Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie om skräddarsydd behandling hos äldre patienter med nyligen diagnostiserat primärt lymfom i centrala nervsystemet (FIORELLA)

30 april 2024 uppdaterad av: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Randomiserad fas II-studie på konditions- och komorbiditetsskräddarsydd behandling hos äldre patienter med nyligen diagnostiserat primärt CNS-lymfom (FIORELLA-studien)

Primära lymfom i centrala nervsystemet är sällsynta aggressiva maligniteter, som vanligtvis behandlas i två steg: en induktionsfas (där en kombination av kemoterapi ges) följt av en konsolideringsfas (där patienter vanligtvis får något av följande: helhjärnbestrålning, kemoterapistödd genom autolog stamcellstransplantation, annan typ av kemoterapi eller bara observerats).

Genomförbarheten av denna övergripande strategi, av flera skäl, är begränsad hos äldre patienter.

Denna studie involverar patienter i åldern ≥70 år. De mer vältränade patienterna kommer att få standardkombinationen av kemoterapi (högdos metotrexat, prokarbazin och rituximab) som induktion. Patienter som svarar kommer att få antingen prokarbazin eller lenalidomid som underhållsbehandling; syftet är att utvärdera effekten av dessa två läkemedel.

De mer ömtåliga patienterna kommer att få en mindre aggressiv behandling bestående av samtidig strålbehandling från hela hjärnan, temozolomid och rituximab som induktionsterapi, följt av temozolomid som underhållsbehandling; syftet är att utvärdera effekten av denna kombination av behandling.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Primära lymfom i centrala nervsystemet (PCNSL) är sällsynta aggressiva maligniteter, mestadels av B-cellsursprung, som representerar 4 % av intrakraniella neoplasmer och 4-6 % av extranodala non-Hodgkins lymfom (NHL). Trots förbättringar i behandlingen är PCNSL associerat med ett aggressivt förlopp och otillfredsställande resultat. Medianåldern vid diagnos är 61 år och ålder över 60 år har rapporterats vara en oberoende faktor för ett sämre utfall.

Den moderna behandlingen av PCNSL inkluderar två faser: induktion och konsolidering. Induktionsfasen består vanligtvis av en polykemoterapikombination, inklusive högdos metotrexat som ett kritiskt läkemedel, medan det finns minst fyra olika strategier som kan användas som konsolidering: helhjärnbestrålning, myeloblativ kemoterapi med stöd av autolog stamcellstransplantation, icke-myeloblativ kemoterapi, observation (endast hos patienter som uppnår fullständig remission efter induktion).

Genomförbarheten av denna övergripande strategi är begränsad, av flera skäl, hos äldre patienter med nydiagnostiserad PCNSL. Höga doser av antimetabolitbaserad kemoterapi, standardinduktionen för patienter yngre än 70 år, är ofta inte genomförbar hos äldre patienter. Bland underhållsstrategier resulterar enkel observation i oacceptabelt hög återfallsfrekvens och tillhörande dödlighet medan strålning från hela hjärnan och aggressiva kemoterapier är förknippade med oacceptabel toxicitet och dåligt resultat. Sålunda behövs nya strategier som syftar till att erhålla varaktiga svar med en acceptabel tolerabilitet och minskad risk för neurokognitiv nedgång och dessa strategier bör skräddarsys inte bara utifrån patienternas ålder utan även på deras specifika samsjukligheter och allmänna hälsotillstånd.

För den aktuella studien kommer alla patienter i åldern ≥70 år som omhändertas på de deltagande ställena att bjudas in att delta och efter underskrift av informerat samtycke kommer deras baslinjedata att samlas in i studiedatabasen, inklusive data från patienter som resulterar i screeningmisslyckande. Detta gör det möjligt att verifiera eventuella screeningbiaser genom att jämföra egenskaperna hos inkluderade och exkluderade patienter. Patienter som uppfyller behörighetskriterierna screenas sedan för sin lämplighet att få en mer eller mindre aggressiv anticancerbehandling och tilldelas två olika behandlingsstrategier därefter.

