Badanie dotyczące dostosowanego leczenia pacjentów w podeszłym wieku z nowo rozpoznanym pierwotnym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (FIORELLA)
Randomizowane badanie fazy II dotyczące leczenia dostosowanego do sprawności i chorób współistniejących u pacjentów w podeszłym wieku z nowo rozpoznanym pierwotnym chłoniakiem OUN (badanie FIORELLA)
Pierwotne chłoniaki ośrodkowego układu nerwowego to rzadkie, agresywne nowotwory złośliwe, zwykle leczone dwuetapowo: faza indukcyjna (w której podaje się chemioterapię w skojarzeniu), po której następuje faza konsolidacji (w której pacjenci zwykle otrzymują jedno z następujących: napromieniowanie całego mózgu, chemioterapię wspomaganą przez autologiczny przeszczep komórek macierzystych, inny rodzaj chemioterapii lub są po prostu obserwowane).
Wykonalność tej ogólnej strategii jest z kilku powodów ograniczona u pacjentów w podeszłym wieku.
Badanie to obejmuje pacjentów w wieku ≥70 lat. Bardziej sprawni pacjenci otrzymają standardową kombinację chemioterapii (metotreksat w dużych dawkach, prokarbazyna i rytuksymab) jako indukcję. Pacjenci, u których wystąpi reakcja, otrzymają prokarbazynę lub lenalidomid w ramach leczenia podtrzymującego; celem jest ocena skuteczności tych dwóch leków.
Mniej agresywni pacjenci otrzymają mniej agresywną terapię obejmującą jednoczesną radioterapię całego mózgu, temozolomid i rytuksymab jako terapię indukcyjną, a następnie temozolomid jako leczenie podtrzymujące; celem jest ocena skuteczności tej kombinacji leczenia.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pierwotne chłoniaki ośrodkowego układu nerwowego (PCNSL) to rzadkie, agresywne nowotwory złośliwe, głównie pochodzenia B-komórkowego, stanowiące 4% nowotworów wewnątrzczaszkowych i 4-6% pozawęzłowych chłoniaków nieziarniczych (NHL). Mimo poprawy w leczeniu PCNSL wiąże się z agresywnym przebiegiem i niezadowalającym wynikiem. Mediana wieku w chwili rozpoznania wynosi 61 lat, a wiek powyżej 60 lat jest niezależnym czynnikiem wpływającym na gorsze rokowanie.
Nowoczesne leczenie PCNSL obejmuje dwie fazy: indukcję i konsolidację. Faza indukcyjna zwykle składa się z kombinacji polichemioterapii, w tym metotreksatu w dużych dawkach jako leku krytycznego, podczas gdy istnieją co najmniej cztery różne strategie, które można zastosować jako konsolidację: napromieniowanie całego mózgu, chemioterapia mieloblacyjna wspierana przez autologiczny przeszczep komórek macierzystych, chemioterapia niemieloblacyjna, obserwacja (tylko u chorych, u których uzyskano całkowitą remisję po indukcji).
Wykonalność tej ogólnej strategii jest ograniczona z kilku powodów u pacjentów w podeszłym wieku z nowo zdiagnozowanym PCNSL. Wysokie dawki chemioterapii opartej na antymetabolitach, standardowa indukcja u pacjentów w wieku poniżej 70 lat, są często niewykonalne u pacjentów w podeszłym wieku. Wśród strategii podtrzymujących prosta obserwacja skutkuje niedopuszczalnie wysokim odsetkiem nawrotów i związaną z tym śmiertelnością, podczas gdy napromienianie całego mózgu i agresywne chemioterapie wiążą się z niedopuszczalną toksycznością i złymi wynikami. Dlatego potrzebne są nowe strategie mające na celu uzyskanie trwałych odpowiedzi z akceptowalną tolerancją i zmniejszonym ryzykiem pogorszenia funkcji neurokognitywnych, a strategie te powinny być dostosowane nie tylko w oparciu o wiek pacjentów, ale także o ich specyficzne choroby współistniejące i ogólny stan zdrowia.
