Étude sur le traitement personnalisé chez les patients âgés atteints d'un lymphome primitif du système nerveux central nouvellement diagnostiqué (FIORELLA)
Essai randomisé de phase II sur le traitement adapté à la condition physique et à la comorbidité chez les patients âgés atteints d'un lymphome primaire du SNC nouvellement diagnostiqué (essai FIORELLA)
Les lymphomes primitifs du système nerveux central sont des tumeurs malignes agressives rares, généralement traitées en deux étapes : une phase d'induction (où une combinaison de chimiothérapie est administrée) suivie d'une phase de consolidation (où les patients reçoivent généralement l'un des éléments suivants : irradiation du cerveau entier, chimiothérapie par greffe autologue de cellules souches, autre type de chimiothérapie, ou sont simplement observés).
La faisabilité de cette stratégie globale, pour plusieurs raisons, est limitée chez les patients âgés.
Cette étude porte sur des patients âgés de ≥ 70 ans. Les patients les plus en forme recevront la combinaison de chimiothérapie standard (méthotrexate à haute dose, procarbazine et rituximab) en induction. Les patients répondeurs recevront soit de la procarbazine soit du lénalidomide comme traitement d'entretien ; l'objectif est d'évaluer l'efficacité de ces deux médicaments.
Les patients les plus fragiles recevront une thérapie moins agressive consistant en une radiothérapie du cerveau entier concomitante, témozolomide et rituximab en traitement d'induction, suivis de témozolomide en traitement d'entretien ; l'objectif est d'évaluer l'efficacité de cette association de traitements.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les lymphomes primitifs du système nerveux central (PCNSL) sont des tumeurs malignes agressives rares, principalement d'origine à cellules B, représentant 4 % des néoplasmes intracrâniens et 4 à 6 % des lymphomes extranodaux non hodgkiniens (LNH). Malgré les améliorations du traitement, le PCNSL est associé à une évolution agressive et à des résultats insatisfaisants. L'âge médian au moment du diagnostic est de 61 ans et l'âge de plus de 60 ans a été signalé comme un facteur indépendant de mauvais pronostic.
Le traitement moderne du PCNSL comprend deux phases : l'induction et la consolidation. La phase d'induction consiste généralement en une combinaison de polychimiothérapies, comprenant du méthotrexate à haute dose comme médicament essentiel, alors qu'il existe au moins quatre stratégies différentes qui peuvent être utilisées comme consolidation : irradiation du cerveau entier, chimiothérapie myéloblative soutenue par une greffe de cellules souches autologues, chimiothérapie non myéloblative, observation (uniquement chez les patients qui obtiennent une rémission complète après induction).
La faisabilité de cette stratégie globale est limitée, pour plusieurs raisons, chez les patients âgés atteints de PCNSL nouvellement diagnostiqué. Des doses élevées de chimiothérapie à base d'antimétabolites, l'induction standard pour les patients de moins de 70 ans, ne sont souvent pas réalisables chez les patients âgés. Parmi les stratégies d'entretien, la simple observation entraîne un taux de rechute élevé inacceptable et la mortalité associée, tandis que l'irradiation du cerveau entier et les chimiothérapies agressives sont associées à une toxicité inacceptable et à de mauvais résultats. Ainsi, de nouvelles stratégies visant à obtenir des réponses durables avec une tolérance acceptable et un risque réduit de déclin neurocognitif sont nécessaires et ces stratégies doivent être adaptées non seulement en fonction de l'âge des patients, mais également de leurs comorbidités spécifiques et de leur état de santé général.
Pour le présent essai, tous les patients âgés de ≥ 70 ans pris en charge dans les sites participants seront invités à participer et après la signature du consentement éclairé, leurs données de base seront collectées dans la base de données de l'essai, y compris les données des patients ayant échoué au dépistage. Cela permettra de vérifier tout biais de dépistage potentiel en comparant les caractéristiques des patients inclus et exclus. Les patients remplissant les critères d'éligibilité sont ensuite sélectionnés pour leur aptitude à recevoir un traitement anticancéreux plus ou moins agressif et assignés à deux stratégies de traitement différentes en conséquence.
Partie A :
Les patients les plus en forme sont affectés à la partie A de l'essai et recevront la combinaison standard de méthotrexate à haute dose, de procarbazine et de rituximab comme induction. Les patients répondeurs seront ensuite randomisés pour recevoir soit de la procarbazine soit du lénalidomide comme traitement d'entretien.
La procarbazine est un agent alkylant oral lipophile, traversant facilement la barrière hémato-encéphalique (jusqu'à 100% des taux plasmatiques). Il n'y a pas de toxicité cumulative connue pour la procarbazine et elle est donc actuellement utilisée comme option de traitement d'entretien viable visant à éliminer les cellules lymphomateuses résiduelles dans le SNC et à réduire le risque de rechute. Le lénalidomide est un agent immunomodulateur oral, actif contre le lymphome diffus à grandes cellules B, la catégorie la plus fréquente de PCNSL, qui peut être pris pendant des années, présentant un excellent profil de sécurité. Dans ce contexte, la partie A du présent essai consiste en un essai randomisé de phase II mené chez des patients âgés atteints de PCNSL nouvellement diagnostiqué et répondant à une chimiothérapie à base de méthotrexate à forte dose, comparant deux stratégies d'entretien différentes : la procarbazine, un médicament chimiothérapeutique oral, et la agent immunomodulateur lénalidomide.
Partie B :
Les patients les plus fragiles sont affectés à la partie B de l'essai et recevront une thérapie moins agressive consistant en une radiothérapie du cerveau entier concomitante, au témozolomide et au rituximab en traitement d'induction, suivis d'une monothérapie au témozolomide en traitement d'entretien.
La radiothérapie du cerveau entier est le principal choix thérapeutique pour les patients présentant des contre-indications à la chimiothérapie et en particulier pour les patients âgés. L'irradiation cérébrale est généralement associée à une perturbation transitoire de la barrière hémato-tumorale, survenant de 1 semaine après le début de la radiothérapie à 1 mois après son achèvement, au cours de laquelle les agents pharmaceutiques ont un accès maximal au tissu tumoral. L'administration concomitante de cytostatiques actifs pourrait donc entraîner une augmentation de l'absorption tumorale. L'administration concomitante de radiothérapie et de témozolomide est actuellement utilisée comme approche standard pour le traitement des gliomes de haut grade, avec une toxicité acceptable malgré l'utilisation d'une dose d'irradiation plus importante. Sur la base de ce qui précède, dans la partie B du présent essai, le témozolomide et le rituximab, deux agents actifs contre le PCNSL, sont administrés simultanément à la radiothérapie du cerveau entier pour obtenir un effet synergique des dommages causés par les radiations, un effet antinéoplasique du rituximab et des effets cytostatiques et radiomimétiques du témozolomide. Enfin, le traitement d'entretien par le témozolomide s'est révélé bénéfique en ce qui concerne la rémission prolongée après une réponse initiale au traitement d'induction et son aptitude à améliorer le contrôle de la maladie chez les patients répondeurs inaptes à des thérapies plus agressives sera donc testée dans la partie B de cet essai.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Emanuele Zucca, MD
- Numéro de téléphone: +41 58 666 7321
- E-mail: ielsg@ior.usi.ch
Lieux d'étude
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Aarhus, Danemark
- Recrutement
- Aarhus University Hospital
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Contact:
- Michael Thorsgaard, MD
- E-mail: micthors@rm.dk
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Chercheur principal:
- Michael Thorsgaard
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Odense, Danemark
- Recrutement
- Odense University Hospital
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Contact:
- Thomas Stauffer Larsen, MD
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Chercheur principal:
- Thomas Stauffer Larsen
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Oulu, Finlande
- Recrutement
- Oulu University Hospital
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Contact:
- Outi Kuittinen, MD
- E-mail: outi.kuittinen@ppshp.fi
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Chercheur principal:
- Outi Kuittinen, MD
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Tampere, Finlande
- Recrutement
- Tampere University Hospital
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Chercheur principal:
- Marjukka Pollari, MD
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Contact:
- Marjukka Pollari, MD
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Tel Aviv, Israël
- Retiré
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Ascoli Piceno, Italie
- Recrutement
- Ospedale C.e G. Mazzoni
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Chercheur principal:
- Piero Galieni, MD
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Contact:
- Piero Galieni, MD
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Bari, Italie
- Recrutement
- Bari IRCCS Istituto Tumori
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Contact:
- Attilio Guarini
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Chercheur principal:
- Attilio Guarini
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Brescia, Italie
- Recrutement
- asst spedali civili di brescia
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Contact:
- Alessandra Tucci, MD
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Chercheur principal:
- Alessandra Tucci, MD
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Brindisi, Italie
- Recrutement
- Ospedale Antonio Perrino
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Contact:
- Domenico Pastore, MD
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Chercheur principal:
- Domenico Pastore
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Firenze, Italie
- Recrutement
- Azienda Ospedaliera Universitaria (AOU) Careggi
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Chercheur principal:
- Benedetta Puccini, MD
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Contact:
- Luca Nassi, MD
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Meldola, Italie
- Recrutement
- Meldola, IRST - ISTITUTO SCIENTIFICO ROMAGNOLO PER LO STUDIO E LA CURA DEI TUMORI
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Contact:
- MD
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Chercheur principal:
- Gerardo Musuraca, MD
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Milan, Italie, 20132
- Recrutement
- Milano, IRCCS Ospedale San Raffaele
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Contact:
- Andrès Ferreri, MD
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Chercheur principal:
- Andrés Ferreri, MD
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Milan, Italie
- Recrutement
- Milano - Îstituto Besta
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Chercheur principal:
- Antonio Silvani, MD
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Milan, Italie
- Recrutement
- Milano Niguarda
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Chercheur principal:
- Emanuele Ravano, MD
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Modena, Italie
- Recrutement
- Modena, Policlinico Universitario
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Chercheur principal:
- Fabio Forghieri, MD
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Monza, Italie
- Recrutement
- ASST Monza - Ospedale S. Gerardo
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Contact:
- Luisa Verga, MD
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Chercheur principal:
- Luisa Verga, MD
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Pescara, Italie
- Recrutement
- Pescara, Presidio Ospedaliero UOS dipartimentale centro di diagnosi e terapia Linfomi
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Chercheur principal:
- Elsa Pennese, MD
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Contact:
- Elsa Pennese, MD
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Piacenza, Italie
- Recrutement
- Piacenza
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Chercheur principal:
- Annalisa Arcari, MD
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Ravenna, Italie
- Recrutement
- Ravenna - Ospedale di Ravenna - IRST
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Chercheur principal:
- Monica Tani, MD
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Reggio Emilia, Italie
- Recrutement
- Reggio Emilia - Arcispedale Santa Maria Nuova - IRCCS
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Chercheur principal:
- Fiorella Ilariucci, MD
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Rimini, Italie
- Recrutement
- AUSL della Romagna - Presidio Ospedaliero Rimini - Ospedale "Infermi"
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Contact:
- Anna Merli, MD
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Chercheur principal:
- Anna Merli, MD
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Roma, Italie
- Recrutement
- Policlinico Umberto I - Università La Sapienza
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Contact:
- Maurizio Martelli, MD
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Chercheur principal:
- Maurizio Martelli, MD
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Roma, Italie
- Recrutement
- Roma - Unicampus-Bio
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Chercheur principal:
- Ombretta Annibali, MD
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San Giovanni Rotondo, Italie
- Recrutement
- S. Giovanni Rotondo - Casa Sollievo della sofferenza
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Chercheur principal:
- Nicola Cascavilla, MD
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Siena, Italie
- Recrutement
- Siena - Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
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Chercheur principal:
- Alberto Fabbri, MD
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Terni, Italie
- Recrutement
- Terni - Ospedale di Terni
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Chercheur principal:
- Anna M Liberati, MD
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Torino, Italie
- Recrutement
- Torino neurooncologia - AOU CITTA' DELLA SALUTE E DELLA SCIENZA DI TORINO
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Chercheur principal:
- Riccardo Soffietti, MD
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Tricase, Italie
- Recrutement
- Tricase - Ospedale "Card. G. Panico"
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Chercheur principal:
- Vincenzo Pavone, MD
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Udine, Italie
- Recrutement
- Udine, Azienda Ospedaliera Universitaria
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Contact:
- Jacopo Olivieri
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Chercheur principal:
- Jacopo Olivieri
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(pn)
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Aviano, (pn), Italie, 33081
- Recrutement
- Centro di Riferimento Oncologico
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Contact:
- Michele Spina, MD
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Chercheur principal:
- Michele Spina, MD
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Basel, Suisse
- Recrutement
- Basel - Universitätsspital
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Contact:
- Benjamin kasenda, MD
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Chercheur principal:
- Benjamin Kasenda
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Bellinzona, Suisse, 6500
- Recrutement
- IOSI - Oncology Institute of Southern Switzerland
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Chercheur principal:
- Emanuele Zucca, MD
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Bern, Suisse
- Recrutement
- Bern - Inselspital
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Chercheur principal:
- Urban Novak, MD
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Saint Gallen, Suisse
- Recrutement
- St. Gallen - Kantonsspital
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Chercheur principal:
- Felicitas Hitz, MD
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Zürich, Suisse, CH-8091
- Recrutement
- UniversitätsSpital Zürich
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Contact:
- Stefan Balabanov, MD
- E-mail: stefan.balabanov@usz.ch
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Chercheur principal:
- Stefan Balabanov, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic évalué histologiquement ou cytologiquement du lymphome diffus à grandes cellules B CD20+.
- Échantillon diagnostique obtenu par biopsie stéréotaxique ou chirurgicale, examen cytologique du LCR ou vitrectomie.
- Lymphome exclusivement localisé au niveau du système nerveux central (parenchyme cérébral et/ou dissémination méningée/LCR et/ou yeux et/ou nerfs crâniens).
- Patients non traités auparavant (thérapie stéroïdienne antérieure ou en cours admise).
- Âge ≥70 ans
- Patients non éligibles à une chimiothérapie à haute dose soutenue par une autogreffe de cellules souches
- ECOG PS ≤3.
- Fonction adéquate de la moelle osseuse, cardiaque, rénale et hépatique
- Aucune tumeur maligne antérieure ou concomitante, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus, d'un carcinome de la peau ou d'autres cancers sans preuve de maladie au moins depuis 3 ans (les patients ayant déjà eu un lymphome à tout moment ne sont PAS éligibles).
- Absence de toute condition familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.
- Pas de traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux.
- Les patients recevant du lénalidomide ou de la procarbazine par voie orale doivent accepter d'éviter de partager le médicament à l'étude avec une autre personne et de rendre tout médicament à l'étude non utilisé à l'investigateur.
- Les patients de sexe masculin doivent accepter de toujours utiliser un préservatif en latex ou synthétique lors de tout contact sexuel avec des femmes en âge de procréer pendant la prise de lénalidomide, pendant les interruptions de dose et jusqu'à 7 jours après l'arrêt du traitement, même s'ils ont subi une vasectomie réussie.
- Consentement éclairé du patient, ou de son représentant légal, obtenu avant l'inscription.
Critère d'exclusion:
- Entité de lymphome autre que le lymphome diffus à grandes cellules B.
- Maladie extra-SNC.
- Lymphome exclusivement localisé dans les yeux
- Infiltration lymphomateuse des nerfs crâniens comme siège exclusif de la maladie
- Traitement antinéoplasique antérieur pour le PCNSL.
- Patients éligibles à l'ASCT.
- patients AgHBs et VHC positifs ; Patients HBsAg et VHC positifs. HBcAb+ n'est pas un critère d'exclusion en l'absence de niveaux détectables d'ADNVHB.
- Maladie à VIH ou immunodéficience.
- Maladies/conditions médicales concomitantes graves (par ex. altération de la fonction respiratoire et/ou cardiaque, diabète sucré non contrôlé malgré une prise en charge médicale optimale).
- Maladie infectieuse active.
- Hypersensibilité à tout principe actif et/ou tout excipient selon les contre-indications rapportées dans le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) des médicaments anticancéreux utilisés dans l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Lénalidomide (bras expérimental de la partie A)
Les patients de la partie A recevront 2 cycles de chimio-immunothérapie d'induction : Rituximab 375 mg/m2 i.v. les jours -6, 1, 15, 29 ; Méthotrexate 3 g/m2 0,5 g/m2 en 15 min. +2,5 g/m2 en inf. 3 h. les jours 2, 16, 30 ; Procarbazine 60 mg/m2/j per os les jours 2 à 11. La durée de chaque cure est de 43 jours. Les patients seront ensuite randomisés pour recevoir du lénalidomide ou de la procarbazine comme traitement d'entretien. Le lénalidomide est administré 25 mg/j per os, jours 1 à 21 toutes les 4 semaines pendant 24 cycles |
PARTIE A - PHASE D'INDUCTION Au cours de la chimio-immunothérapie primaire (régime PRIMAIN, 2 cycles ; tous les 43 jours) administrée en induction dans la PARTIE A de l'étude, le rituximab est administré à raison de 375 mg/m2 en perfusion standard aux jours -6, 1, 15 & 29. Le rituximab au jour -6 sera délivré uniquement lors du premier cycle ; il sera délivré entre le jour -6 et le jour 0 selon les exigences cliniques et les conditions du patient. Certains patients auraient besoin d'un démarrage rapide de la chimiothérapie. PARTIE B - PHASE D'INDUCTION Les patients inéligibles pour le méthotrexate à haute dose seront affectés pour recevoir simultanément une radiothérapie du cerveau entier-témozolomide-rituximab (Induction Partie B). Le rituximab est administré à raison de 375 mg/m2 en 4 prises hebdomadaires, à partir du jour 2 de la radiothérapie.
Au cours de la chimio-immunothérapie primaire (régime PRIMAIN, 2 cycles ; tous les 43 jours) administrée en induction dans la PARTIE A de l'étude, le méthotrexate est administré à raison de 3 g/m2 en perfusion (0,5 g/m2 en 15 min.
+ 2,5 g/m2 en perfusion de 3 h) aux jours 2, 16 et 30
PARTIE A - PHASE D'INDUCTION Au cours de la chimio-immunothérapie primaire (régime PRIMAIN, 2 cycles ; tous les 43 jours) administrée en induction dans la PARTIE A de l'étude, la procarbazine est administrée par voie orale à raison de 60 mg/m2/j du jour 2 au jour 11. PARTIE A - PHASE DE MAINTIEN (groupe témoin) Les patients répondeurs ou dont la maladie est stable après deux cycles de régime PRIMAIN (le traitement d'induction) seront répartis au hasard pour recevoir deux traitements de maintien différents. La maintenance commencera le jour 60 du 2e cours PRIMAIN. La procarbazine représente le bras contrôle et est administrée par voie orale 100 mg/j du jour 1 au jour 5 pendant 6 cures, toutes les 4 semaines. Les patients répondeurs ou dont la maladie est stable après deux cycles de régime PRIMAIN (le traitement d'induction) seront répartis au hasard pour recevoir deux traitements d'entretien différents. La maintenance commencera le jour 60 du 2e cours PRIMAIN. Le lénalidomide représente le bras expérimental et est administré par voie orale à raison de 25 mg/j du jour 1 au jour 21 pendant 24 cycles ; toutes les 4 semaines. |
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Comparateur actif: Procarbazine (bras comparateur de la partie A)
Les patients de la partie A recevront 2 cycles de chimio-immunothérapie d'induction : Rituximab 375 mg/m2 i.v. les jours -6, 1, 15, 29 ; Méthotrexate 3 g/m2 0,5 g/m2 en 15 min. +2,5 g/m2 en inf. 3 h. les jours 2, 16, 30 ; Procarbazine 60 mg/m2/j per os les jours 2 à 11. La durée de chaque cure est de 43 jours. Les patients seront ensuite randomisés pour recevoir du lénalidomide ou de la procarbazine comme traitement d'entretien. La procarbazine est administrée 100 mg/j per os, jours 1 à 5 toutes les 4 semaines pendant 6 cures |
PARTIE A - PHASE D'INDUCTION Au cours de la chimio-immunothérapie primaire (régime PRIMAIN, 2 cycles ; tous les 43 jours) administrée en induction dans la PARTIE A de l'étude, le rituximab est administré à raison de 375 mg/m2 en perfusion standard aux jours -6, 1, 15 & 29. Le rituximab au jour -6 sera délivré uniquement lors du premier cycle ; il sera délivré entre le jour -6 et le jour 0 selon les exigences cliniques et les conditions du patient. Certains patients auraient besoin d'un démarrage rapide de la chimiothérapie. PARTIE B - PHASE D'INDUCTION Les patients inéligibles pour le méthotrexate à haute dose seront affectés pour recevoir simultanément une radiothérapie du cerveau entier-témozolomide-rituximab (Induction Partie B). Le rituximab est administré à raison de 375 mg/m2 en 4 prises hebdomadaires, à partir du jour 2 de la radiothérapie.
Au cours de la chimio-immunothérapie primaire (régime PRIMAIN, 2 cycles ; tous les 43 jours) administrée en induction dans la PARTIE A de l'étude, le méthotrexate est administré à raison de 3 g/m2 en perfusion (0,5 g/m2 en 15 min.
+ 2,5 g/m2 en perfusion de 3 h) aux jours 2, 16 et 30
PARTIE A - PHASE D'INDUCTION Au cours de la chimio-immunothérapie primaire (régime PRIMAIN, 2 cycles ; tous les 43 jours) administrée en induction dans la PARTIE A de l'étude, la procarbazine est administrée par voie orale à raison de 60 mg/m2/j du jour 2 au jour 11. PARTIE A - PHASE DE MAINTIEN (groupe témoin) Les patients répondeurs ou dont la maladie est stable après deux cycles de régime PRIMAIN (le traitement d'induction) seront répartis au hasard pour recevoir deux traitements de maintien différents. La maintenance commencera le jour 60 du 2e cours PRIMAIN. La procarbazine représente le bras contrôle et est administrée par voie orale 100 mg/j du jour 1 au jour 5 pendant 6 cures, toutes les 4 semaines. |
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Autre: Radiothérapie, témozolomide et rituximab (partie B à un seul bras)
Les patients inéligibles pour le méthotrexate à haute dose seront traités dans la partie B de phase II à un seul bras de l'essai et recevront
Les patients recevront ensuite un traitement d'entretien avec 12 cures de témozolomide administrées les jours 1 à 5, toutes les 4 semaines à une dose de 150 mg/m2/j lors de la première cure et de 200 mg/m2/j lors des cures suivantes. |
PARTIE A - PHASE D'INDUCTION Au cours de la chimio-immunothérapie primaire (régime PRIMAIN, 2 cycles ; tous les 43 jours) administrée en induction dans la PARTIE A de l'étude, le rituximab est administré à raison de 375 mg/m2 en perfusion standard aux jours -6, 1, 15 & 29. Le rituximab au jour -6 sera délivré uniquement lors du premier cycle ; il sera délivré entre le jour -6 et le jour 0 selon les exigences cliniques et les conditions du patient. Certains patients auraient besoin d'un démarrage rapide de la chimiothérapie. PARTIE B - PHASE D'INDUCTION Les patients inéligibles pour le méthotrexate à haute dose seront affectés pour recevoir simultanément une radiothérapie du cerveau entier-témozolomide-rituximab (Induction Partie B). Le rituximab est administré à raison de 375 mg/m2 en 4 prises hebdomadaires, à partir du jour 2 de la radiothérapie.
Les patients inéligibles pour le méthotrexate à haute dose seront affectés pour recevoir simultanément une radiothérapie du cerveau entier-témozolomide-rituximab (Induction Partie B).
Le cerveau entier sera irradié par deux champs latéraux opposés comprenant les deux premières vertèbres cervicales et les deux tiers postérieurs des yeux.
Des photons de 4 à 10 MeV, 180 à 200 cGy par jour, 5 fractions hebdomadaires seront utilisés
PARTIE B - PHASE D'INDUCTION Les patients inéligibles pour le méthotrexate à haute dose seront affectés pour recevoir simultanément une radiothérapie du cerveau entier-témozolomide-rituximab (Induction Partie B). Le témoyolomide est administré à raison de 75 mg/m2/j, tous les jours pendant toute la durée de la radiothérapie. PARTIE B - PHASE D'ENTRETIEN Le témozolomide est également administré en entretien dans la partie B. Le traitement consiste en 12 cures où le témozolomide est administré les jours 1 à 5, toutes les 4 semaines à une dose de 150 mg/m2/j lors de la première cure, et de 200 mg/m2/j aux cures suivantes, |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Deux ans de survie sans progression (PFS) - partie A
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 2 ans.
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L'objectif principal est d'évaluer si le lénalidomide administré comme traitement d'entretien après l'obtention d'une stabilisation de la maladie ou une meilleure réponse par traitement d'induction standard entraîne un taux de SSP plus élevé à 2 ans par rapport à l'entretien par la procarbazine. Le critère principal correspondant est la différence de SSP à 2 ans entre les deux bras de traitement. |
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 2 ans.
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Deux ans de survie sans progression (PFS) - partie B
Délai: De la date de début de la maintenance jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 2 ans
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De la date de début de la maintenance jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Durée de la réponse (partie A)
Délai: De la date de la première évaluation de la réponse (RP ou RC) jusqu'à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 2 ans après la randomisation.
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Différence entre les deux bras dans le temps entre la première évaluation de la réponse (RP ou RC) et la rechute/progression
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De la date de la première évaluation de la réponse (RP ou RC) jusqu'à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 2 ans après la randomisation.
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Taux de réponse (partie B)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 2 ans à compter du début de la maintenance.
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Proportion de patients présentant CR, PR, SD, PD comme meilleure réponse au traitement
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Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 2 ans à compter du début de la maintenance.
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Survie globale (SG)
Délai: De la date de début du traitement d'induction jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou la date de la dernière visite chez les patients encore en vie à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 2 ans à compter du début de la maintenance.
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De la date de début du traitement d'induction jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause ou la date de la dernière visite chez les patients encore en vie à la fin de l'étude, évaluée jusqu'à 2 ans à compter du début de la maintenance.
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Taux et schémas de rechute
Délai: Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 2 ans à compter du début de la maintenance.
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Analyse des taux et schémas de rechute suivants : site primaire vs sites secondaires du SNC vs sites extra-SNC ; Sites du SNC : cerveau, méninges, nerfs crâniens et/ou yeux
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Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 2 ans à compter du début de la maintenance.
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Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: Depuis les 2 semaines précédant le début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 2,5 ans
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Analyse des événements indésirables et de l'incidence et de la gravité des effets indésirables
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Depuis les 2 semaines précédant le début du traitement jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 2,5 ans
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Neurotoxicité précoce et tardive
Délai: De l'entretien jusqu'à 2 ans.
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Analyse de l'incidence et de la sévérité des neurotoxicités précoces et tardives évaluées par des tests spécifiques neuropsychologiques et de qualité de vie jusqu'à 2 ans après le début du traitement d'entretien
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De l'entretien jusqu'à 2 ans.
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Andrès JM Ferreri, MD, IRCCS San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
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Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Agents dermatologiques
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Témozolomide
- Lénalidomide
- Rituximab
- Méthotrexate
- Procarbazine
Autres numéros d'identification d'étude
- IELSG45
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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Essais cliniques sur Rituximab
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Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Actif, ne recrute pasTrouble lymphoprolifératif post-transplantation lié à l'EBV | Trouble lymphoprolifératif post-transplantation monomorphe | Trouble lymphoprolifératif post-transplantation polymorphe | Trouble lymphoprolifératif post-transplantation monomorphe récurrent | Trouble lymphoprolifératif polymorphe... et d'autres conditionsÉtats-Unis
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M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RecrutementAnn Arbor stade I Lymphome folliculaire de grade 1 | Ann Arbor Stade I Grade 2 Lymphome Folliculaire | Lymphome folliculaire Ann Arbor Stade II Grade 1 | Lymphome folliculaire Ann Arbor stade II grade 2États-Unis
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M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Actif, ne recrute pasPetit lymphome lymphocytaire récurrent | Leucémie prolymphocytaire | Leucémie lymphoïde chronique récurrenteÉtats-Unis
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Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)Actif, ne recrute pasLymphome folliculaire de grade 1 récurrent | Lymphome folliculaire de grade 2 récurrent | Lymphome à cellules du manteau récurrent | Lymphome récurrent de la zone marginale | Lymphome non hodgkinien réfractaire à cellules B | Petit lymphome lymphocytaire récurrent | Lymphome non hodgkinien récurrent... et d'autres conditionsÉtats-Unis
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National Cancer Institute (NCI)ComplétéLymphome folliculaire Ann Arbor Stade III Grade 1 | Ann Arbor Stade III Grade 2 Lymphome folliculaire | Ann Arbor Stade IV Grade 1 Lymphome Folliculaire | Ann Arbor Stade IV Grade 2 Lymphome folliculaire | Ann Arbor Stade II Grade 3 Lymphome folliculaire contigu | Ann Arbor Stade II Grade... et d'autres conditionsÉtats-Unis
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National Cancer Institute (NCI)Actif, ne recrute pasLymphome à cellules du manteau récurrent | Lymphome non hodgkinien réfractaire à cellules B | Lymphome non hodgkinien récurrent à cellules B | Lymphome à cellules du manteau réfractaireÉtats-Unis
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Mabion SAParexelRetiréLa polyarthrite rhumatoïde
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National Cancer Institute (NCI)Celgene CorporationActif, ne recrute pasLymphome folliculaire Ann Arbor Stade III Grade 1 | Ann Arbor Stade III Grade 2 Lymphome folliculaire | Ann Arbor Stade IV Grade 1 Lymphome Folliculaire | Ann Arbor Stade IV Grade 2 Lymphome folliculaire | Ann Arbor Stade II Grade 3 Lymphome folliculaire contigu | Ann Arbor Stade II Grade... et d'autres conditionsÉtats-Unis
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M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RecrutementLeucémie lymphoïde chronique/petit lymphome lymphocytaireÉtats-Unis
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M.D. Anderson Cancer CenterRecrutementLymphome à grandes cellules B réfractaire médiastinal primaire (thymique) | Syndrome de Richter | Lymphome à cellules du manteau réfractaire | Lymphome non hodgkinien réfractaire agressif à cellules B | Lymphome réfractaire à cellules B de haut grade | Lymphome folliculaire transformé réfractaire... et d'autres conditionsÉtats-Unis