Del A:

De mer vältränade patienterna tilldelas prövningens del A och kommer att få standardkombinationen av högdos metotrexat, prokarbazin och rituximab som induktion. Patienter som svarar kommer därefter att randomiseras för att få antingen prokarbazin eller lenalidomid som underhållsbehandling.

Prokarbazin är ett lipofilt oralt alkyleringsmedel som lätt passerar blod-hjärnbarriären (upp till 100 % av plasmanivåerna). Det finns ingen känd kumulativ toxicitet för prokarbazin och det används därför för närvarande som ett livskraftigt underhållsbehandlingsalternativ som syftar till att eliminera kvarvarande lymfomceller i CNS och minska risken för återfall. Lenalidomid är ett oralt immunmodulerande medel, aktivt mot diffust storcelligt B-cellslymfom, den vanligaste kategorin i PCNSL, som kan tas i åratal och uppvisar en utmärkt säkerhetsprofil. Mot denna bakgrund består del A av föreliggande studie av en randomiserad fas II-studie utförd på äldre patienter med nydiagnostiserad PCNSL som svarar på högdos metotrexatbaserad kemoterapi, där två olika underhållsstrategier jämförs: det orala kemoterapeutiska läkemedlet prokarbazin och det orala kemoterapeutiska läkemedlet prokarbazin. immunmodulerande medel lenalidomid.

Del B:

De mer ömtåliga patienterna tilldelas prövningens del B och kommer att få en mindre aggressiv behandling bestående av samtidig strålbehandling från hela hjärnan, temozolomid och rituximab som induktionsterapi, följt av temozolomid som enkelmedel som underhållsbehandling.

Strålbehandling för hela hjärnan är det huvudsakliga terapeutiska valet för patienter med kontraindikationer mot kemoterapi och i synnerhet för äldre patienter. Hjärnbestrålning är vanligtvis förknippad med övergående störning av blodtumörbarriären, som inträffar från 1 vecka efter påbörjad strålbehandling till 1 månad efter avslutad, under vilken läkemedelssubstanser har maximal tillgång till tumörvävnad. Samtidig leverans av aktiva cytostatika kan därför resultera i ökat tumörupptag. Samtidig tillförsel av strålbehandling och temozolomid används för närvarande som standardmetod för behandling av höggradiga gliom, med acceptabel toxicitet trots användningen av en större bestrålningsdos. Baserat på ovanstående, i del B av föreliggande studie, ges temozolomid och rituximab, två medel aktiva mot PCNSL, samtidigt med strålbehandling av hela hjärnan för att erhålla en synergistisk effekt av strålskador, antineoplastisk effekt av rituximab och cytostatiska och radiomimetiska effekter av temozolomid. Slutligen har underhåll av temozolomid visat sig vara fördelaktigt när det gäller ihållande remission efter initialt svar på induktionsterapi och dess lämplighet för att förbättra sjukdomskontrollen hos patienter som svarar och inte lämpar sig för mer aggressiva terapier kommer därför att testas i del B av denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

208

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Emanuele Zucca, MD
  • Telefonnummer: +41 58 666 7321
  • E-post: ielsg@ior.usi.ch