W obecnym badaniu wszyscy pacjenci w wieku ≥70 lat objęci opieką w uczestniczących ośrodkach zostaną zaproszeni do udziału, a po podpisaniu świadomej zgody ich dane wyjściowe zostaną zebrane w bazie danych badania, w tym dane pacjentów, u których badanie przesiewowe zakończyło się niepowodzeniem. Pozwoli to zweryfikować wszelkie potencjalne błędy w skriningu, porównując cechy pacjentów włączonych i wykluczonych. Pacjenci spełniający kryteria kwalifikowalności są następnie badani pod kątem ich przydatności do otrzymania mniej lub bardziej agresywnego leczenia przeciwnowotworowego i odpowiednio przypisywani do dwóch różnych strategii leczenia.
Część A:
Bardziej sprawni pacjenci są przypisywani do części A badania i otrzymają standardową kombinację dużych dawek metotreksatu, prokarbazyny i rytuksymabu jako indukcji. Pacjenci z odpowiedzią zostaną następnie losowo przydzieleni do grupy otrzymującej prokarbazynę lub lenalidomid w ramach leczenia podtrzymującego.
Prokarbazyna jest lipofilnym doustnym środkiem alkilującym, łatwo przekraczającym barierę krew-mózg (do 100% stężenia w osoczu). Nie jest znana skumulowana toksyczność prokarbazyny i dlatego jest ona obecnie stosowana jako realna opcja leczenia podtrzymującego, mająca na celu wyeliminowanie resztkowych komórek chłoniaka w OUN i zmniejszenie ryzyka nawrotu. Lenalidomid jest doustnym środkiem immunomodulującym, aktywnym przeciwko rozlanemu chłoniakowi z dużych komórek B, najczęstszej kategorii PCNSL, który można przyjmować latami, wykazując doskonały profil bezpieczeństwa. Na tym tle część A niniejszego badania składa się z randomizowanego badania fazy II przeprowadzonego u pacjentów w podeszłym wieku z nowo zdiagnozowanym PCNSL reagującym na chemioterapię opartą na dużych dawkach metotreksatu, porównującą dwie różne strategie leczenia podtrzymującego: doustny lek chemioterapeutyczny prokarbazyna i doustny środek immunomodulujący lenalidomid.
Część B:
Bardziej wrażliwi pacjenci są przydzielani do części B badania i otrzymają mniej agresywną terapię obejmującą jednoczesną radioterapię całego mózgu, temozolomid i rytuksymab jako terapię indukcyjną, a następnie temozolomid w monoterapii jako leczenie podtrzymujące.
Radioterapia całego mózgu jest głównym wyborem terapeutycznym dla pacjentów z przeciwwskazaniami do chemioterapii, aw szczególności dla pacjentów w podeszłym wieku. Napromienianie mózgu zwykle wiąże się z przejściowym przerwaniem bariery krew-guz, występującym od 1 tygodnia po rozpoczęciu radioterapii do 1 miesiąca po jej zakończeniu, w czasie którego środki farmaceutyczne mają maksymalny dostęp do tkanki guza. Jednoczesne podawanie aktywnych cytostatyków może zatem skutkować zwiększonym wychwytem nowotworu. Jednoczesne podawanie radioterapii i temozolomidu jest obecnie standardową metodą leczenia glejaków o wysokim stopniu złośliwości, z akceptowalną toksycznością pomimo zastosowania większej dawki napromieniania. Na podstawie powyższego w części B niniejszego badania temozolomid i rytuksymab, dwa leki działające przeciwko PCNSL, są podawane jednocześnie z radioterapią całego mózgu w celu uzyskania synergistycznego efektu uszkodzenia popromiennego, działania przeciwnowotworowego rytuksymabu oraz działania cytostatycznego i radiomimetycznego temozolomidu. Wreszcie wykazano, że utrzymanie temozolomidu jest korzystne w odniesieniu do trwałej remisji po początkowej odpowiedzi na terapię indukcyjną, a zatem jego przydatność do poprawy kontroli choroby u pacjentów reagujących na leczenie, którzy nie kwalifikują się do bardziej agresywnych terapii, zostanie przetestowana w części B tego badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aarhus, Dania
