Multiplex-Polymerase-Kettenreaktion bei postoperativer Pneumonie nach Thoraxchirurgie (POP-PCR)

Hintergrund: Postoperative Pneumonie (POP) ist eine häufige und schwere Komplikation, die unabhängig von der Art der Operation mit einer hohen Morbidität und Mortalität einhergeht. In der Thoraxchirurgie wird die weltweite Inzidenz von POP auf 25 % geschätzt. Der Literatur zufolge scheint die präoperative bronchiale und pulmonale Bakterienbesiedelung ein wesentlicher Risikofaktor für das Auftreten von POP zu sein.

Die Diagnose von POP ist eine Herausforderung, da die üblichen Diagnosekriterien kaum relevant sind und die klinischen Diagnoseergebnisse nicht validiert sind, was möglicherweise den Mangel an veröffentlichten Daten in der Literatur erklärt.

Die Fragilität der Patienten und die Komorbidität, die hauptsächlich auf das Rauchen zurückzuführen ist, schränken die Möglichkeit ein, invasive mikrobiologische Diagnosetests durchzuführen, und letztere schneiden schlecht ab. Insgesamt werden in 14 bis 50 % der Fälle die beteiligten Erreger identifiziert.

In diesem Zusammenhang ist die Bewertung des diagnostischen Beitrags molekulardiagnostischer Tests (mPCR) wichtig. Molekulardiagnostische Tests bieten eine bessere Leistung (Empfindlichkeit und Sensibilität) als herkömmliche Tests, und die Ergebnisse werden durch vorherige Antibiotikaexposition nicht beeinflusst. Diese Tests könnten nützlich sein, um die mikrobiologische Beziehung zwischen prä- oder peroperativer Bronchial- und Lungenbesiedlung und postoperativer Infektion zu analysieren und die Diagnose und Behandlung von POP nach Thoraxoperationen zu optimieren.

Materialien und Methoden: In dieser Studie wollen die Forscher den mikrobiologischen Zusammenhang zwischen dem Vorliegen einer präoperativen (falls verfügbar) und intraoperativen bronchialen und pulmonalen Bakterienbesiedlung und dem Auftreten von POP beschreiben. Die Forscher beabsichtigen auch, den Beitrag von mPCR zur Diagnose von POP zu analysieren.

Für eine genauere Darstellung sind die Beschreibungen der primären und sekundären Ergebnisse ausführlich im entsprechenden Abschnitt aufgeführt.

Die Forscher führen eine monozentrische prospektive nicht-interventionelle Forschung mit minimalen Risiken und Einschränkungen durch. Die Studienpopulation besteht aus allen aufeinanderfolgenden erwachsenen Patienten, die während eines Jahres im Tenon Hospital, einem Lehrkrankenhaus der Universität in Paris, Frankreich, wegen chirurgischer Lungenresektion (mit Ausnahme chirurgischer Resektionen wegen Infektionskrankheiten) ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Etwa 200 Patienten pro Jahr unterziehen sich einer Lungenresektion. Abhängig von der POP-Inzidenz kann die Anzahl der Patienten mit POP-Verdacht im Studienzeitraum zwischen 25 und 50 schwanken. Die Studiendauer der Teilnahme entspricht der Krankenhausaufenthaltsdauer.

PCR Film Array Pneumonia ist der in dieser Studie verwendete molekulare Test. Es ist darauf ausgelegt, die häufigsten und kritischsten Erreger einer Lungenentzündung (Bakterien, Viren) zu erkennen. Die Ergebnisse werden quantitativ angegeben. Das Patientenmanagement entspricht den Empfehlungen und wurde durch die Forschung nicht verändert. Die zu erwartenden Risiken entsprechen denen der üblichen Pflege.

Der praktische Verlauf des Studiums wird definiert durch:

• Präoperativ. Es werden die klinischen Merkmale, der Atemwegsstatus und die erwarteten Operationsdaten der Patienten erfasst. Die präoperativen Atemwegsproben (Datum und Typ, Erreger und Schwellenwert) werden aufgezeichnet, sofern sie innerhalb der 3 vorangegangenen Monate verfügbar waren
• Pro-operativ. Zur direkten Untersuchung und Kultur (Erreger und Schwellenwert) und mPCR (PCR1) wird eine intraoperative Bronchialabsaugung durchgeführt. Es werden Operationsmerkmale erfasst. Die prooperative Antibiotikumprophylaxe entspricht den Empfehlungen.
• Postoperativ. Identifizierung postoperativer Komplikationen (respiratorische und extrarespiratorische) einschließlich POP. Die POP-Diagnose basiert auf klinischen und mikrobiologischen Daten (Clinical Pulmonary Infection Score). Bei klinischem Verdacht auf POP werden Atemwegsproben zur direkten Untersuchung und Kultur (Erreger und Schwellenwert) und mPCR (PCR2) entnommen. Ein CPIS-Score wird anhand der Ergebnisse konventioneller mikrobiologischer Tests (CPIS 1) und PCR-Ergebnisse (CPIS2) berechnet. Die Gesundheitsversorgung im Krankenhaus und der Vitalstatus bei der Entlassung werden aufgezeichnet.

Primäre und sekundäre Ergebnismaße werden im entsprechenden Abschnitt ausführlich beschrieben.

Statistische Analyse: Die statistische Analyse wird am Ende der Studie durchgeführt. Die Merkmale der Patienten werden beschrieben und zwischen zwei Gruppen verglichen, d. h. Patienten mit POP und Patienten ohne POP. Qualitative Variablen werden durch Größe und Häufigkeit beschrieben, quantitative Variablen durch Mittelwert und Standardabweichung oder Median und Interquartilbereich. Vergleiche zwischen Gruppen werden unter Verwendung eines Chi2- oder eines exakten Fisher-Tests für qualitative Variablen und eines Student-t-Tests oder eines Mann-Whitney-U-Tests für die quantitativen Variablen durchgeführt.

Für den primären Endpunkt wird der Anteil der Patienten berechnet, bei denen der intraoperative Kolonisationsstamm und der postoperative Infektionsstamm gleich sind (mit ihrem 95 %-Konfidenzintervall).

Für die sekundären Ergebnisse werden die Gesamtkonkordanzrate sowie die qualitativen und quantitativen diagnostischen Diskrepanzen mit ihrem 95 %-Konfidenzintervall zwischen konventionellen und molekularen Tests berechnet. Der Anteil der Patienten mit geeigneter Antibiotikatherapie und mit gezielter Antibiotikatherapie wird geschätzt und zwischen konventionellen und molekularen Tests verglichen.

Die Vorhersagefaktoren für das Auftreten von POP werden durch ein logistisches Regressionsmodell bewertet.