemming zullen hun basisgegevens worden verzameld in de onderzoeksdatabase, inclusief gegevens van patiënten die hebben geleid tot een mislukte screening. Dit zal het mogelijk maken om eventuele screeningbias te verifiëren door de kenmerken van geïncludeerde en uitgesloten patiënten te vergelijken. Patiënten die aan de geschiktheidscriteria voldoen, worden vervolgens gescreend op hun geschiktheid voor een min of meer agressieve antikankerbehandeling en dienovereenkomstig toegewezen aan twee verschillende behandelingsstrategieën.
Deel A:
De meer fitte patiënten worden toegewezen aan de studie Deel A en krijgen de standaardcombinatie van hooggedoseerde methotrexaat, procarbazine en rituximab als inductie. Patiënten die reageren, worden vervolgens gerandomiseerd om procarbazine of lenalidomide te krijgen als onderhoudstherapie.
Procarbazine is een lipofiel oraal alkyleringsmiddel dat gemakkelijk de bloed-hersenbarrière passeert (tot 100% van de plasmaspiegels). Er is geen cumulatieve toxiciteit bekend voor procarbazine en daarom wordt het momenteel gebruikt als een levensvatbare onderhoudsbehandeling die gericht is op het elimineren van resterende lymfoomcellen in het CZS en het verminderen van het risico op terugval. Lenalidomide is een oraal immunomodulerend middel dat werkzaam is tegen diffuus grootcellig B-cellymfoom, de meest voorkomende categorie bij PCNSL, dat jarenlang kan worden gebruikt en een uitstekend veiligheidsprofiel vertoont. Tegen deze achtergrond bestaat deel A van de huidige studie uit een gerandomiseerde fase II-studie uitgevoerd bij oudere patiënten met nieuw gediagnosticeerde PCNSL die reageren op hooggedoseerde op methotrexaat gebaseerde chemotherapie, waarbij twee verschillende onderhoudsstrategieën worden vergeleken: het orale chemotherapeutische geneesmiddel procarbazine en het orale immunomodulerend middel lenalidomide.
Deel B:
De kwetsbaardere patiënten worden toegewezen aan de studie Deel B en zullen een minder agressieve therapie krijgen die bestaat uit gelijktijdige radiotherapie van de hele hersenen, temozolomide en rituximab als inductietherapie, gevolgd door temozolomide monotherapie als onderhoudsbehandeling.
Totale hersenbestraling is de belangrijkste therapeutische keuze voor patiënten met contra-indicaties voor chemotherapie en in het bijzonder voor oudere patiënten. Hersenbestraling gaat meestal gepaard met voorbijgaande verstoring van de bloed-tumorbarrière, die optreedt vanaf 1 week na de start van de radiotherapie tot 1 maand na de voltooiing ervan, gedurende welke farmaceutische middelen maximale toegang hebben tot tumorweefsel. Gelijktijdige afgifte van actieve cytostatica zou daarom kunnen resulteren in een verhoogde tumoropname. Gelijktijdige toediening van radiotherapie en temozolomide wordt momenteel gebruikt als standaardbenadering voor de behandeling van hooggradige gliomen, met aanvaardbare toxiciteit ondanks het gebruik van een grotere bestralingsdosis. Op basis van het bovenstaande worden in deel B van de huidige studie temozolomide en rituximab, twee middelen die actief zijn tegen PCNSL, gelijktijdig toegediend aan radiotherapie van de hele hersenen om een synergetisch effect van stralingsschade, antineoplastisch effect van rituximab en cytostatische en radiomimetische effecten te verkrijgen. van temozolomide. Ten slotte is aangetoond dat onderhoud met temozolomide gunstig is voor aanhoudende remissie na initiële respons op inductietherapie en de geschiktheid ervan om de ziektecontrole te verbeteren bij reagerende patiënten die niet geschikt zijn voor agressievere therapieën zal daarom worden getest in deel B van deze studie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aarhus, Denemarken
- Aarhus University Hospital
-
Odense, Denemarken
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Oulu, Finland
- Oulu University Hospital
-
Tampere, Finland
- Tampere University Hospital
-
-
-
-
-
Ascoli Piceno, Italië
- Ospedale C.e G. Mazzoni
-
Bari, Italië
- Bari IRCCS Istituto Tumori
-
Brescia, Italië
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Brindisi, Italië
- Ospedale Antonio Perrino
-
Firenze, Italië
- Azienda Ospedaliera Universitaria (AOU) Careggi
-
Meldola, Italië
- Meldola, IRST - ISTITUTO SCIENTIFICO ROMAGNOLO PER LO STUDIO E LA CURA DEI TUMORI
-
Milan, Italië, 20132
- Milano, IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Milan, Italië
- Milano - Îstituto Besta
-
Milan, Italië
- Milano Niguarda
-
Modena, Italië
- Modena, Policlinico Universitario
-
Monza, Italië
- ASST Monza - Ospedale S. Gerardo
-
Pescara, Italië
- Pescara, Presidio Ospedaliero UOS dipartimentale centro di diagnosi e terapia Linfomi
-
Piacenza, Italië
- Piacenza
-
Ravenna, Italië
- Ravenna - Ospedale di Ravenna - IRST
-
Reggio Emilia, Italië
- Reggio Emilia - Arcispedale Santa Maria Nuova - IRCCS
-
Rimini, Italië
- AUSL della Romagna - Presidio Ospedaliero Rimini - Ospedale "Infermi"
-
Roma, Italië
- Policlinico Umberto I - Università La Sapienza
-
Roma, Italië
- Roma - Unicampus-Bio
-
San Giovanni Rotondo, Italië
- S. Giovanni Rotondo - Casa Sollievo della sofferenza
-
Siena, Italië
- Siena - Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
-
Terni, Italië
- Terni - Ospedale di Terni
-
Torino, Italië
- Torino neurooncologia - AOU CITTA' DELLA SALUTE E DELLA SCIENZA DI TORINO
-
Tricase, Italië
- Tricase - Ospedale "Card. G. Panico"
-
Udine, Italië
- Udine, Azienda Ospedaliera Universitaria
-
-
(pn)
-
Aviano, (pn), Italië, 33081
- Centro di Riferimento Oncologico
-
-
-
-
-
Basel, Zwitserland
- Basel - Universitätsspital
-
Bellinzona, Zwitserland, 6500
- IOSI - Oncology Institute of Southern Switzerland
-
Bern, Zwitserland
- Bern - Inselspital
-
Saint Gallen, Zwitserland
- St. Gallen - Kantonsspital
-
Zürich, Zwitserland, CH-8091
- Universitätsspital Zürich
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch beoordeelde diagnose van CD20+ diffuus grootcellig B-cellymfoom.
- Diagnostisch monster verkregen door stereotactische of chirurgische biopsie, CSF-cytologisch onderzoek of vitrectomie.
- Lymfoom uitsluitend gelokaliseerd in het centrale zenuwstelsel (hersenparenchym en/of meningeale/CSF-verspreiding en/of ogen en/of hersenzenuwen).
- Eerder onbehandelde patiënten (eerdere of lopende behandeling met steroïden opgenomen).
- Leeftijd ≥70 jaar
- Patiënten die niet in aanmerking komen voor hooggedoseerde chemotherapie ondersteund door autologe stamceltransplantatie
- ECOG PS ≤3.
- Adequate beenmerg-, hart-, nier- en leverfunctie
- Geen eerdere of gelijktijdige maligniteiten, met uitzondering van chirurgisch genezen carcinoom in situ van de cervix, carcinoom van de huid of andere kankers zonder bewijs van ziekte gedurende ten minste 3 jaar (patiënten met een eerder lymfoom op enig moment komen NIET in aanmerking).
- Afwezigheid van enige familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert.
- Geen gelijktijdige behandeling met andere experimentele medicijnen.
- Patiënten die oraal lenalidomide of procarbazine krijgen, moeten ermee instemmen de onderzoeksmedicatie niet met iemand anders te delen en alle ongebruikte onderzoeksmedicatie terug te geven aan de onderzoeker.
- Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om altijd een latex- of synthetisch condoom te gebruiken tijdens elk seksueel contact met vruchtbare vrouwen tijdens het gebruik van lenalidomide, tijdens dosisonderbrekingen en tot 7 dagen na stopzetting van de behandeling, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan.
- Geïnformeerde toestemming van de patiënt of wettelijke vertegenwoordiger, verkregen vóór registratie.
Uitsluitingscriteria:
- Lymfoomentiteit anders dan diffuus grootcellig B-cellymfoom.
- Extra-CZS-ziekte.
- Lymfoom uitsluitend gelokaliseerd in de ogen
- Lymfoominfiltratie van de hersenzenuwen als exclusieve plaats van ziekte
- Eerdere antineoplastische behandeling voor de PCNSL.
- Patiënten die in aanmerking komen voor ASCT.
- HBsAg- en HCV-positieve patiënten; HBsAg- en HCV-positieve patiënten. HBcAb+ is geen uitsluitingscriterium bij afwezigheid van detecteerbare niveaus van HBVDNA.
- HIV-ziekte of immunodeficiëntie.
- Ernstige bijkomende ziekten/medische aandoeningen (bijv. verminderde ademhalings- en/of hartfunctie, ongecontroleerde diabetes mellitus ondanks optimale medische behandeling).
- Actieve infectieziekte.
- Overgevoeligheid voor een actief bestanddeel en/of een hulpstof volgens de contra-indicaties vermeld in de samenvatting van de productkenmerken (SPC's) van de geneesmiddelen tegen kanker die in het onderzoek zijn gebruikt
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lenalidomide (experimentele arm van deel A)
Patiënten in deel A krijgen 2 inductiekuren chemo-immunotherapie: Rituximab 375 mg/m2 i.v. op dagen -6, 1, 15, 29; Methotrexaat 3 g/m2 0,5 g/m2 in 15 min. +2,5 g/m2 in 3 uur inf. op dagen 2,16,30; Procarbazine 60 mg/m2/d oraal op dag 2 tot 11. De duur van elke behandelingskuur is 43 dagen. Patiënten worden vervolgens gerandomiseerd om lenalidomide of procarbazine als onderhoudstherapie te krijgen. Lenalidomide krijgt 25 mg/d per os, dag 1 tot 21 elke 4 weken gedurende 24 kuren |
DEEL A - INDUCTIEFASE Tijdens de primaire chemo-immunotherapie (PRIMAIN-schema, 2 kuren; elke 43 dagen) toegediend als inductie in DEEL A van de studie, wordt Rituximab 375 mg/m2 gegeven als standaardinfuus op dag -6, 1, 15 & 29. Rituximab op dag -6 wordt alleen tijdens de eerste kuur toegediend; het zal worden afgeleverd tussen dag -6 en dag 0, afhankelijk van de klinische vereisten en de toestand van de patiënt. Sommige patiënten zouden behoefte hebben aan een snelle start van de chemotherapie. DEEL B - INDUCTIEFASE Patiënten die niet in aanmerking komen voor een hoge dosis methotrexaat, zullen worden toegewezen aan gelijktijdige radiotherapie van de gehele hersenen - temozolomide-rituximab (inductie deel B). Rituximab krijgt 375 mg/m2 in 4 wekelijkse doses, te beginnen op dag 2 van de radiotherapie.
Tijdens de primaire chemo-immunotherapie (PRIMAIN-regime, 2 kuren; elke 43 dagen) toegediend als inductie in DEEL A van de studie, wordt methotrexaat 3 g/m2 als infuus gegeven (0,5 g/m2 in 15 min.
+ 2,5 g/m2 in een infuus van 3 uur) op dag 2, 16 en 30
DEEL A - INDUCTIEFASE Tijdens de primaire chemo-immunotherapie (PRIMAIN-regime, 2 kuren; elke 43 dagen) toegediend als inductie in DEEL A van de studie, wordt Procarbazine oraal gegeven 60 mg/m2/d van dag 2 tot 11 DEEL A - ONDERHOUDSFASE (controle-arm) Patiënten die responsief zijn of een stabiele ziekte hebben na twee PRIMAIN-kuren (de inductiebehandeling) zullen willekeurig worden toegewezen aan twee verschillende onderhoudsbehandelingen. Het onderhoud begint op dag 60 van de 2e PRIMAIN-cursus. Procarbazine vertegenwoordigt de controlearm en wordt oraal gegeven aan 100 mg/d van dag 1 tot 5 gedurende 6 kuren, elke 4 weken. Patiënten die responsief zijn of een stabiele ziekte hebben na twee PRIMAIN-kuren (de inductiebehandeling) zullen willekeurig worden toegewezen aan twee verschillende onderhoudsbehandelingen. Het onderhoud begint op dag 60 van de 2e PRIMAIN-cursus. Lenalidomide vertegenwoordigt de experimentele arm en krijgt oraal 25 mg/d van dag 1 tot 21 gedurende 24 kuren; elke 4 weken. |
|
Actieve vergelijker: Procarbazine (vergelijkingsarm van deel A)
Patiënten in deel A krijgen 2 inductiekuren chemo-immunotherapie: Rituximab 375 mg/m2 i.v. op dagen -6, 1, 15, 29; Methotrexaat 3 g/m2 0,5 g/m2 in 15 min. +2,5 g/m2 in 3 uur inf. op dagen 2,16,30; Procarbazine 60 mg/m2/d oraal op dag 2 tot 11. De duur van elke behandelingskuur is 43 dagen. Patiënten worden vervolgens gerandomiseerd om lenalidomide of procarbazine als onderhoudstherapie te krijgen. Procarbazine wordt gegeven 100 mg/d per os, dag 1 tot 5 om de 4 weken gedurende 6 kuren |
DEEL A - INDUCTIEFASE Tijdens de primaire chemo-immunotherapie (PRIMAIN-schema, 2 kuren; elke 43 dagen) toegediend als inductie in DEEL A van de studie, wordt Rituximab 375 mg/m2 gegeven als standaardinfuus op dag -6, 1, 15 & 29. Rituximab op dag -6 wordt alleen tijdens de eerste kuur toegediend; het zal worden afgeleverd tussen dag -6 en dag 0, afhankelijk van de klinische vereisten en de toestand van de patiënt. Sommige patiënten zouden behoefte hebben aan een snelle start van de chemotherapie. DEEL B - INDUCTIEFASE Patiënten die niet in aanmerking komen voor een hoge dosis methotrexaat, zullen worden toegewezen aan gelijktijdige radiotherapie van de gehele hersenen - temozolomide-rituximab (inductie deel B). Rituximab krijgt 375 mg/m2 in 4 wekelijkse doses, te beginnen op dag 2 van de radiotherapie.
Tijdens de primaire chemo-immunotherapie (PRIMAIN-regime, 2 kuren; elke 43 dagen) toegediend als inductie in DEEL A van de studie, wordt methotrexaat 3 g/m2 als infuus gegeven (0,5 g/m2 in 15 min.
+ 2,5 g/m2 in een infuus van 3 uur) op dag 2, 16 en 30
DEEL A - INDUCTIEFASE Tijdens de primaire chemo-immunotherapie (PRIMAIN-regime, 2 kuren; elke 43 dagen) toegediend als inductie in DEEL A van de studie, wordt Procarbazine oraal gegeven 60 mg/m2/d van dag 2 tot 11 DEEL A - ONDERHOUDSFASE (controle-arm) Patiënten die responsief zijn of een stabiele ziekte hebben na twee PRIMAIN-kuren (de inductiebehandeling) zullen willekeurig worden toegewezen aan twee verschillende onderhoudsbehandelingen. Het onderhoud begint op dag 60 van de 2e PRIMAIN-cursus. Procarbazine vertegenwoordigt de controlearm en wordt oraal gegeven aan 100 mg/d van dag 1 tot 5 gedurende 6 kuren, elke 4 weken. |
|
Ander: Radiotherapie, temozolomide en rituximab (eenarm deel B)
Patiënten die niet in aanmerking komen voor een hoge dosis methotrexaat, zullen worden behandeld in fase II, deel B, met een arm, en zullen
Patiënten krijgen dan onderhoudstherapie met 12 kuren temozolomide toegediend op dag 1-5, elke 4 weken in een dosis van 150 mg/m2/d bij de eerste kuur en van 200 mg/m2/d bij de volgende kuren. |
DEEL A - INDUCTIEFASE Tijdens de primaire chemo-immunotherapie (PRIMAIN-schema, 2 kuren; elke 43 dagen) toegediend als inductie in DEEL A van de studie, wordt Rituximab 375 mg/m2 gegeven als standaardinfuus op dag -6, 1, 15 & 29. Rituximab op dag -6 wordt alleen tijdens de eerste kuur toegediend; het zal worden afgeleverd tussen dag -6 en dag 0, afhankelijk van de klinische vereisten en de toestand van de patiënt. Sommige patiënten zouden behoefte hebben aan een snelle start van de chemotherapie. DEEL B - INDUCTIEFASE Patiënten die niet in aanmerking komen voor een hoge dosis methotrexaat, zullen worden toegewezen aan gelijktijdige radiotherapie van de gehele hersenen - temozolomide-rituximab (inductie deel B). Rituximab krijgt 375 mg/m2 in 4 wekelijkse doses, te beginnen op dag 2 van de radiotherapie.
Patiënten die niet in aanmerking komen voor een hoge dosis methotrexaat, zullen worden toegewezen aan gelijktijdige radiotherapie van de gehele hersenen - temozolomide - rituximab (inductie deel B).
Het hele brein wordt bestraald door twee tegenover elkaar liggende laterale velden, waaronder de eerste twee halswervels en het achterste tweederde deel van de ogen.
Fotonen van 4 - 10 MeV, 180 - 200 cGy per dag, 5 wekelijkse fracties zullen worden gebruikt
DEEL B - INDUCTIEFASE Patiënten die niet in aanmerking komen voor een hoge dosis methotrexaat, zullen worden toegewezen aan gelijktijdige radiotherapie van de gehele hersenen - temozolomide-rituximab (inductie deel B). Temoyolomide wordt elke dag 75 mg/m2/d gegeven gedurende de gehele duur van de radiotherapie. DEEL B - ONDERHOUDSFASE Temozolomide wordt ook gegeven als onderhoudsbehandeling in Deel B. De behandeling bestaat uit 12 kuren waarbij temozolomide wordt toegediend op dag 1-5, elke 4 weken in een dosis van 150 mg/m2/d bij de eerste kuur, en van 200 mg/m2/d bij de volgende kuren, |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Twee jaar progressievrije overleving (PFS) - deel A
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar.
|
Het primaire doel is te evalueren of lenalidomide, toegediend als onderhoudsbehandeling na het bereiken van ziektestabilisatie of een betere respons door standaard inductietherapie, resulteert in een hoger 2-jaars PFS-percentage in vergelijking met onderhoudsbehandeling met procarbazine. Het corresponderende primaire eindpunt is het verschil in PFS over 2 jaar tussen de twee behandelingsarmen. |
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar.
|
|
Twee jaar progressievrije overleving (PFS) - deel B
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van het onderhoud tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
|
Vanaf de startdatum van het onderhoud tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van de respons (deel A)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste beoordeling van de respons (PR of CR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 2 jaar na randomisatie.
|
Verschil tussen de twee armen in de tijd vanaf de eerste beoordeling van de respons (PR of CR) tot terugval/progressie
|
Vanaf de datum van de eerste beoordeling van de respons (PR of CR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 2 jaar na randomisatie.
|
|
Responspercentages (deel B)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, beoordeeld tot 2 jaar vanaf het begin van de onderhoudsbehandeling.
|
Percentage patiënten met CR, PR, SD, PD als beste respons op behandeling
|
Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, beoordeeld tot 2 jaar vanaf het begin van de onderhoudsbehandeling.
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de inductiebehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van het laatste bezoek bij patiënten die aan het einde van de studie nog in leven zijn, beoordeeld tot 2 jaar vanaf het begin van de onderhoudsbehandeling.
|
Vanaf de startdatum van de inductiebehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van het laatste bezoek bij patiënten die aan het einde van de studie nog in leven zijn, beoordeeld tot 2 jaar vanaf het begin van de onderhoudsbehandeling.
|
|
|
Terugvalpercentages en patronen
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, beoordeeld tot 2 jaar vanaf het begin van de onderhoudsbehandeling.
|
Analyse van de volgende terugvalpercentages en -patronen: primaire site versus secundaire CZS-sites versus extra-CZS-sites; CZS-plaatsen: hersenen, hersenvliezen, hersenzenuwen en/of ogen
|
Vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, beoordeeld tot 2 jaar vanaf het begin van de onderhoudsbehandeling.
|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Gemiddeld 2,5 jaar vanaf de 2 weken voorafgaand aan het begin van de behandeling tot en met de afronding van het onderzoek
|
Analyse van bijwerkingen en bijwerkingen, incidentie en ernst
|
Gemiddeld 2,5 jaar vanaf de 2 weken voorafgaand aan het begin van de behandeling tot en met de afronding van het onderzoek
|
|
Vroege en late neurotoxiciteit
Tijdsspanne: Van onderhoud tot 2 jaar.
|
Analyse van de incidentie en ernst van vroege en late neurotoxiciteit beoordeeld door specifieke neuropsychologische en levenskwaliteitstests tot 2 jaar vanaf het begin van de onderhoudsbehandeling
|
Van onderhoud tot 2 jaar.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Andrès JM Ferreri, MD, IRCCS San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Antireumatische middelen
- Abortusmiddelen, niet-steroïde
- Abortieve middelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Antimetabolieten, antineoplastisch
- Antimetabolieten
- Dermatologische middelen
- Foliumzuurantagonisten
- Remmers van de nucleïnezuursynthese
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese-modulerende middelen
- Groeistoffen
- Groeiremmers
- Temozolomide
- Lenalidomide
- Rituximab
- Methotrexaat
- Procarbazine
Andere studie-ID-nummers
- IELSG45
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .