Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie o léčbě na míru u starších pacientů s nově diagnostikovaným primárním lymfomem centrálního nervového systému (FIORELLA)

30. dubna 2024 aktualizováno: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Randomizovaná studie fáze II zaměřená na léčbu šitou na míru zdatnosti a komorbiditě u starších pacientů s nově diagnostikovaným primárním lymfomem CNS (zkouška FIORELLA)

Primární lymfomy centrálního nervového systému jsou vzácné agresivní malignity, obvykle léčené ve dvou krocích: indukční fáze (kde se podává kombinace chemoterapie) následovaná konsolidační fází (kde pacienti obvykle dostávají jednu z následujících možností: ozařování celého mozku, podpora chemoterapie autologní transplantací kmenových buněk, jiným typem chemoterapie nebo jsou jen pozorovány).

Proveditelnost této celkové strategie je z několika důvodů u starších pacientů omezená.

Tato studie zahrnuje pacienty ve věku ≥ 70 let. Více zdatní pacienti dostanou jako indukci standardní kombinaci chemoterapie (vysoké dávky metotrexátu, prokarbazinu a rituximabu). Reagující pacienti budou dostávat buď prokarbazin nebo lenalidomid jako udržovací léčbu; cílem je zhodnotit účinnost těchto dvou léků.

Křehčí pacienti dostanou méně agresivní terapii sestávající ze souběžné radioterapie celého mozku, temozolomidu a rituximabu jako indukční terapie, následované temozolomidem jako udržovací léčbou; cílem je zhodnotit účinnost této kombinace léčby.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární lymfomy centrálního nervového systému (PCNSL) jsou vzácné agresivní malignity, většinou B-buněčného původu, představují 4 % intrakraniálních novotvarů a 4–6 % extranodálních non-Hodgkinských lymfomů (NHL). Přes zlepšení léčby je PCNSL spojena s agresivním průběhem a neuspokojivým výsledkem. Medián věku při diagnóze je 61 let a věk nad 60 let se uvádí jako nezávislý faktor horšího výsledku.

Moderní léčba PCNSL zahrnuje dvě fáze: indukci a konsolidaci. Indukční fáze se obvykle skládá z kombinace polychemoterapie, včetně vysoké dávky methotrexátu jako kritického léku, přičemž existují alespoň čtyři různé strategie, které lze použít jako konsolidaci: ozařování celého mozku, myeloblativní chemoterapie podporovaná autologní transplantací kmenových buněk, nemyeloblativní chemoterapie, pozorování (pouze u pacientů, kteří po indukci dosáhnou kompletní remise).

U starších pacientů s nově diagnostikovanou PCNSL je proveditelnost této celkové strategie z několika důvodů omezená. Vysoké dávky chemoterapie založené na antimetabolitech, standardní indukce u pacientů mladších 70 let, často není u starších pacientů proveditelná. Mezi udržovacími strategiemi vede jednoduché pozorování k nepřijatelně vysokému počtu relapsů a související úmrtnosti, zatímco ozařování celého mozku a agresivní chemoterapie jsou spojeny s nepřijatelnou toxicitou a špatným výsledkem. Proto jsou zapotřebí nové strategie zaměřené na získání trvalých odpovědí s přijatelnou snášenlivostí a sníženým rizikem neurokognitivního poklesu a tyto strategie by měly být přizpůsobeny nejen věku pacientů, ale také jejich specifickým komorbiditám a celkovému zdravotnímu stavu.

V této studii budou všichni pacienti ve věku ≥ 70 let, kteří byli přijati do péče na zúčastněných pracovištích, pozváni k účasti a po podpisu informovaného souhlasu budou jejich základní údaje shromážděny v databázi studie, včetně údajů o pacientech, u kterých selhal screening. To umožní ověřit jakékoli potenciální zkreslení screeningu porovnáním charakteristik zahrnutých a vyloučených pacientů. Pacienti splňující kritéria způsobilosti jsou poté vyšetřováni na jejich vhodnost pro více či méně agresivní protirakovinnou léčbu a podle toho jsou přiřazeni ke dvěma různým léčebným strategiím.

