Estudio de tratamiento personalizado en pacientes ancianos con linfoma primario del sistema nervioso central de nuevo diagnóstico (FIORELLA)
Ensayo aleatorizado de fase II sobre el estado físico y la comorbilidad: tratamiento personalizado en pacientes de edad avanzada con linfoma primario del SNC recién diagnosticado (ensayo FIORELLA)
Los linfomas primarios del sistema nervioso central son neoplasias malignas raras y agresivas, generalmente tratadas en dos pasos: una fase de inducción (donde se administra una combinación de quimioterapia) seguida de una fase de consolidación (donde los pacientes generalmente reciben uno de los siguientes: irradiación de todo el cerebro, quimioterapia apoyada por trasplante autólogo de células madre, otro tipo de quimioterapia o simplemente se observan).
La viabilidad de esta estrategia global, por varias razones, es limitada en pacientes de edad avanzada.
En este estudio participan pacientes de ≥70 años. Los pacientes más aptos recibirán la combinación de quimioterapia estándar (dosis altas de metotrexato, procarbazina y rituximab) como inducción. Los pacientes que respondan recibirán procarbazina o lenalidomida como terapia de mantenimiento; el objetivo es evaluar la eficacia de estos dos fármacos.
Los pacientes más frágiles recibirán una terapia menos agresiva consistente en radioterapia total del cerebro concomitante, temozolomida y rituximab como terapia de inducción, seguida de temozolomida como tratamiento de mantenimiento; el objetivo es evaluar la eficacia de esta combinación de tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los linfomas primarios del sistema nervioso central (LPSNC) son neoplasias malignas raras y agresivas, en su mayoría de origen de células B, que representan el 4 % de las neoplasias intracraneales y el 4-6 % de los linfomas no hodgkinianos (LNH) extraganglionares. A pesar de las mejoras en el tratamiento, el PCNSL se asocia con un curso agresivo y un resultado insatisfactorio. La mediana de edad en el momento del diagnóstico es de 61 años y se ha informado que la edad superior a 60 años es un factor independiente para un peor resultado.
El tratamiento moderno del LPSNC incluye dos fases: inducción y consolidación. La fase de inducción generalmente consiste en una combinación de poliquimioterapia, que incluye metotrexato en dosis altas como fármaco crítico, mientras que existen al menos cuatro estrategias diferentes que se pueden usar como consolidación: irradiación de todo el cerebro, quimioterapia mieloblativa respaldada por trasplante autólogo de células madre, quimioterapia no mieloblativa, observación (solo en pacientes que alcanzan la remisión completa después de la inducción).
La viabilidad de esta estrategia general es limitada, por varias razones, en pacientes de edad avanzada con LPSNC recién diagnosticado. Las dosis altas de quimioterapia basada en antimetabolitos, la inducción estándar para pacientes menores de 70 años, a menudo no son factibles en pacientes de edad avanzada. Entre las estrategias de mantenimiento, la observación simple da como resultado una tasa de recaída inaceptablemente alta y la mortalidad asociada, mientras que la irradiación de todo el cerebro y las quimioterapias agresivas se asocian con una toxicidad inaceptable y un resultado deficiente. Por lo tanto, se necesitan nuevas estrategias dirigidas a obtener respuestas duraderas con una tolerabilidad aceptable y un riesgo reducido de deterioro neurocognitivo, y estas estrategias deben adaptarse no solo en función de la edad de los pacientes, sino también de sus comorbilidades específicas y condiciones generales de salud.
Para el presente ensayo, se invitará a participar a todos los pacientes ≥70 años atendidos en los centros participantes y, tras la firma del consentimiento informado, se recopilarán sus datos de referencia en la base de datos del ensayo, incluidos los datos de los pacientes que hayan fallado en la detección. Esto permitirá verificar cualquier posible sesgo de cribado comparando las características de los pacientes incluidos y excluidos. Los pacientes que cumplen con los criterios de elegibilidad luego son seleccionados para determinar su idoneidad para recibir un tratamiento anticancerígeno más o menos agresivo y se asignan a dos estrategias de tratamiento diferentes en consecuencia.
Parte A:
Los pacientes más aptos se asignan a la Parte A del ensayo y recibirán la combinación estándar de dosis altas de metotrexato, procarbazina y rituximab como inducción. Los pacientes que respondan serán posteriormente aleatorizados para recibir procarbazina o lenalidomida como terapia de mantenimiento.
La procarbazina es un agente alquilante oral lipófilo que atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica (hasta el 100 % de los niveles plasmáticos). No se conoce toxicidad acumulativa para la procarbazina y, por lo tanto, actualmente se usa como una opción de tratamiento de mantenimiento viable destinada a eliminar las células de linfoma residuales en el SNC y reducir el riesgo de recaída. Lenalidomida es un agente inmunomodulador oral, activo contra el linfoma difuso de células B grandes, la categoría más común en LPSNC, que puede tomarse durante años, mostrando un excelente perfil de seguridad. En este contexto, la Parte A del presente ensayo consiste en un ensayo aleatorizado de fase II realizado en pacientes de edad avanzada con LPSNC recientemente diagnosticado que responde a altas dosis de quimioterapia basada en metotrexato, que compara dos estrategias de mantenimiento diferentes: el fármaco quimioterapéutico oral procarbazina y el fármaco oral agente inmunomodulador lenalidomida.
Parte B:
Los pacientes más frágiles se asignan a la Parte B del ensayo y recibirán una terapia menos agresiva que consiste en radioterapia de todo el cerebro concomitante, temozolomida y rituximab como terapia de inducción, seguida de temozolomida como agente único como tratamiento de mantenimiento.
La radioterapia de todo el cerebro es la principal opción terapéutica para pacientes con contraindicaciones a la quimioterapia y, en particular, para pacientes de edad avanzada. La irradiación cerebral generalmente se asocia con la ruptura transitoria de la barrera hemato-tumoral, que ocurre desde 1 semana después del inicio de la radioterapia hasta 1 mes después de su finalización, durante el cual los agentes farmacéuticos tienen máximo acceso al tejido tumoral. Por lo tanto, la administración concomitante de citostáticos activos podría resultar en una mayor captación del tumor. La administración concomitante de radioterapia y temozolomida se usa actualmente como enfoque estándar para el tratamiento de gliomas de alto grado, con una toxicidad aceptable a pesar del uso de una dosis de irradiación mayor. En base a lo anterior, en la Parte B del presente ensayo, la temozolomida y el rituximab, dos agentes activos contra el LPSNC, se administran concomitantemente con la radioterapia de todo el cerebro para obtener un efecto sinérgico del daño por radiación, un efecto antineoplásico de rituximab y efectos citostáticos y radiomiméticos. de temozolomida. Finalmente, el mantenimiento con temozolomida ha demostrado ser beneficioso con respecto a la remisión sostenida después de la respuesta inicial a la terapia de inducción y, por lo tanto, su idoneidad para mejorar el control de la enfermedad en pacientes que responden y no son aptos para terapias más agresivas se evaluará en la Parte B de este ensayo.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Emanuele Zucca, MD
- Número de teléfono: +41 58 666 7321
- Correo electrónico: ielsg@ior.usi.ch
Ubicaciones de estudio
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Aarhus, Dinamarca
- Reclutamiento
- Aarhus University Hospital
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Contacto:
- Michael Thorsgaard, MD
- Correo electrónico: micthors@rm.dk
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Investigador principal:
- Michael Thorsgaard
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Odense, Dinamarca
- Reclutamiento
- Odense University Hospital
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Contacto:
- Thomas Stauffer Larsen, MD
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Investigador principal:
- Thomas Stauffer Larsen
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Oulu, Finlandia
- Reclutamiento
- Oulu University Hospital
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Contacto:
- Outi Kuittinen, MD
- Correo electrónico: outi.kuittinen@ppshp.fi
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Investigador principal:
- Outi Kuittinen, MD
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Tampere, Finlandia
- Reclutamiento
- Tampere University Hospital
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Investigador principal:
- Marjukka Pollari, MD
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Contacto:
- Marjukka Pollari, MD
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Tel Aviv, Israel
- Retirado
- Tel Aviv Sourasky Medical Center
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Ascoli Piceno, Italia
- Reclutamiento
- Ospedale C.e G. Mazzoni
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Investigador principal:
- Piero Galieni, MD
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Contacto:
- Piero Galieni, MD
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Bari, Italia
- Reclutamiento
- Bari IRCCS Istituto Tumori
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Contacto:
- Attilio Guarini
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Investigador principal:
- Attilio Guarini
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Brescia, Italia
- Reclutamiento
- ASST Spedali Civili di Brescia
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Contacto:
- Alessandra Tucci, MD
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Investigador principal:
- Alessandra Tucci, MD
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Brindisi, Italia
- Reclutamiento
- Ospedale Antonio Perrino
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Contacto:
- Domenico Pastore, MD
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Investigador principal:
- Domenico Pastore
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Firenze, Italia
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliera Universitaria (AOU) Careggi
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Investigador principal:
- Benedetta Puccini, MD
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Contacto:
- Luca Nassi, MD
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Meldola, Italia
- Reclutamiento
- Meldola, IRST - ISTITUTO SCIENTIFICO ROMAGNOLO PER LO STUDIO E LA CURA DEI TUMORI
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Contacto:
- MD
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Investigador principal:
- Gerardo Musuraca, MD
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Milan, Italia, 20132
- Reclutamiento
- Milano, IRCCS Ospedale San Raffaele
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Contacto:
- Andrès Ferreri, MD
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Investigador principal:
- Andrés Ferreri, MD
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Milan, Italia
- Reclutamiento
- Milano - Îstituto Besta
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Investigador principal:
- Antonio Silvani, MD
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Milan, Italia
- Reclutamiento
- Milano Niguarda
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Investigador principal:
- Emanuele Ravano, MD
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Modena, Italia
- Reclutamiento
- Modena, Policlinico Universitario
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Investigador principal:
- Fabio Forghieri, MD
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Monza, Italia
- Reclutamiento
- ASST Monza - Ospedale S. Gerardo
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Contacto:
- Luisa Verga, MD
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Investigador principal:
- Luisa Verga, MD
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Pescara, Italia
- Reclutamiento
- Pescara, Presidio Ospedaliero UOS dipartimentale centro di diagnosi e terapia Linfomi
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Investigador principal:
- Elsa Pennese, MD
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Contacto:
- Elsa Pennese, MD
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Piacenza, Italia
- Reclutamiento
- Piacenza
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Investigador principal:
- Annalisa Arcari, MD
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Ravenna, Italia
- Reclutamiento
- Ravenna - Ospedale di Ravenna - IRST
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Investigador principal:
- Monica Tani, MD
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Reggio Emilia, Italia
- Reclutamiento
- Reggio Emilia - Arcispedale Santa Maria Nuova - IRCCS
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Investigador principal:
- Fiorella Ilariucci, MD
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Rimini, Italia
- Reclutamiento
- AUSL della Romagna - Presidio Ospedaliero Rimini - Ospedale "Infermi"
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Contacto:
- Anna Merli, MD
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Investigador principal:
- Anna Merli, MD
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Roma, Italia
- Reclutamiento
- Policlinico Umberto I - Università La Sapienza
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Contacto:
- Maurizio Martelli, MD
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Investigador principal:
- Maurizio Martelli, MD
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Roma, Italia
- Reclutamiento
- Roma - Unicampus-Bio
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Investigador principal:
- Ombretta Annibali, MD
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San Giovanni Rotondo, Italia
- Reclutamiento
- S. Giovanni Rotondo - Casa Sollievo della sofferenza
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Investigador principal:
- Nicola Cascavilla, MD
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Siena, Italia
- Reclutamiento
- Siena - Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
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Investigador principal:
- Alberto Fabbri, MD
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Terni, Italia
- Reclutamiento
- Terni - Ospedale di Terni
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Investigador principal:
- Anna M Liberati, MD
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Torino, Italia
- Reclutamiento
- Torino neurooncologia - AOU CITTA' DELLA SALUTE E DELLA SCIENZA DI TORINO
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Investigador principal:
- Riccardo Soffietti, MD
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Tricase, Italia
- Reclutamiento
- Tricase - Ospedale "Card. G. Panico"
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Investigador principal:
- Vincenzo Pavone, MD
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Udine, Italia
- Reclutamiento
- Udine, Azienda Ospedaliera Universitaria
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Contacto:
- Jacopo Olivieri
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Investigador principal:
- Jacopo Olivieri
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(pn)
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Aviano, (pn), Italia, 33081
- Reclutamiento
- Centro di Riferimento Oncologico
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Contacto:
- Michele Spina, MD
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Investigador principal:
- Michele Spina, MD
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Basel, Suiza
- Reclutamiento
- Basel - Universitätsspital
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Contacto:
- Benjamin kasenda, MD
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Investigador principal:
- Benjamin Kasenda
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Bellinzona, Suiza, 6500
- Reclutamiento
- IOSI - Oncology Institute of Southern Switzerland
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Investigador principal:
- Emanuele Zucca, MD
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Bern, Suiza
- Reclutamiento
- Bern - Inselspital
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Investigador principal:
- Urban Novak, MD
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Saint Gallen, Suiza
- Reclutamiento
- St. Gallen - Kantonsspital
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Investigador principal:
- Felicitas Hitz, MD
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Zürich, Suiza, CH-8091
- Reclutamiento
- Universitätsspital Zürich
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Contacto:
- Stefan Balabanov, MD
- Correo electrónico: stefan.balabanov@usz.ch
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Investigador principal:
- Stefan Balabanov, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico evaluado histológica o citológicamente de linfoma difuso de células B grandes CD20+.
- Muestra diagnóstica obtenida por biopsia estereotáctica o quirúrgica, citología del LCR o vitrectomía.
- Linfoma exclusivamente localizado en el sistema nervioso central (parénquima cerebral y/o diseminación meníngea/LCR y/o ojos y/o nervios craneales).
- Pacientes no tratados previamente (ingresados en terapia con esteroides previa o en curso).
- Edad ≥70 años
- Pacientes no elegibles para quimioterapia de dosis alta apoyada por trasplante autólogo de células madre
- PS ECOG ≤3.
- Función adecuada de la médula ósea, cardíaca, renal y hepática.
- Sin neoplasias malignas previas o concurrentes, con la excepción de carcinoma in situ de cuello uterino curado quirúrgicamente, carcinoma de piel u otros cánceres sin evidencia de enfermedad durante al menos 3 años (los pacientes con un linfoma previo en cualquier momento NO son elegibles).
- Ausencia de cualquier condición familiar, sociológica o geográfica que pudiera dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y calendario de seguimiento.
- No hay tratamiento concurrente con otros fármacos experimentales.
- Los pacientes que reciben lenalidomida o procarbazina por vía oral deben aceptar evitar compartir el medicamento del estudio con otra persona y devolver todo el medicamento del estudio no utilizado al investigador.
- Los pacientes masculinos deben aceptar usar siempre un condón de látex o sintético durante cualquier contacto sexual con mujeres con potencial reproductivo mientras toman lenalidomida, durante las interrupciones de la dosis y hasta 7 días después de la interrupción del tratamiento, incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa.
- Consentimiento informado del paciente, o representante legal, obtenido antes del registro.
Criterio de exclusión:
- Entidad de linfoma distinta del linfoma difuso de células B grandes.
- Enfermedad extra-SNC.
- Linfoma localizado exclusivamente en los ojos
- Infiltración del linfoma de los nervios craneales como sitio exclusivo de enfermedad
- Tratamiento antineoplásico previo para el LPSNC.
- Pacientes elegibles para ASCT.
- pacientes positivos para HBsAg y VHC; Pacientes positivos para HBsAg y VHC. HBcAb+ no es un criterio de exclusión en ausencia de niveles detectables de HBVDNA.
- Enfermedad por VIH o inmunodeficiencia.
- Enfermedades/condiciones médicas graves concomitantes (p. alteración de la función respiratoria y/o cardíaca, diabetes mellitus no controlada a pesar de un manejo médico óptimo).
- Enfermedad infecciosa activa.
- Hipersensibilidad a cualquier principio activo y/o a algún excipiente según las contraindicaciones informadas en el Resumen de las Características del Producto (SmPC) de los fármacos anticancerosos utilizados en el estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Lenalidomida (brazo experimental de la parte A)
Los pacientes de la parte A recibirán 2 ciclos de quimioinmunoterapia de inducción: Rituximab 375 mg/m2 i.v. en los días -6, 1, 15, 29; Metotrexato 3 g/m2 0,5 g/m2 en 15 min. +2,5 g/m2 en 3 horas de inf. los días 2,16,30; Procarbazina 60 mg/m2/día por vía oral los días 2 a 11. La duración de cada ciclo de tratamiento es de 43 días. Luego, los pacientes serán aleatorizados para recibir lenalidomida o procarbazina como terapia de mantenimiento. Lenalidomida se administra 25 mg/día por vía oral, los días 1 a 21 cada 4 semanas durante 24 cursos |
PARTE A - FASE DE INDUCCIÓN Durante la quimioinmunoterapia primaria (régimen PRIMAIN, 2 cursos; cada 43 días) administrada como inducción en la PARTE A del estudio, Rituximab se administra en infusión estándar de 375 mg/m2 en los días -6, 1, 15 y 29. Rituximab el día -6 se administrará solo durante el primer curso; se entregará entre el día -6 y el día 0 según requerimientos clínicos y condiciones del paciente. Algunos pacientes necesitarían un inicio rápido de quimioterapia. PARTE B: FASE DE INDUCCIÓN Los pacientes que no cumplan los requisitos para recibir metotrexato en dosis altas serán asignados para recibir radioterapia total del cerebro, temozolomida y rituximab de manera concomitante (parte B de inducción). Rituximab se administra a 375 mg/m2 en 4 dosis semanales, comenzando el día 2 de radioterapia.
Durante la quimioinmunoterapia primaria (régimen PRIMAIN, 2 ciclos; cada 43 días) administrada como inducción en la PARTE A del estudio, se administra metotrexato en infusión de 3 g/m2 (0,5 g/m2 en 15 min.
+ 2,5 g/m2 en infusión de 3 h) los días 2, 16 y 30
PARTE A - FASE DE INDUCCIÓN Durante la quimioinmunoterapia primaria (régimen PRIMAIN, 2 cursos; cada 43 días) administrada como inducción en la PARTE A del estudio, se administra procarbazina oral 60 mg/m2/d desde los días 2 al 11 PARTE A - FASE DE MANTENIMIENTO (brazo de control) Los pacientes que respondan o con enfermedad estable después de dos ciclos del régimen PRIMAIN (el tratamiento de inducción) serán asignados al azar para recibir dos terapias de mantenimiento diferentes. El mantenimiento comenzará el día 60 del segundo curso PRIMAIN. La procarbazina representa el brazo de control y se administra por vía oral en dosis de 100 mg/día desde el día 1 al 5 durante 6 cursos, cada 4 semanas. Los pacientes que respondan o tengan la enfermedad estable después de dos ciclos del régimen PRIMAIN (el tratamiento de inducción) se asignarán al azar para recibir dos terapias de mantenimiento diferentes. El mantenimiento comenzará el día 60 del segundo curso PRIMAIN. La lenalidomida representa el grupo experimental y se administra por vía oral en dosis de 25 mg/día desde el día 1 hasta el 21 durante 24 ciclos; cada 4 semanas. |
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Comparador activo: Procarbazina (brazo comparador de la parte A)
Los pacientes de la parte A recibirán 2 ciclos de quimioinmunoterapia de inducción: Rituximab 375 mg/m2 i.v. en los días -6, 1, 15, 29; Metotrexato 3 g/m2 0,5 g/m2 en 15 min. +2,5 g/m2 en 3 horas de inf. los días 2,16,30; Procarbazina 60 mg/m2/día por vía oral los días 2 a 11. La duración de cada ciclo de tratamiento es de 43 días. Luego, los pacientes serán aleatorizados para recibir lenalidomida o procarbazina como terapia de mantenimiento. La procarbazina se administra 100 mg/día por vía oral, los días 1 a 5 cada 4 semanas durante 6 ciclos |
PARTE A - FASE DE INDUCCIÓN Durante la quimioinmunoterapia primaria (régimen PRIMAIN, 2 cursos; cada 43 días) administrada como inducción en la PARTE A del estudio, Rituximab se administra en infusión estándar de 375 mg/m2 en los días -6, 1, 15 y 29. Rituximab el día -6 se administrará solo durante el primer curso; se entregará entre el día -6 y el día 0 según requerimientos clínicos y condiciones del paciente. Algunos pacientes necesitarían un inicio rápido de quimioterapia. PARTE B: FASE DE INDUCCIÓN Los pacientes que no cumplan los requisitos para recibir metotrexato en dosis altas serán asignados para recibir radioterapia total del cerebro, temozolomida y rituximab de manera concomitante (parte B de inducción). Rituximab se administra a 375 mg/m2 en 4 dosis semanales, comenzando el día 2 de radioterapia.
Durante la quimioinmunoterapia primaria (régimen PRIMAIN, 2 ciclos; cada 43 días) administrada como inducción en la PARTE A del estudio, se administra metotrexato en infusión de 3 g/m2 (0,5 g/m2 en 15 min.
+ 2,5 g/m2 en infusión de 3 h) los días 2, 16 y 30
PARTE A - FASE DE INDUCCIÓN Durante la quimioinmunoterapia primaria (régimen PRIMAIN, 2 cursos; cada 43 días) administrada como inducción en la PARTE A del estudio, se administra procarbazina oral 60 mg/m2/d desde los días 2 al 11 PARTE A - FASE DE MANTENIMIENTO (brazo de control) Los pacientes que respondan o con enfermedad estable después de dos ciclos del régimen PRIMAIN (el tratamiento de inducción) serán asignados al azar para recibir dos terapias de mantenimiento diferentes. El mantenimiento comenzará el día 60 del segundo curso PRIMAIN. La procarbazina representa el brazo de control y se administra por vía oral en dosis de 100 mg/día desde el día 1 al 5 durante 6 cursos, cada 4 semanas. |
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Otro: Radioterapia, temozolomida y rituximab (brazo único parte B)
Los pacientes que no sean elegibles para dosis altas de metotrexato serán tratados en la parte B de la fase II de un solo brazo del ensayo y recibirán
Luego, los pacientes recibirán terapia de mantenimiento con 12 ciclos de temozolomida administrados los días 1 a 5, cada 4 semanas a una dosis de 150 mg/m2/d en el primer ciclo y de 200 mg/m2/d en los ciclos posteriores. |
PARTE A - FASE DE INDUCCIÓN Durante la quimioinmunoterapia primaria (régimen PRIMAIN, 2 cursos; cada 43 días) administrada como inducción en la PARTE A del estudio, Rituximab se administra en infusión estándar de 375 mg/m2 en los días -6, 1, 15 y 29. Rituximab el día -6 se administrará solo durante el primer curso; se entregará entre el día -6 y el día 0 según requerimientos clínicos y condiciones del paciente. Algunos pacientes necesitarían un inicio rápido de quimioterapia. PARTE B: FASE DE INDUCCIÓN Los pacientes que no cumplan los requisitos para recibir metotrexato en dosis altas serán asignados para recibir radioterapia total del cerebro, temozolomida y rituximab de manera concomitante (parte B de inducción). Rituximab se administra a 375 mg/m2 en 4 dosis semanales, comenzando el día 2 de radioterapia.
Los pacientes que no cumplan los requisitos para recibir dosis altas de metotrexato serán asignados para recibir radioterapia total del cerebro, temozolomida y rituximab (parte B de inducción).
Todo el cerebro será irradiado por dos campos laterales opuestos, incluidas las dos primeras vértebras cervicales y los dos tercios posteriores de los ojos.
Se emplearán fotones de 4 - 10 MeV, 180 - 200 cGy por día, 5 fracciones semanales
PARTE B: FASE DE INDUCCIÓN Los pacientes que no cumplan los requisitos para recibir metotrexato en dosis altas serán asignados para recibir radioterapia total del cerebro, temozolomida y rituximab de manera concomitante (parte B de inducción). La temoyolomida se administra a 75 mg/m2/d, todos los días durante toda la duración de la radioterapia. PARTE B - FASE DE MANTENIMIENTO La temozolomida también se administra como mantenimiento en la Parte B. El tratamiento consta de 12 ciclos en los que se administra temozolomida los días 1 a 5, cada 4 semanas a una dosis de 150 mg/m2/d en el primer ciclo, y de 200 mg/m2/d en los cursos posteriores, |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dos años de supervivencia libre de progresión (PFS) - parte A
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años.
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El objetivo principal es evaluar si la lenalidomida administrada como tratamiento de mantenimiento después de lograr la estabilización de la enfermedad o una mejor respuesta mediante la terapia de inducción estándar da como resultado una tasa de SLP a 2 años más alta en comparación con el mantenimiento con procarbazina. El criterio principal de valoración correspondiente es la diferencia en la SLP a los 2 años entre los dos brazos de tratamiento. |
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años.
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Dos años de supervivencia libre de progresión (PFS) - parte B
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del mantenimiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
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Desde la fecha de inicio del mantenimiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Duración de la respuesta (parte A)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera evaluación de la respuesta (PR o CR) hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta 2 años después de la aleatorización.
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Diferencia entre los dos brazos en el tiempo desde la primera evaluación de la respuesta (PR o CR) hasta la recaída/progresión
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Desde la fecha de la primera evaluación de la respuesta (PR o CR) hasta la fecha de la primera progresión documentada, evaluada hasta 2 años después de la aleatorización.
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Tasas de respuesta (parte B)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, valorado hasta 2 años desde el inicio del mantenimiento.
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Proporción de pacientes que muestran RC, PR, SD, PD como mejor respuesta al tratamiento
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Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, valorado hasta 2 años desde el inicio del mantenimiento.
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento de inducción hasta la fecha de muerte por cualquier causa o la fecha de la última visita en pacientes vivos al final del estudio, evaluado hasta 2 años desde el inicio del mantenimiento.
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Desde la fecha de inicio del tratamiento de inducción hasta la fecha de muerte por cualquier causa o la fecha de la última visita en pacientes vivos al final del estudio, evaluado hasta 2 años desde el inicio del mantenimiento.
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Tasas y patrones de recaída
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, valorado hasta 2 años desde el inicio del mantenimiento.
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Análisis de las siguientes tasas y patrones de recaída: sitio primario frente a sitios secundarios del SNC frente a sitios extra-SNC; Sitios del SNC: cerebro, meninges, nervios craneales y/u ojos
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Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, valorado hasta 2 años desde el inicio del mantenimiento.
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento hasta la finalización del estudio, un promedio de 2,5 años
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Análisis de incidencia y gravedad de eventos adversos y reacciones adversas
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Desde las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento hasta la finalización del estudio, un promedio de 2,5 años
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Neurotoxicidad temprana y tardía
Periodo de tiempo: Desde mantenimiento hasta 2 años.
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Análisis de la incidencia y severidad de la neurotoxicidad temprana y tardía evaluada mediante pruebas neuropsicológicas y de calidad de vida específicas hasta 2 años desde el inicio del tratamiento de mantenimiento
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Desde mantenimiento hasta 2 años.
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Andrès JM Ferreri, MD, IRCCS San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Agentes dermatológicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Temozolomida
- Lenalidomida
- Rituximab
- Metotrexato
- Procarbazina
Otros números de identificación del estudio
- IELSG45
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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Ensayos clínicos sobre Rituximab
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Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Activo, no reclutandoTrastorno linfoproliferativo posterior al trasplante relacionado con el VEB | Trastorno linfoproliferativo postrasplante monomórfico | Trastorno linfoproliferativo polimórfico postrasplante | Trastorno linfoproliferativo monomórfico recurrente posrasplante | Trastorno linfoproliferativo polimórfico... y otras condicionesEstados Unidos
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M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ReclutamientoLinfoma folicular de grado 1 en estadio I de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 2 en estadio I de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 1 en estadio II de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 2 en estadio II de Ann ArborEstados Unidos
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M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Activo, no reclutandoLinfoma de linfocitos pequeños recidivante | Leucemia prolinfocítica | Leucemia linfocítica crónica recurrenteEstados Unidos
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Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)Activo, no reclutandoLinfoma folicular de grado 1 recidivante | Linfoma folicular de grado 2 recidivante | Linfoma de células del manto recidivante | Linfoma recidivante de la zona marginal | Linfoma no Hodgkin de células B refractario | Linfoma de linfocitos pequeños recidivante | Linfoma no Hodgkin de células B recurrente y otras condicionesEstados Unidos
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National Cancer Institute (NCI)TerminadoLinfoma folicular de grado 1 en estadio III de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 2 en estadio III de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 1 en estadio IV de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 2 en estadio IV de Ann Arbor | Linfoma folicular contiguo grado 3 en estadio II de Ann... y otras condicionesEstados Unidos
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National Cancer Institute (NCI)Celgene CorporationActivo, no reclutandoLinfoma folicular de grado 1 en estadio III de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 2 en estadio III de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 1 en estadio IV de Ann Arbor | Linfoma folicular de grado 2 en estadio IV de Ann Arbor | Linfoma folicular contiguo grado 3 en estadio II de Ann... y otras condicionesEstados Unidos
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National Cancer Institute (NCI)Activo, no reclutandoLinfoma de células del manto recidivante | Linfoma no Hodgkin de células B refractario | Linfoma no Hodgkin de células B recurrente | Linfoma de células del manto refractarioEstados Unidos
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Mabion SAParexelRetirado
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M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ReclutamientoLeucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico de células pequeñasEstados Unidos
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National Cancer Institute (NCI)Activo, no reclutandoLeucemia linfocítica crónica en estadio I | Leucemia linfocítica crónica en estadio II | Leucemia linfocítica crónica en estadio III | Leucemia linfocítica crónica en estadio IVEstados Unidos, Canadá