- Aarhus University Hospital
-
Odense, Dania
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Oulu, Finlandia
- Oulu University Hospital
-
Tampere, Finlandia
- Tampere University Hospital
-
-
-
-
-
Basel, Szwajcaria
- Basel - Universitätsspital
-
Bellinzona, Szwajcaria, 6500
- IOSI - Oncology Institute of Southern Switzerland
-
Bern, Szwajcaria
- Bern - Inselspital
-
Saint Gallen, Szwajcaria
- St. Gallen - Kantonsspital
-
Zürich, Szwajcaria, CH-8091
- Universitatsspital Zurich
-
-
-
-
-
Ascoli Piceno, Włochy
- Ospedale C.e G. Mazzoni
-
Bari, Włochy
- Bari IRCCS Istituto Tumori
-
Brescia, Włochy
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Brindisi, Włochy
- Ospedale Antonio Perrino
-
Firenze, Włochy
- Azienda Ospedaliera Universitaria (AOU) Careggi
-
Meldola, Włochy
- Meldola, IRST - ISTITUTO SCIENTIFICO ROMAGNOLO PER LO STUDIO E LA CURA DEI TUMORI
-
Milan, Włochy, 20132
- Milano, IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Milan, Włochy
- Milano - Îstituto Besta
-
Milan, Włochy
- Milano Niguarda
-
Modena, Włochy
- Modena, Policlinico Universitario
-
Monza, Włochy
- ASST Monza - Ospedale S. Gerardo
-
Pescara, Włochy
- Pescara, Presidio Ospedaliero UOS dipartimentale centro di diagnosi e terapia Linfomi
-
Piacenza, Włochy
- Piacenza
-
Ravenna, Włochy
- Ravenna - Ospedale di Ravenna - IRST
-
Reggio Emilia, Włochy
- Reggio Emilia - Arcispedale Santa Maria Nuova - IRCCS
-
Rimini, Włochy
- AUSL della Romagna - Presidio Ospedaliero Rimini - Ospedale "Infermi"
-
Roma, Włochy
- Policlinico Umberto I - Università La Sapienza
-
Roma, Włochy
- Roma - Unicampus-Bio
-
San Giovanni Rotondo, Włochy
- S. Giovanni Rotondo - Casa Sollievo della sofferenza
-
Siena, Włochy
- Siena - Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
-
Terni, Włochy
- Terni - Ospedale di Terni
-
Torino, Włochy
- Torino neurooncologia - AOU CITTA' DELLA SALUTE E DELLA SCIENZA DI TORINO
-
Tricase, Włochy
- Tricase - Ospedale "Card. G. Panico"
-
Udine, Włochy
- Udine, Azienda Ospedaliera Universitaria
-
-
(pn)
-
Aviano, (pn), Włochy, 33081
- Centro di riferimento Oncologico
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Diagnostyka histologiczna lub cytologiczna rozlanego chłoniaka z dużych komórek B CD20+.
- Materiał diagnostyczny uzyskany w wyniku biopsji stereotaktycznej lub chirurgicznej, badania cytologicznego płynu mózgowo-rdzeniowego lub witrektomii.
- Chłoniak zlokalizowany wyłącznie w ośrodkowym układzie nerwowym (miąższ mózgu i/lub rozsiew do opon mózgowych/płynu mózgowego i/lub oczu i/lub nerwów czaszkowych).
- Pacjenci wcześniej nieleczeni (dopuszczeni do wcześniejszej lub trwającej terapii sterydowej).
- Wiek ≥70 lat
- Pacjenci niekwalifikujący się do chemioterapii wysokodawkowej wspomaganej autologicznym przeszczepem komórek macierzystych
- ECOGPS ≤3.
- Odpowiednia czynność szpiku kostnego, serca, nerek i wątroby
- Brak wcześniejszych lub współistniejących nowotworów złośliwych, z wyjątkiem chirurgicznie wyleczonego raka in situ szyjki macicy, raka skóry lub innych nowotworów bez objawów choroby przez co najmniej 3 lata (pacjenci z wcześniejszym chłoniakiem NIE kwalifikują się).
- Brak jakichkolwiek warunków rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.
- Brak jednoczesnego leczenia innymi lekami eksperymentalnymi.
- Pacjenci otrzymujący doustnie lenalidomid lub prokarbazynę muszą wyrazić zgodę na unikanie dzielenia się badanym lekiem z inną osobą i na zwrot całego niewykorzystanego badanego leku badaczowi.
- Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowych lub syntetycznych prezerwatyw podczas wszelkich kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym podczas przyjmowania lenalidomidu, podczas przerw w dawkowaniu i do 7 dni po przerwaniu leczenia, nawet jeśli przeszli skuteczną wazektomię.
- Świadoma zgoda pacjenta lub przedstawiciela prawnego uzyskana przed rejestracją.
Kryteria wyłączenia:
- Chłoniak inny niż rozlany chłoniak z dużych komórek B.
- Choroba poza OUN.
- Chłoniak zlokalizowany wyłącznie w oczach
- Naciek chłoniaka nerwów czaszkowych jako wyłączne miejsce choroby
- Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe PCNSL.
- Pacjenci kwalifikujący się do ASCT.
- pacjenci HBsAg- i HCV-dodatni; Pacjenci HBsAg- i HCV-dodatni. HBcAb+ nie jest kryterium wykluczającym przy braku wykrywalnych poziomów HBVDNA.
- Choroba HIV lub niedobór odporności.
- Ciężkie współistniejące choroby/stany chorobowe (np. zaburzenia czynności układu oddechowego i/lub serca, niekontrolowana cukrzyca pomimo optymalnego postępowania medycznego).
- Aktywna choroba zakaźna.
- Nadwrażliwość na którąkolwiek substancję czynną i (lub) jakąkolwiek substancję pomocniczą zgodnie z przeciwwskazaniami podanymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego (ChPL) leków przeciwnowotworowych stosowanych w badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Lenalidomid (grupa eksperymentalna części A)
Pacjenci w części A otrzymają 2 kursy chemio-immunoterapii indukcyjnej: Rytuksymab 375 mg/m2 dożylnie w dniach -6, 1, 15, 29; Metotreksat 3 g/m2 0,5 g/m2 w 15 min. +2,5 g/m2 w 3-godz. w dniach 2,16,30; Prokarbazyna 60 mg/m2/d doustnie w dniach od 2 do 11. Czas trwania każdego kursu leczenia wynosi 43 dni. Następnie pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej lenalidomid lub prokarbazynę w ramach leczenia podtrzymującego. Lenalidomid podaje się w dawce 25 mg/dobę doustnie, w dniach od 1 do 21, co 4 tygodnie przez 24 kursy |
CZĘŚĆ A – FAZA INDUKCJI Podczas pierwotnej chemioimmunoterapii (schemat PRMAAIN, 2 kursy; co 43 dni) podawanej jako indukcja w CZĘŚCI A badania, Rytuksymab podaje się w dawce 375 mg/m2 w standardowym wlewie w dniach -6, 1, 15 i 29. Rytuksymab w dniu -6 zostanie podany tylko podczas pierwszego kursu; zostanie dostarczony między dniem -6 a dniem 0, zgodnie z wymaganiami klinicznymi i stanem pacjenta. Niektórzy pacjenci potrzebowaliby szybkiego rozpoczęcia chemioterapii. CZĘŚĆ B – FAZA WPROWADZENIA Pacjenci niekwalifikujący się do dużych dawek metotreksatu zostaną przydzieleni do równoczesnej radioterapii całego mózgu temozolomidem i rytuksymabem (część indukcji B). Rytuksymab podaje się w dawce 375 mg/m2 w 4 dawkach tygodniowych, począwszy od 2. dnia radioterapii.
Podczas pierwotnej chemio-immunoterapii (schemat PRIMAIN, 2 kursy; co 43 dni) podawanej jako indukcja w CZĘŚCI A badania, Metotreksat podaje się w dawce 3 g/m2 we wlewie (0,5 g/m2 w ciągu 15 min.
+ 2,5 g/m2 w 3-godzinnym wlewie) w dniach 2, 16 i 30
CZĘŚĆ A – FAZA INDUKCJI Podczas pierwotnej chemioimmunoterapii (schemat PRMAAIN, 2 kursy; co 43 dni) stosowanej jako indukcja w CZĘŚCI A badania, prokarbazynę podaje się doustnie w dawce 60 mg/m2/d od 2. do 11. dnia CZĘŚĆ A – FAZA MANTEINANCE (ramię kontrolne) Pacjenci reagujący na leczenie lub ze stabilną chorobą po dwóch kursach schematu PRIMAIN (leczenie indukcyjne) zostaną losowo przydzieleni do dwóch różnych terapii podtrzymujących. Konserwacja rozpocznie się w 60. dniu drugiego kursu PRIMAIN. Prokarbazyna reprezentuje ramię kontrolne i jest podawana doustnie w dawce 100 mg/d od dnia 1 do 5 przez 6 kursów, co 4 tygodnie. Pacjenci reagujący lub ze stabilną chorobą po dwóch cyklach schematu PRIMAIN (leczenie indukcyjne) zostaną losowo przydzieleni do dwóch różnych terapii podtrzymujących. Konserwacja rozpocznie się w 60. dniu drugiego kursu PRIMAIN. Lenalidomid reprezentuje ramię eksperymentalne i jest podawany doustnie w dawce 25 mg/dzień od dnia 1 do dnia 21 przez 24 kursy; co 4 tygodnie. |
|
Aktywny komparator: Prokarbazyna (ramię porównawcze części A)
Pacjenci w części A otrzymają 2 kursy chemio-immunoterapii indukcyjnej: Rytuksymab 375 mg/m2 dożylnie w dniach -6, 1, 15, 29; Metotreksat 3 g/m2 0,5 g/m2 w 15 min. +2,5 g/m2 w 3-godz. w dniach 2,16,30; Prokarbazyna 60 mg/m2/d doustnie w dniach od 2 do 11. Czas trwania każdego kursu leczenia wynosi 43 dni. Następnie pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej lenalidomid lub prokarbazynę w ramach leczenia podtrzymującego. Prokarbazynę podaje się w dawce 100 mg/dobę doustnie, w dniach od 1 do 5, co 4 tygodnie przez 6 kursów |
CZĘŚĆ A – FAZA INDUKCJI Podczas pierwotnej chemioimmunoterapii (schemat PRMAAIN, 2 kursy; co 43 dni) podawanej jako indukcja w CZĘŚCI A badania, Rytuksymab podaje się w dawce 375 mg/m2 w standardowym wlewie w dniach -6, 1, 15 i 29. Rytuksymab w dniu -6 zostanie podany tylko podczas pierwszego kursu; zostanie dostarczony między dniem -6 a dniem 0, zgodnie z wymaganiami klinicznymi i stanem pacjenta. Niektórzy pacjenci potrzebowaliby szybkiego rozpoczęcia chemioterapii. CZĘŚĆ B – FAZA WPROWADZENIA Pacjenci niekwalifikujący się do dużych dawek metotreksatu zostaną przydzieleni do równoczesnej radioterapii całego mózgu temozolomidem i rytuksymabem (część indukcji B). Rytuksymab podaje się w dawce 375 mg/m2 w 4 dawkach tygodniowych, począwszy od 2. dnia radioterapii.
Podczas pierwotnej chemio-immunoterapii (schemat PRIMAIN, 2 kursy; co 43 dni) podawanej jako indukcja w CZĘŚCI A badania, Metotreksat podaje się w dawce 3 g/m2 we wlewie (0,5 g/m2 w ciągu 15 min.
+ 2,5 g/m2 w 3-godzinnym wlewie) w dniach 2, 16 i 30
CZĘŚĆ A – FAZA INDUKCJI Podczas pierwotnej chemioimmunoterapii (schemat PRMAAIN, 2 kursy; co 43 dni) stosowanej jako indukcja w CZĘŚCI A badania, prokarbazynę podaje się doustnie w dawce 60 mg/m2/d od 2. do 11. dnia CZĘŚĆ A – FAZA MANTEINANCE (ramię kontrolne) Pacjenci reagujący na leczenie lub ze stabilną chorobą po dwóch kursach schematu PRIMAIN (leczenie indukcyjne) zostaną losowo przydzieleni do dwóch różnych terapii podtrzymujących. Konserwacja rozpocznie się w 60. dniu drugiego kursu PRIMAIN. Prokarbazyna reprezentuje ramię kontrolne i jest podawana doustnie w dawce 100 mg/d od dnia 1 do 5 przez 6 kursów, co 4 tygodnie. |
|
Inny: Radioterapia, temozolomid i rytuksymab (jednoramienne, część B)
Pacjenci niekwalifikujący się do dużych dawek metotreksatu będą leczeni w części B fazy II badania jednoramiennego i otrzymają
Następnie pacjenci otrzymają leczenie podtrzymujące obejmujące 12 kursów temozolomidu podawanych w dniach 1-5, co 4 tygodnie w dawce 150 mg/m2/d w pierwszym kursie i 200 mg/m2/d w kolejnych kursach. |
CZĘŚĆ A – FAZA INDUKCJI Podczas pierwotnej chemioimmunoterapii (schemat PRMAAIN, 2 kursy; co 43 dni) podawanej jako indukcja w CZĘŚCI A badania, Rytuksymab podaje się w dawce 375 mg/m2 w standardowym wlewie w dniach -6, 1, 15 i 29. Rytuksymab w dniu -6 zostanie podany tylko podczas pierwszego kursu; zostanie dostarczony między dniem -6 a dniem 0, zgodnie z wymaganiami klinicznymi i stanem pacjenta. Niektórzy pacjenci potrzebowaliby szybkiego rozpoczęcia chemioterapii. CZĘŚĆ B – FAZA WPROWADZENIA Pacjenci niekwalifikujący się do dużych dawek metotreksatu zostaną przydzieleni do równoczesnej radioterapii całego mózgu temozolomidem i rytuksymabem (część indukcji B). Rytuksymab podaje się w dawce 375 mg/m2 w 4 dawkach tygodniowych, począwszy od 2. dnia radioterapii.
Pacjenci niekwalifikujący się do dużych dawek metotreksatu zostaną przydzieleni do jednoczesnej radioterapii całego mózgu temozolomidem rytuksymabem (wprowadzenie, część B).
Cały mózg zostanie napromieniowany przez dwa przeciwległe pola boczne, w tym dwa pierwsze kręgi szyjne i tylne dwie trzecie oczu.
Wykorzystane zostaną fotony 4 - 10 MeV, 180 - 200 cGy dziennie, 5 tygodniowych frakcji
CZĘŚĆ B – FAZA WPROWADZENIA Pacjenci niekwalifikujący się do dużych dawek metotreksatu zostaną przydzieleni do równoczesnej radioterapii całego mózgu temozolomidem i rytuksymabem (część indukcji B). Temoyolomid podaje się codziennie w dawce 75 mg/m2/d przez cały czas trwania radioterapii. CZĘŚĆ B – FAZA PODTRZYMUJĄCA Temozolomid jest również podawany jako leczenie podtrzymujące w Części B. Leczenie składa się z 12 kursów, w których temozolomid jest podawany w dniach 1-5, co 4 tygodnie w dawce 150 mg/m2/dobę w pierwszym kursie oraz 200 mg/m2/d w kolejnych kursach, |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dwuletnie przeżycie bez progresji choroby (PFS) — część A
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano na maksymalnie 2 lata.
|
Podstawowym celem jest ocena, czy lenalidomid podawany jako leczenie podtrzymujące po uzyskaniu stabilizacji choroby lub lepszej odpowiedzi w wyniku standardowej terapii indukcyjnej skutkuje wyższym odsetkiem 2-letnich PFS w porównaniu z leczeniem podtrzymującym prokarbazyną. Odpowiadającym pierwszorzędowym punktem końcowym jest różnica w 2-letnim PFS między dwiema grupami leczenia. |
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano na maksymalnie 2 lata.
|
|
Dwuletnie przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) — część B
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia alimentacyjnego do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 2 lat
|
Od daty rozpoczęcia leczenia alimentacyjnego do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 2 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania odpowiedzi (część A)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej oceny odpowiedzi (PR lub CR) do daty pierwszej udokumentowanej progresji, ocenianej do 2 lat od randomizacji.
|
Różnica między dwiema grupami w czasie od pierwszej oceny odpowiedzi (PR lub CR) do nawrotu/progresji
|
Od daty pierwszej oceny odpowiedzi (PR lub CR) do daty pierwszej udokumentowanej progresji, ocenianej do 2 lat od randomizacji.
|
|
Wskaźniki odpowiedzi (część B)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, oceniany do 2 lat od rozpoczęcia leczenia podtrzymującego.
|
Odsetek pacjentów wykazujących CR, PR, SD, PD jako najlepszą odpowiedź na leczenie
|
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, oceniany do 2 lat od rozpoczęcia leczenia podtrzymującego.
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia leczenia indukcyjnego do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub daty ostatniej wizyty u pacjentów żyjących w dniu zakończenia badania, oceniany do 2 lat od rozpoczęcia leczenia podtrzymującego.
|
Od daty rozpoczęcia leczenia indukcyjnego do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub daty ostatniej wizyty u pacjentów żyjących w dniu zakończenia badania, oceniany do 2 lat od rozpoczęcia leczenia podtrzymującego.
|
|
|
Wskaźniki i wzorce nawrotów
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, oceniany do 2 lat od rozpoczęcia leczenia podtrzymującego.
|
Analiza następujących wskaźników i wzorców nawrotów: pierwotne miejsce vs. drugorzędne miejsca CNS vs. miejsca poza OUN; Miejsca w OUN: mózg, opony mózgowe, nerwy czaszkowe i/lub oczy
|
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby, oceniany do 2 lat od rozpoczęcia leczenia podtrzymującego.
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: Od 2 tygodni poprzedzających rozpoczęcie leczenia do zakończenia badania, średnio 2,5 roku
|
Analiza występowania i nasilenia zdarzeń niepożądanych i działań niepożądanych
|
Od 2 tygodni poprzedzających rozpoczęcie leczenia do zakończenia badania, średnio 2,5 roku
|
|
Neurotoksyczność wczesna i późna
Ramy czasowe: Od konserwacji do 2 lat.
|
Analiza częstości występowania i nasilenia wczesnej i późnej neurotoksyczności ocenianej za pomocą swoistych testów neuropsychologicznych i jakości życia do 2 lat od rozpoczęcia leczenia podtrzymującego
|
Od konserwacji do 2 lat.
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Andrès JM Ferreri, MD, IRCCS San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki poronne, niesteroidowe
- Środki poronne
- Środki kontroli reprodukcji
- Antymetabolity, leki przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki dermatologiczne
- Antagoniści kwasu foliowego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Temozolomid
- Lenalidomid
- Rytuksymab
- Metotreksat
- Prokarbazyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- IELSG45
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Rytuksymab
-
University Hospital, Strasbourg, FranceRekrutacyjnyReumatoidalne zapalenie stawów (RZS) | Rytuksymab (RTx)Francja
-
Beijing InnoCare Pharma Tech Co., Ltd.Rekrutacyjny
-
Imbioray (Hangzhou) Biomedicine Co., Ltd.RekrutacyjnyNawracający/oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy z komórek BChiny
-
Shereen Medhat Mohammed Elsayed NassarZakończonyILD | Zapalenie płuc hipersenstityEgipt
-
The First Affiliated Hospital of Soochow UniversityRekrutacyjnyPierwotna małopłytkowość immunologicznaChiny
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterBristol-Myers Squibb; The Leukemia and Lymphoma SocietyRekrutacyjny
-
Nordic Lymphoma GroupAstraZenecaAktywny, nie rekrutującyChłoniak z komórek płaszcza | MCLFinlandia, Szwecja, Norwegia, Dania, Republika Korei
-
Dana-Farber Cancer InstitutePfizerZakończony
-
Fondazione Italiana Linfomi - ETSRekrutacyjnyOporny na leczenie chłoniak z komórek płaszcza | Nawrotowy chłoniak z komórek płaszczaWłochy
-
Peng LiuRekrutacyjnyRozlany chłoniak z dużych komórek BChiny