Část A:

Ti zdatnější pacienti jsou zařazeni do části A studie a dostanou standardní kombinaci vysokých dávek metotrexátu, prokarbazinu a rituximabu jako indukci. Reagující pacienti budou následně randomizováni k podávání buď prokarbazinu nebo lenalidomidu jako udržovací terapie.

Prokarbazin je lipofilní perorální alkylační činidlo, které snadno prochází hematoencefalickou bariérou (až do 100 % plazmatických hladin). U prokarbazinu není známa žádná kumulativní toxicita, a proto se v současnosti používá jako životaschopná udržovací léčba zaměřená na eliminaci reziduálních buněk lymfomu v CNS a snížení rizika relapsu. Lenalidomid je perorální imunomodulační činidlo, aktivní proti difuznímu velkobuněčnému B lymfomu, nejběžnější kategorii v PCNSL, které lze užívat po léta a vykazuje vynikající bezpečnostní profil. Na tomto pozadí část A této studie sestává z randomizované studie fáze II provedené u starších pacientů s nově diagnostikovanou PCNSL reagující na vysokodávkovou chemoterapii založenou na metotrexátu, srovnávající dvě různé udržovací strategie: perorální chemoterapeutický lék prokarbazin a perorální imunomodulační činidlo lenalidomid.

Část B:

Křehčí pacienti jsou zařazeni do části B studie a dostanou méně agresivní terapii sestávající ze souběžné radioterapie celého mozku, temozolomidu a rituximabu jako indukční terapie, po níž následuje temozolomid v monoterapii jako udržovací léčba.

Radioterapie celého mozku je hlavní terapeutickou volbou pro pacienty s kontraindikací chemoterapie a zejména pro starší pacienty. Ozáření mozku je obvykle spojeno s přechodným narušením hematonádorové bariéry, ke kterému dochází od 1 týdne po zahájení radioterapie do 1 měsíce po jejím ukončení, během kterého mají farmaceutická činidla maximální přístup k nádorové tkáni. Současné podávání aktivních cytostatik by proto mohlo vést ke zvýšenému vychytávání nádorem. Současná aplikace radioterapie a temozolomidu se v současnosti používá jako standardní přístup k léčbě gliomů vysokého stupně s přijatelnou toxicitou i přes použití větší dávky ozáření. Na základě výše uvedeného jsou v části B této studie temozolomid a rituximab, dvě látky účinné proti PCNSL, podávány současně s radioterapií celého mozku, aby se dosáhlo synergického účinku radiačního poškození, antineoplastického účinku rituximabu a cytostatických a radiomimetických účinků temozolomidu. Konečně se ukázalo, že udržovací léčba temozolomidem je prospěšná, pokud jde o trvalou remisi po počáteční odpovědi na indukční léčbu, a její vhodnost ke zlepšení kontroly onemocnění u pacientů, kteří reagují na léčbu, kteří nejsou vhodní pro agresivnější terapie, bude proto testována v části B této studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

208

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Emanuele Zucca, MD
  • Telefonní číslo: +41 58 666 7321
  • E-mail: ielsg@ior.usi.ch

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko
        • Nábor
        • Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael Thorsgaard
      • Odense, Dánsko
        • Nábor
        • Odense University Hospital
        • Kontakt:
          • Thomas Stauffer Larsen, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Thomas Stauffer Larsen
  • Finsko
      • Oulu, Finsko
        • Nábor
        • Oulu University Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Outi Kuittinen, MD
      • Tampere, Finsko
        • Nábor
        • Tampere University Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marjukka Pollari, MD
        • Kontakt:
          • Marjukka Pollari, MD
  • Itálie
      • Ascoli Piceno, Itálie
        • Nábor
        • Ospedale C.e G. Mazzoni
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Piero Galieni, MD
        • Kontakt:
          • Piero Galieni, MD
      • Bari, Itálie
        • Nábor
        • Bari IRCCS Istituto Tumori
        • Kontakt:
          • Attilio Guarini
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Attilio Guarini
      • Brescia, Itálie
        • Nábor
        • ASST Spedali Civili di Brescia
        • Kontakt:
          • Alessandra Tucci, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alessandra Tucci, MD
      • Brindisi, Itálie
        • Nábor
        • Ospedale Antonio Perrino
        • Kontakt:
          • Domenico Pastore, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Domenico Pastore
      • Firenze, Itálie
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliera Universitaria (AOU) Careggi
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Benedetta Puccini, MD
        • Kontakt:
          • Luca Nassi, MD
      • Meldola, Itálie
        • Nábor
        • Meldola, IRST - ISTITUTO SCIENTIFICO ROMAGNOLO PER LO STUDIO E LA CURA DEI TUMORI
        • Kontakt:
          • MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gerardo Musuraca, MD
      • Milan, Itálie, 20132
        • Nábor
        • Milano, IRCCS Ospedale San Raffaele
        • Kontakt:
          • Andrès Ferreri, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrés Ferreri, MD
      • Milan, Itálie
        • Nábor
        • Milano - Îstituto Besta
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Antonio Silvani, MD
      • Milan, Itálie
        • Nábor
        • Milano Niguarda
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Emanuele Ravano, MD
      • Modena, Itálie
        • Nábor
        • Modena, Policlinico Universitario
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fabio Forghieri, MD
      • Monza, Itálie
        • Nábor
        • ASST Monza - Ospedale S. Gerardo
        • Kontakt:
          • Luisa Verga, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Luisa Verga, MD
      • Pescara, Itálie
        • Nábor
        • Pescara, Presidio Ospedaliero UOS dipartimentale centro di diagnosi e terapia Linfomi
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elsa Pennese, MD
        • Kontakt:
          • Elsa Pennese, MD
      • Piacenza, Itálie
        • Nábor
        • Piacenza
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Annalisa Arcari, MD
      • Ravenna, Itálie
        • Nábor
        • Ravenna - Ospedale di Ravenna - IRST
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Monica Tani, MD
      • Reggio Emilia, Itálie
        • Nábor
        • Reggio Emilia - Arcispedale Santa Maria Nuova - IRCCS
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fiorella Ilariucci, MD
      • Rimini, Itálie
        • Nábor
        • AUSL della Romagna - Presidio Ospedaliero Rimini - Ospedale "Infermi"
        • Kontakt:
          • Anna Merli, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anna Merli, MD
      • Roma, Itálie
        • Nábor
        • Policlinico Umberto I - Università La Sapienza
        • Kontakt:
          • Maurizio Martelli, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maurizio Martelli, MD
      • Roma, Itálie
        • Nábor
        • Roma - Unicampus-Bio
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ombretta Annibali, MD
      • San Giovanni Rotondo, Itálie
        • Nábor
        • S. Giovanni Rotondo - Casa Sollievo della sofferenza
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nicola Cascavilla, MD
      • Siena, Itálie
        • Nábor
        • Siena - Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alberto Fabbri, MD
      • Terni, Itálie
        • Nábor
        • Terni - Ospedale di Terni
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anna M Liberati, MD
      • Torino, Itálie
        • Nábor
        • Torino neurooncologia - AOU CITTA' DELLA SALUTE E DELLA SCIENZA DI TORINO
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Riccardo Soffietti, MD
      • Tricase, Itálie
        • Nábor
        • Tricase - Ospedale "Card. G. Panico"
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Vincenzo Pavone, MD
      • Udine, Itálie
        • Nábor
        • Udine, Azienda Ospedaliera Universitaria
        • Kontakt:
          • Jacopo Olivieri
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jacopo Olivieri
    • (pn)
      • Aviano, (pn), Itálie, 33081
        • Nábor
        • Centro di Riferimento Oncologico
        • Kontakt:
          • Michele Spina, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michele Spina, MD
  • Izrael
      • Tel Aviv, Izrael
        • Staženo
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko
        • Nábor
        • Basel - Universitätsspital
        • Kontakt:
          • Benjamin kasenda, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Benjamin Kasenda
      • Bellinzona, Švýcarsko, 6500
        • Nábor
        • IOSI - Oncology Institute of Southern Switzerland
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Emanuele Zucca, MD
      • Bern, Švýcarsko
        • Nábor
        • Bern - Inselspital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Urban Novak, MD
      • Saint Gallen, Švýcarsko
        • Nábor
        • St. Gallen - Kantonsspital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Felicitas Hitz, MD
      • Zürich, Švýcarsko, CH-8091
        • Nábor
        • UniversitätsSpital Zürich
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Stefan Balabanov, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

70 let a starší (Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky hodnocená diagnóza CD20+ difuzního velkobuněčného B-lymfomu.
  • Diagnostický vzorek získaný stereotaktickou nebo chirurgickou biopsií, cytologickým vyšetřením CSF nebo vitrektomií.
  • Lymfom lokalizovaný výhradně v centrálním nervovém systému (mozkový parenchym a/nebo meningeální/CSF diseminace a/nebo oči a/nebo kraniální nervy).
  • Dříve neléčení pacienti (připuštěna předchozí nebo probíhající léčba steroidy).
  • Věk ≥70 let
  • Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro vysokodávkovou chemoterapii podporovanou autologní transplantací kmenových buněk
  • ECOG PS ≤3.
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, srdce, ledvin a jater
  • Žádné předchozí nebo souběžné malignity s výjimkou chirurgicky vyléčeného karcinomu děložního čípku in-situ, karcinomu kůže nebo jiného karcinomu bez známek onemocnění po dobu nejméně 3 let (nevhodní jsou pacienti s předchozím lymfomem kdykoli).
  • Absence jakýchkoliv rodinných, sociologických nebo geografických podmínek, které by mohly bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování.
  • Žádná souběžná léčba jinými experimentálními léky.
  • Pacienti, kteří dostávají perorálně lenalidomid nebo prokarbazin, musí souhlasit s tím, že se vyvarují sdílení studovaného léčiva s jinou osobou a vrátí veškeré nepoužité studované léčivo zkoušejícímu.
  • Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s tím, že budou vždy používat latexový nebo syntetický kondom během jakéhokoli sexuálního kontaktu se ženami s reprodukčním potenciálem během užívání lenalidomidu, během přerušení podávání a po dobu až 7 dnů po ukončení léčby, a to i v případě, že podstoupili úspěšnou vazektomii.
  • Informovaný souhlas pacienta nebo zákonného zástupce získaný před registrací.

Kritéria vyloučení:

  • Lymfomová entita jiná než difuzní velkobuněčný B-lymfom.
  • Extra-CNS onemocnění.
  • Lymfom výlučně lokalizovaný v očích
  • Lymfomová infiltrace hlavových nervů jako výhradní místo onemocnění
  • Předchozí antineoplastická léčba PCNSL.
  • Pacienti způsobilí pro ASCT.
  • HBsAg- a HCV-pozitivní pacienti; HBsAg a HCV pozitivní pacienti. HBcAb+ není vylučovacím kritériem při absenci detekovatelných hladin HBVDNA.
  • Onemocnění HIV nebo imunodeficience.
  • Závažná doprovodná onemocnění/zdravotní stavy (např. zhoršená respirační a/nebo srdeční funkce, nekontrolovaný diabetes mellitus navzdory optimální léčbě).
  • Aktivní infekční onemocnění.
  • Hypersenzitivita na kteroukoli účinnou látku a/nebo kteroukoli pomocnou látku podle kontraindikací uvedených v Souhrnu údajů o přípravku (SmPC) protinádorových léčiv používaných ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lenalidomid (experimentální část části A)

Pacienti v části A dostanou 2 cykly indukční chemoimunoterapie:

Rituximab 375 mg/m2 i.v. ve dnech -6, 1, 15, 29; Methotrexát 3 g/m2 0,5 g/m2 za 15 min. +2,5 g/m2 za 3h inf. ve dnech 2, 16, 30; Prokarbazin 60 mg/m2/d perorálně ve dnech 2 až 11.

Délka každého léčebného cyklu je 43 dní. Pacienti budou poté randomizováni k podávání lenalidomidu nebo prokarbazinu jako udržovací terapie.

Lenalidomid se podává 25 mg/den per os, 1. až 21. den každé 4 týdny ve 24 cyklech
Lék: Rituximab

ČÁST A – INDUKČNÍ FÁZE Během primární chemoimunoterapie (režim PRIMAIN, 2 cykly; každých 43 dní) podávané jako indukce v ČÁSTI A studie se Rituximab podává 375 mg/m2 jako standardní infuze ve dnech -6, 1, 15 a 29. Rituximab v den -6 bude podáván pouze během prvního cyklu; bude doručena mezi dnem -6 a dnem 0 podle klinických požadavků a stavu pacienta. Někteří pacienti by potřebovali rychlé zahájení chemoterapie.

ČÁST B – INDUKČNÍ FÁZE Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro vysoké dávky methotrexátu, budou zařazeni k souběžné radioterapii celého mozku – temozolomid – rituximab (indukční část B). Rituximab se podává 375 mg/m2 ve 4 dávkách týdně, počínaje 2. dnem radioterapie.

Lék: Methotrexát
Během primární chemoimunoterapie (režim PRIMAIN, 2 cykly; každých 43 dní) podávané jako indukce v ČÁSTI A studie se methotrexát podává 3 g/m2 jako infuze (0,5 g/m2 za 15 min. + 2,5 g/m2 ve 3hodinové infuzi) ve dnech 2, 16 a 30
Lék: Prokarbazin

ČÁST A – INDUKČNÍ FÁZE Během primární chemoimunoterapie (režim PRIMAIN, 2 cykly; každých 43 dní) podávané jako indukce v ČÁSTI A studie je prokarbazin podáván perorálně 60 mg/m2/d od 2. do 11. dne

ČÁST A – FÁZE MANTEINANCE (kontrolní rameno) Pacienti reagující nebo se stabilním onemocněním po dvou cyklech režimu PRIMAIN (úvodní léčba) budou náhodně rozděleni do dvou různých udržovacích terapií. Údržba bude zahájena 60. den 2. kurzu PRIMAIN.

Prokarbazin představuje kontrolní větev a podává se perorálně 100 mg/den od 1. do 5. dne v 6 cyklech každé 4 týdny.

Lék: Lenalidomid

Pacienti reagující nebo se stabilním onemocněním po dvou cyklech režimu PRIMAIN (indukční léčba) budou náhodně rozděleni do dvou různých udržovacích terapií. Údržba bude zahájena 60. den 2. kurzu PRIMAIN.

Lenalidomid představuje experimentální větev a podává se perorálně 25 mg/den od 1. do 21. dne po 24 cyklů; každé 4 týdny.
Aktivní komparátor: Prokarbazin (srovnávací rameno části A)

Pacienti v části A dostanou 2 cykly indukční chemoimunoterapie:

Rituximab 375 mg/m2 i.v. ve dnech -6, 1, 15, 29; Methotrexát 3 g/m2 0,5 g/m2 za 15 min. +2,5 g/m2 za 3h inf. ve dnech 2, 16, 30; Prokarbazin 60 mg/m2/d perorálně ve dnech 2 až 11.

Délka každého léčebného cyklu je 43 dní. Pacienti budou poté randomizováni k podávání lenalidomidu nebo prokarbazinu jako udržovací terapie.

Prokarbazin se podává 100 mg/den per os, 1. až 5. den každé 4 týdny v 6 cyklech
Lék: Rituximab

ČÁST A – INDUKČNÍ FÁZE Během primární chemoimunoterapie (režim PRIMAIN, 2 cykly; každých 43 dní) podávané jako indukce v ČÁSTI A studie se Rituximab podává 375 mg/m2 jako standardní infuze ve dnech -6, 1, 15 a 29. Rituximab v den -6 bude podáván pouze během prvního cyklu; bude doručena mezi dnem -6 a dnem 0 podle klinických požadavků a stavu pacienta. Někteří pacienti by potřebovali rychlé zahájení chemoterapie.

ČÁST B – INDUKČNÍ FÁZE Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro vysoké dávky methotrexátu, budou zařazeni k souběžné radioterapii celého mozku – temozolomid – rituximab (indukční část B). Rituximab se podává 375 mg/m2 ve 4 dávkách týdně, počínaje 2. dnem radioterapie.

Lék: Methotrexát
Během primární chemoimunoterapie (režim PRIMAIN, 2 cykly; každých 43 dní) podávané jako indukce v ČÁSTI A studie se methotrexát podává 3 g/m2 jako infuze (0,5 g/m2 za 15 min. + 2,5 g/m2 ve 3hodinové infuzi) ve dnech 2, 16 a 30
Lék: Prokarbazin

ČÁST A – INDUKČNÍ FÁZE Během primární chemoimunoterapie (režim PRIMAIN, 2 cykly; každých 43 dní) podávané jako indukce v ČÁSTI A studie je prokarbazin podáván perorálně 60 mg/m2/d od 2. do 11. dne

ČÁST A – FÁZE MANTEINANCE (kontrolní rameno) Pacienti reagující nebo se stabilním onemocněním po dvou cyklech režimu PRIMAIN (úvodní léčba) budou náhodně rozděleni do dvou různých udržovacích terapií. Údržba bude zahájena 60. den 2. kurzu PRIMAIN.

Prokarbazin představuje kontrolní větev a podává se perorálně 100 mg/den od 1. do 5. dne v 6 cyklech každé 4 týdny.
Jiný: Radioterapie, temozolomid a rituximab (jednoramenná část B)

Pacienti nezpůsobilí pro vysoké dávky methotrexátu budou léčeni v části B fáze II s jedním ramenem a dostanou

  • celomozková radioterapie (2340 cGy v 5 týdenních frakcích)
  • temozolomid 75 mg/m2/d během radioterapie
  • 4 týdenní dávky rituximabu 375 mg/m2, počínaje 2. dnem radioterapie celého mozku.

Pacienti pak dostanou udržovací terapii s 12 cykly temozolomidu podávaných ve dnech 1-5, každé 4 týdny v dávce 150 mg/m2/den v prvním cyklu a 200 mg/m2/den v následujících cyklech.
Lék: Rituximab

ČÁST A – INDUKČNÍ FÁZE Během primární chemoimunoterapie (režim PRIMAIN, 2 cykly; každých 43 dní) podávané jako indukce v ČÁSTI A studie se Rituximab podává 375 mg/m2 jako standardní infuze ve dnech -6, 1, 15 a 29. Rituximab v den -6 bude podáván pouze během prvního cyklu; bude doručena mezi dnem -6 a dnem 0 podle klinických požadavků a stavu pacienta. Někteří pacienti by potřebovali rychlé zahájení chemoterapie.

ČÁST B – INDUKČNÍ FÁZE Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro vysoké dávky methotrexátu, budou zařazeni k souběžné radioterapii celého mozku – temozolomid – rituximab (indukční část B). Rituximab se podává 375 mg/m2 ve 4 dávkách týdně, počínaje 2. dnem radioterapie.