Studieorter

  • Danmark
      • Aarhus, Danmark
        • Rekrytering
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Michael Thorsgaard
      • Odense, Danmark
        • Rekrytering
        • Odense University Hospital
        • Kontakt:
          • Thomas Stauffer Larsen, MD
        • Huvudutredare:
          • Thomas Stauffer Larsen
  • Finland
      • Oulu, Finland
        • Rekrytering
        • Oulu University Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Outi Kuittinen, MD
      • Tampere, Finland
        • Rekrytering
        • Tampere University Hospital
        • Huvudutredare:
          • Marjukka Pollari, MD
        • Kontakt:
          • Marjukka Pollari, MD
  • Israel
      • Tel Aviv, Israel
        • Indragen
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italien
      • Ascoli Piceno, Italien
        • Rekrytering
        • Ospedale C.e G. Mazzoni
        • Huvudutredare:
          • Piero Galieni, MD
        • Kontakt:
          • Piero Galieni, MD
      • Bari, Italien
        • Rekrytering
        • Bari IRCCS Istituto Tumori
        • Kontakt:
          • Attilio Guarini
        • Huvudutredare:
          • Attilio Guarini
      • Brescia, Italien
        • Rekrytering
        • ASST Spedali Civili di Brescia
        • Kontakt:
          • Alessandra Tucci, MD
        • Huvudutredare:
          • Alessandra Tucci, MD
      • Brindisi, Italien
        • Rekrytering
        • Ospedale Antonio Perrino
        • Kontakt:
          • Domenico Pastore, MD
        • Huvudutredare:
          • Domenico Pastore
      • Firenze, Italien
        • Rekrytering
        • Azienda Ospedaliera Universitaria (AOU) Careggi
        • Huvudutredare:
          • Benedetta Puccini, MD
        • Kontakt:
          • Luca Nassi, MD
      • Meldola, Italien
        • Rekrytering
        • Meldola, IRST - ISTITUTO SCIENTIFICO ROMAGNOLO PER LO STUDIO E LA CURA DEI TUMORI
        • Kontakt:
          • MD
        • Huvudutredare:
          • Gerardo Musuraca, MD
      • Milan, Italien, 20132
        • Rekrytering
        • Milano, IRCCS Ospedale San Raffaele
        • Kontakt:
          • Andrès Ferreri, MD
        • Huvudutredare:
          • Andrés Ferreri, MD
      • Milan, Italien
        • Rekrytering
        • Milano - Îstituto Besta
        • Huvudutredare:
          • Antonio Silvani, MD
      • Milan, Italien
        • Rekrytering
        • Milano Niguarda
        • Huvudutredare:
          • Emanuele Ravano, MD
      • Modena, Italien
        • Rekrytering
        • Modena, Policlinico Universitario
        • Huvudutredare:
          • Fabio Forghieri, MD
      • Monza, Italien
        • Rekrytering
        • ASST Monza - Ospedale S. Gerardo
        • Kontakt:
          • Luisa Verga, MD
        • Huvudutredare:
          • Luisa Verga, MD
      • Pescara, Italien
        • Rekrytering
        • Pescara, Presidio Ospedaliero UOS dipartimentale centro di diagnosi e terapia Linfomi
        • Huvudutredare:
          • Elsa Pennese, MD
        • Kontakt:
          • Elsa Pennese, MD
      • Piacenza, Italien
        • Rekrytering
        • Piacenza
        • Huvudutredare:
          • Annalisa Arcari, MD
      • Ravenna, Italien
        • Rekrytering
        • Ravenna - Ospedale di Ravenna - IRST
        • Huvudutredare:
          • Monica Tani, MD
      • Reggio Emilia, Italien
        • Rekrytering
        • Reggio Emilia - Arcispedale Santa Maria Nuova - IRCCS
        • Huvudutredare:
          • Fiorella Ilariucci, MD
      • Rimini, Italien
        • Rekrytering
        • AUSL della Romagna - Presidio Ospedaliero Rimini - Ospedale "Infermi"
        • Kontakt:
          • Anna Merli, MD
        • Huvudutredare:
          • Anna Merli, MD
      • Roma, Italien
        • Rekrytering
        • Policlinico Umberto I - Università La Sapienza
        • Kontakt:
          • Maurizio Martelli, MD
        • Huvudutredare:
          • Maurizio Martelli, MD
      • Roma, Italien
        • Rekrytering
        • Roma - Unicampus-Bio
        • Huvudutredare:
          • Ombretta Annibali, MD
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • Rekrytering
        • S. Giovanni Rotondo - Casa Sollievo della sofferenza
        • Huvudutredare:
          • Nicola Cascavilla, MD
      • Siena, Italien
        • Rekrytering
        • Siena - Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
        • Huvudutredare:
          • Alberto Fabbri, MD
      • Terni, Italien
        • Rekrytering
        • Terni - Ospedale di Terni
        • Huvudutredare:
          • Anna M Liberati, MD
      • Torino, Italien
        • Rekrytering
        • Torino neurooncologia - AOU CITTA' DELLA SALUTE E DELLA SCIENZA DI TORINO
        • Huvudutredare:
          • Riccardo Soffietti, MD
      • Tricase, Italien
        • Rekrytering
        • Tricase - Ospedale "Card. G. Panico"
        • Huvudutredare:
          • Vincenzo Pavone, MD
      • Udine, Italien
        • Rekrytering
        • Udine, Azienda Ospedaliera Universitaria
        • Kontakt:
          • Jacopo Olivieri
        • Huvudutredare:
          • Jacopo Olivieri
    • (pn)
      • Aviano, (pn), Italien, 33081
        • Rekrytering
        • Centro di Riferimento Oncologico
        • Kontakt:
          • Michele Spina, MD
        • Huvudutredare:
          • Michele Spina, MD
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz
        • Rekrytering
        • Basel - Universitätsspital
        • Kontakt:
          • Benjamin kasenda, MD
        • Huvudutredare:
          • Benjamin Kasenda
      • Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Rekrytering
        • IOSI - Oncology Institute of Southern Switzerland
        • Huvudutredare:
          • Emanuele Zucca, MD
      • Bern, Schweiz
        • Rekrytering
        • Bern - Inselspital
        • Huvudutredare:
          • Urban Novak, MD
      • Saint Gallen, Schweiz
        • Rekrytering
        • St. Gallen - Kantonsspital
        • Huvudutredare:
          • Felicitas Hitz, MD
      • Zürich, Schweiz, CH-8091
        • Rekrytering
        • UniversitätsSpital Zürich
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Stefan Balabanov, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

70 år och äldre (Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bedömd diagnos av CD20+ diffust storcelligt B-cellslymfom.
  • Diagnostiskt prov erhållet genom stereotaktisk eller kirurgisk biopsi, CSF-cytologisk undersökning eller vitrektomi.
  • Lymfom uteslutande lokaliserat i det centrala nervsystemet (hjärnparenkym och/eller meningeal/CSF-spridning och/eller ögon och/eller kranialnerver).
  • Tidigare obehandlade patienter (tidigare eller pågående steroidbehandling antagen).
  • Ålder ≥70 år
  • Patienter som inte är berättigade till högdos kemoterapi med stöd av autolog stamcellstransplantation
  • ECOG PS ≤3.
  • Tillräcklig benmärgs-, hjärt-, njur- och leverfunktion
  • Inga tidigare eller samtidiga maligniteter med undantag för kirurgiskt botade karcinom in situ i livmoderhalsen, hudkarcinom eller andra cancerformer utan tecken på sjukdom i minst 3 år (patienter med tidigare lymfom vid något tillfälle är INTE berättigade).
  • Frånvaro av något familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat.
  • Ingen samtidig behandling med andra experimentella läkemedel.
  • Patienter som får oralt lenalidomid eller prokarbazin måste gå med på att undvika att dela studieläkemedlet med en annan person och att lämna tillbaka allt oanvänt studieläkemedel till utredaren.
  • Manliga patienter måste gå med på att alltid använda latex eller syntetisk kondom vid sexuell kontakt med kvinnor med reproduktionspotential när de tar lenalidomid, under dosavbrott och i upp till 7 dagar efter avslutad behandling, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi.
  • Informerat samtycke från patienten, eller juridiskt ombud, inhämtat före registreringen.

Exklusions kriterier:

  • Lymfomenhet annan än diffust storcelligt B-cellslymfom.
  • Extra-CNS-sjukdom.
  • Lymfom uteslutande lokaliserat i ögonen
  • Lymfominfiltration av kranialnerverna som exklusiv plats för sjukdomen
  • Tidigare antineoplastisk behandling för PCNSL.
  • Patienter som är berättigade till ASCT.
  • HBsAg- och HCV-positiva patienter; HBsAg- och HCV-positiva patienter. HBcAb+ är inte uteslutningskriterier i frånvaro av detekterbara nivåer av HBVDNA.
  • HIV-sjukdom eller immunbrist.
  • Allvarliga samtidiga sjukdomar/medicinska tillstånd (t.ex. nedsatt andnings- och/eller hjärtfunktion, okontrollerad diabetes mellitus trots optimal medicinsk behandling).
  • Aktiv infektionssjukdom.
  • Överkänslighet mot någon aktiv beståndsdel och/eller något hjälpämne enligt kontraindikationerna som rapporteras i produktresumén (SmPC) för de cancerläkemedel som används i studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Lenalidomid (experimentell arm i del A)

Patienter i del A kommer att få två induktionskurer med kemo-immunterapi:

Rituximab 375 mg/m2 i.v. dagarna -6, 1, 15, 29; Metotrexat 3 g/m2 0,5 g/m2 på 15 min. +2,5 g/m2 på 3 timmars inf. dagarna 2,16,30; Prokarbazin 60 mg/m2/d oralt dag 2 till 11.

Varaktigheten av varje behandlingskur är 43 dagar. Patienterna kommer sedan att randomiseras för att få lenalidomid eller prokarbazin som underhållsbehandling.

Lenalidomid ges 25 mg/d per os, dag 1 till 21 var 4:e vecka i 24 kurer
Läkemedel: Rituximab

DEL A - INDUKTIONSFAS Under den primära kemo-immunoterapin (PRIMAIN-regimen, 2 kurer; var 43:e dag) administrerad som induktion i DEL A av studien, ges Rituximab 375 mg/m2 som standardinfusion på dagarna -6, 1, 15 och 29. Rituximab dag -6 kommer endast att levereras under den första behandlingen; den kommer att levereras mellan dag -6 och dag 0 enligt kliniska krav och patientens tillstånd. Vissa patienter skulle behöva en snabb kemoterapistart.

DEL B - INDUKTIONSFAS Patienter som inte är berättigade till högdos metotrexat kommer att ges till samtidig strålbehandling av helhjärna-temozolomid-rituximab (induktionsdel B). Rituximab ges 375 mg/m2 i 4 veckodoser, med start på dag 2 av strålbehandling.

Läkemedel: Metotrexat
Under den primära kemo-immunoterapin (PRIMAIN-regimen, 2 kurer; var 43:e dag) administrerad som induktion i DEL A av studien, ges Metotrexat 3 g/m2 som infusion (0,5 g/m2 på 15 minuter). + 2,5 g/m2 i 3-timmars infusion) dag 2, 16 och 30
Läkemedel: Prokarbazin

DEL A - INDUKTIONSFAS Under den primära kemo-immunoterapin (PRIMAIN-regimen, 2 kurer; var 43:e dag) administrerad som induktion i DEL A av studien, ges Procarbazin oralt 60 mg/m2/d från dag 2 till 11

DEL A - UNDERHÅLLSFAS (kontrollarm) Patienter som svarar på eller med stabil sjukdom efter två kurer av PRIMAIN-kuren (induktionsbehandlingen) kommer att slumpmässigt fördelas för att få två olika underhållsterapier. Underhållet startar dag 60 av den andra PRIMAIN-kursen.

Prokarbazin representerar kontrollarmen och ges oralt 100 mg/dag från dag 1 till 5 under 6 kurer, var 4:e vecka.

Läkemedel: Lenalidomid

Patienter som svarar på eller med stabil sjukdom efter två kurer med PRIMAIN-behandling (induktionsbehandlingen) kommer att fördelas slumpmässigt för att få två olika underhållsterapier. Underhållet startar dag 60 av den andra PRIMAIN-kursen.

Lenalidomid representerar den experimentella armen och ges oralt 25 mg/dag från dag 1 till 21 i 24 kurer; var 4:e vecka.
Aktiv komparator: Prokarbazin (jämförande arm i del A)

Patienter i del A kommer att få två induktionskurer med kemo-immunterapi:

Rituximab 375 mg/m2 i.v. dagarna -6, 1, 15, 29; Metotrexat 3 g/m2 0,5 g/m2 på 15 min. +2,5 g/m2 på 3 timmars inf. dagarna 2,16,30; Prokarbazin 60 mg/m2/d oralt dag 2 till 11.

Varaktigheten av varje behandlingskur är 43 dagar. Patienterna kommer sedan att randomiseras för att få lenalidomid eller prokarbazin som underhållsbehandling.

Prokarbazin ges 100 mg/d per os, dag 1 till 5 var 4:e vecka i 6 kurer
Läkemedel: Rituximab

DEL A - INDUKTIONSFAS Under den primära kemo-immunoterapin (PRIMAIN-regimen, 2 kurer; var 43:e dag) administrerad som induktion i DEL A av studien, ges Rituximab 375 mg/m2 som standardinfusion på dagarna -6, 1, 15 och 29. Rituximab dag -6 kommer endast att levereras under den första behandlingen; den kommer att levereras mellan dag -6 och dag 0 enligt kliniska krav och patientens tillstånd. Vissa patienter skulle behöva en snabb kemoterapistart.

DEL B - INDUKTIONSFAS Patienter som inte är berättigade till högdos metotrexat kommer att ges till samtidig strålbehandling av helhjärna-temozolomid-rituximab (induktionsdel B). Rituximab ges 375 mg/m2 i 4 veckodoser, med start på dag 2 av strålbehandling.

Läkemedel: Metotrexat
Under den primära kemo-immunoterapin (PRIMAIN-regimen, 2 kurer; var 43:e dag) administrerad som induktion i DEL A av studien, ges Metotrexat 3 g/m2 som infusion (0,5 g/m2 på 15 minuter). + 2,5 g/m2 i 3-timmars infusion) dag 2, 16 och 30
Läkemedel: Prokarbazin

DEL A - INDUKTIONSFAS Under den primära kemo-immunoterapin (PRIMAIN-regimen, 2 kurer; var 43:e dag) administrerad som induktion i DEL A av studien, ges Procarbazin oralt 60 mg/m2/d från dag 2 till 11

DEL A - UNDERHÅLLSFAS (kontrollarm) Patienter som svarar på eller med stabil sjukdom efter två kurer av PRIMAIN-kuren (induktionsbehandlingen) kommer att slumpmässigt fördelas för att få två olika underhållsterapier. Underhållet startar dag 60 av den andra PRIMAIN-kursen.

Prokarbazin representerar kontrollarmen och ges oralt 100 mg/dag från dag 1 till 5 under 6 kurer, var 4:e vecka.
Övrig: Strålbehandling, temozolomid och rituximab (enarmsdel B)

Patienter som inte är kvalificerade för högdos metotrexat kommer att behandlas i den enarmade fas II del B av studien och kommer att få

  • strålbehandling av hela hjärnan (2340 cGy i 5 fraktioner per vecka)
  • temozolomid 75 mg/m2/d under strålbehandling
  • 4 veckodoser av rituximab 375 mg/m2, med början på dag 2 av strålbehandlingen för hela hjärnan.

Patienterna kommer sedan att få underhållsbehandling med 12 kurer med temozolomid administrerade dag 1-5, var 4:e vecka i en dos på 150 mg/m2/d vid den första kuren och 200 mg/m2/d vid de efterföljande kurerna.
Läkemedel: Rituximab

DEL A - INDUKTIONSFAS Under den primära kemo-immunoterapin (PRIMAIN-regimen, 2 kurer; var 43:e dag) administrerad som induktion i DEL A av studien, ges Rituximab 375 mg/m2 som standardinfusion på dagarna -6, 1, 15 och 29. Rituximab dag -6 kommer endast att levereras under den första behandlingen; den kommer att levereras mellan dag -6 och dag 0 enligt kliniska krav och patientens tillstånd. Vissa patienter skulle behöva en snabb kemoterapistart.

DEL B - INDUKTIONSFAS Patienter som inte är berättigade till högdos metotrexat kommer att ges till samtidig strålbehandling av helhjärna-temozolomid-rituximab (induktionsdel B). Rituximab ges 375 mg/m2 i 4 veckodoser, med start på dag 2 av strålbehandling.

Strålning: Strålbehandling
Patienter som inte är berättigade till högdos metotrexat kommer att ges till samtidig strålbehandling av helhjärna-temozolomid-rituximab (induktion del B). Hela hjärnan kommer att bestrålas av två motsatta laterala fält inklusive de två första halskotorna och de bakre två tredjedelar av ögonen. Fotoner på 4 - 10 MeV, 180 - 200 cGy per dag, 5 fraktioner per vecka kommer att användas
Läkemedel: Temozolomid

DEL B - INDUKTIONSFAS Patienter som inte är berättigade till högdos metotrexat kommer att ges till samtidig strålbehandling av helhjärna-temozolomid-rituximab (induktionsdel B). Temoyolomid ges 75 mg/m2/d, varje dag under hela strålbehandlingens varaktighet.

DEL B - UNDERHÅLLSFAS Temozolomid ges även som underhåll i del B. Behandlingen består av 12 kurer där temozolomid ges dag 1-5, var 4:e vecka i en dos på 150 mg/m2/d vid första kuren, och på 200 mg/m2/d vid efterföljande kurser,

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Två års progressionsfri överlevnad (PFS) - del A
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömt upp till 2 år.

Det primära målet är att utvärdera om lenalidomid administrerat som underhållsbehandling efter uppnådd sjukdomsstabilisering eller bättre svar med standardinduktionsterapi resulterar i en högre 2-års PFS-frekvens jämfört med underhåll av prokarbazin.

Motsvarande primära effektmått är skillnaden i 2-års PFS mellan de två behandlingsarmarna.
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömt upp till 2 år.
Två års progressionsfri överlevnad (PFS) - del B
Tidsram: Från datum för underhållsstart till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som kom först, bedömd upp till 2 år
Från datum för underhållsstart till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som kom först, bedömd upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Svarslängd (del A)
Tidsram: Från datum för första bedömning av svar (PR eller CR) till datum för första dokumenterade progression, bedömd upp till 2 år från randomisering.
Skillnad mellan de två armarna i tid från första bedömning av respons (PR eller CR) till återfall/progression
Från datum för första bedömning av svar (PR eller CR) till datum för första dokumenterade progression, bedömd upp till 2 år från randomisering.
Svarsfrekvens (del B)
Tidsram: Från behandlingsstart till sjukdomsprogression, bedömd upp till 2 år från start av underhåll.
Andel patienter som visar CR, PR, SD, PD som bästa svar på behandlingen
Från behandlingsstart till sjukdomsprogression, bedömd upp till 2 år från start av underhåll.
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datumet för induktionsbehandlingen startar till datumet för dödsfall oavsett orsak eller datumet för det senaste besöket hos patienter som fortfarande levde vid studiens slut, bedömd upp till 2 år från start av underhåll.
Från datumet för induktionsbehandlingen startar till datumet för dödsfall oavsett orsak eller datumet för det senaste besöket hos patienter som fortfarande levde vid studiens slut, bedömd upp till 2 år från start av underhåll.
Återfallsfrekvenser och mönster
Tidsram: Från behandlingsstart till sjukdomsprogression, bedömd upp till 2 år från start av underhåll.
Analys av följande återfallsfrekvenser och mönster: primära ställen kontra sekundära CNS ställen vs extra CNS ställen; CNS-ställen: hjärna, hjärnhinnor, kranialnerver och/eller ögon
Från behandlingsstart till sjukdomsprogression, bedömd upp till 2 år från start av underhåll.
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: Från de 2 veckorna före behandlingsstart till och med studiens slutförande, i genomsnitt 2,5 år
Analys av incidens och svårighetsgrad av biverkningar och biverkningar
Från de 2 veckorna före behandlingsstart till och med studiens slutförande, i genomsnitt 2,5 år
Tidig och sen neurotoxicitet
Tidsram: Från underhåll upp till 2 år.
Analys av incidens och svårighetsgrad av tidig och sen neurotoxicitet bedömd med specifika neuropsykologiska tester och livskvalitetstester upp till 2 år från underhållsbehandlingens start
Från underhåll upp till 2 år.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Utredare

  • Studiestol: Andrès JM Ferreri, MD, IRCCS San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 juni 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 mars 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 april 2018

Första postat (Faktisk)

12 april 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IELSG45

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Rituximab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera