Management schwerer akuter Mangelernährung bei SCD in Nordnigeria

Das übergeordnete Ziel dieser Machbarkeitsstudie ist es, die Akzeptanz einer randomisierten kontrollierten Studie zu bestimmen, um die optimale Strategie für die Behandlung schwerer Unterernährung bei Kindern mit Sichelzellenanämie (SCD) älter als 5 Jahre zu ermitteln. Es gibt keine internationalen Standards oder evidenzbasierten Richtlinien für die Behandlung schwerer Mangelernährung (definiert als BMI-Z-Wert unter -3) bei Kindern mit SCD. Mit einer wachsenden pädiatrischen Bevölkerung von mehr als 75 Millionen in Nigeria und einer sinkenden durch Infektionskrankheiten verursachten Sterblichkeit im Kindesalter sind die nächsten aufkommenden Bedrohungen für vermeidbare Todesfälle bei Kindern nicht übertragbare Krankheiten. Daten aus unserer laufenden NIH-finanzierten randomisierten kontrollierten Studie zur primären Schlaganfallprävention in Nigeria (NCT02560935), in der die Ermittler Kinder mit SCD im Alter zwischen 5 und 12 Jahren untersuchten, zeigten, dass 29 % (230/803) der Kohorte die Kriterien für erfüllten schwere Mangelernährung. Ungefähr 92 % der Kohorte in Nordnigeria, bei der schwere Unterernährung festgestellt wurde, lag unter der 5. Perzentile für das Gewicht von Kindern mit SCD, die in den USA, Kanada oder Europa leben. Diese Daten zeigen, dass ältere Kinder mit SCD, die in Nordnigeria leben, im Vergleich zu Kindern mit SCD, die in ressourcenreichen Umgebungen leben, unterernährt sind. Ein potenziell einzigartiges Merkmal zur Behandlung von Unterernährung bei Kindern mit SCD ist die Verwendung des von der FDA zugelassenen Antimetaboliten Hydroxyharnstoff, um vasookklusive Schmerzereignisse bei Kindern zu verhindern. Die vorteilhaften Wirkungen von Hydroxyharnstoff umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, verringerte Entzündungen und erhöhte Hämoglobinspiegel. Vorläufige Beweise in dieser Kohorte älterer Kinder mit Sichelzellenanämie (SCA) im Norden Nigerias zeigen, dass Hydroxyharnstoff in moderater Fixdosis (20 mg/kg/Tag) den BMI bei Kindern mit schwerer Unterernährung signifikant erhöht. Die Forscher schlagen eine randomisierte kontrollierte Machbarkeitsstudie bei älteren Kindern (5 bis 12 Jahre) mit SCA vor, die im Norden Nigerias leben. In Vorbereitung auf eine definitive Phase-III-Studie, um festzustellen, ob eine Nahrungsergänzung (SoyaPlus) und eine moderate Hydroxyharnstoff-Festdosistherapie einer alleinigen Nahrungsergänzung überlegen sind, werden die Forscher 100 Kinder zwischen 5 und 12 Jahren mit SCA und schwerem SCA nach dem Zufallsprinzip zuordnen unkomplizierte Mangelernährung an jedem der beiden Arme. In Ziel 1 werden die Forscher die Durchführbarkeit (Rate der Rekrutierung, Retention und Adhärenz) einer randomisierten kontrollierten Studie (RCT) bei Kindern mit SCA und schwerer Mangelernährung für einen 12-wöchigen Interventionszeitraum bewerten. Für Ziel 2 erstellen die Prüfärzte das Sicherheitsprotokoll zur Überwachung unbekannter Komplikationsraten im Zusammenhang mit der Behandlung von Unterernährung bei Kindern mit SCD. Um die Wahrscheinlichkeit zu verringern, begrenzte Nahrungsressourcen in einer armen Familie zu teilen, und um die Spezifität der Mangelernährung bei Kindern mit SCD in Nordnigeria zu bestimmen, werden die Ermittler bis zu 100 unterernährte Nicht-SCD-Geschwister der Studienteilnehmer untersuchen und behandeln. Nach Abschluss dieser Machbarkeitsstudie werden die Forscher das erworbene Wissen nutzen, um eine Phase-III-Studie zu entwerfen, um die optimale Behandlungsstrategie für schwere Unterernährung bei älteren Kindern mit SCD, die in Afrika leben und möglicherweise Tausende von Kindern in dieser Region betreffen, endgültig zu bestimmen.