Záření: Radioterapie
Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro vysoké dávky methotrexátu, budou přiřazeni k souběžné radioterapii celého mozku – temozolomid – rituximab (indukční část B). Celý mozek bude ozařován dvěma protilehlými bočními poli včetně prvních dvou krčních obratlů a zadních dvou třetin očí. Budou použity fotony 4 - 10 MeV, 180 - 200 cGy za den, 5 týdenních zlomků
Lék: Temozolomid

ČÁST B – INDUKČNÍ FÁZE Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro vysoké dávky methotrexátu, budou zařazeni k souběžné radioterapii celého mozku – temozolomid – rituximab (indukční část B). Temoyolomid se podává v dávce 75 mg/m2/den každý den po celou dobu trvání radioterapie.

ČÁST B – UDRŽOVACÍ FÁZE Temozolomid se také podává jako udržovací v části B. Léčba se skládá z 12 cyklů, kdy se temozolomid podává ve dnech 1-5, každé 4 týdny v dávce 150 mg/m2/d v prvním cyklu, a 200 mg/m2/d v následujících cyklech,

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dva roky přežití bez progrese (PFS) - část A
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky.

Primárním cílem je vyhodnotit, zda lenalidomid podávaný jako udržovací léčba po dosažení stabilizace onemocnění nebo lepší odpovědi standardní indukční terapií vede k vyšší 2leté míře PFS ve srovnání s udržovací léčbou prokarbazinem.

Odpovídajícím primárním cílovým parametrem je rozdíl v 2letém PFS mezi dvěma léčebnými rameny.
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky.
Dva roky přežití bez progrese (PFS) – část B
Časové okno: Od data zahájení údržby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky
Od data zahájení údržby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Délka odpovědi (část A)
Časové okno: Od data prvního hodnocení odpovědi (PR nebo CR) do data první dokumentované progrese, hodnoceno do 2 let od randomizace.
Rozdíl mezi dvěma rameny v čase od prvního hodnocení odpovědi (PR nebo CR) do relapsu/progrese
Od data prvního hodnocení odpovědi (PR nebo CR) do data první dokumentované progrese, hodnoceno do 2 let od randomizace.
Míra odezvy (část B)
Časové okno: Od zahájení léčby do progrese onemocnění, hodnoceno do 2 let od zahájení udržovací léčby.
Podíl pacientů vykazujících CR, PR, SD, PD jako nejlepší odpověď na léčbu
Od zahájení léčby do progrese onemocnění, hodnoceno do 2 let od zahájení udržovací léčby.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data zahájení indukční léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data poslední návštěvy u pacientů, kteří byli ještě naživu na konci studie, hodnoceno do 2 let od začátku udržovací léčby.
Od data zahájení indukční léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data poslední návštěvy u pacientů, kteří byli ještě naživu na konci studie, hodnoceno do 2 let od začátku udržovací léčby.
Míry a vzorce relapsů
Časové okno: Od zahájení léčby do progrese onemocnění, hodnoceno do 2 let od zahájení udržovací léčby.
Analýza následujících četností a vzorců relapsů: primární místo vs. sekundární místa CNS vs. místa mimo CNS; Místa CNS: mozek, meningy, hlavové nervy a/nebo oči
Od zahájení léčby do progrese onemocnění, hodnoceno do 2 let od zahájení udržovací léčby.
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
Časové okno: Od 2 týdnů předcházejících zahájení léčby do dokončení studie, průměrně 2,5 roku
Analýza výskytu a závažnosti nežádoucích účinků a nežádoucích účinků
Od 2 týdnů předcházejících zahájení léčby do dokončení studie, průměrně 2,5 roku
Časná a pozdní neurotoxicita
Časové okno: Od údržby až po 2 roky.
Analýza výskytu a závažnosti časné a pozdní neurotoxicity hodnocená specifickými neuropsychologickými testy a testy kvality života do 2 let od zahájení udržovací léčby
Od údržby až po 2 roky.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Andrès JM Ferreri, MD, IRCCS San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. června 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. dubna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

12. dubna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IELSG45

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guatemala

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit