Nützlichkeit eines neuartigen Dd-cfDNA-Tests zum Nachweis von Verletzungen bei Nierenpatienten nach einer Transplantation (QIDNEY)

Die Fünf-Jahres-Überlebensraten von Nieren-Allotransplantaten werden auf nur 71,6 % geschätzt. Eine der Hauptursachen für die hohe Prävalenz von Transplantatverlusten ist die Verzögerung bei der Erkennung von Allotransplantatverletzungen durch aktive Abstoßung, wenn eine frühe Diagnose und Intervention die größten Chancen für den Erhalt der Nierenfunktion bieten. Trotz der häufigen Tests, die von Pflegeprotokollen gefordert werden, können geringe Verletzungsgrade aufgrund der geringen Spezifität und Empfindlichkeit der aktuellen Standardtestmethoden unentdeckt bleiben: Überprüfung von Kreatinin und immunsuppressiven Medikamentenspiegeln. Definitivere Transplantatbiopsien sind eine Option, aber sie sind invasiv, teuer und können den Patienten sogar einem Risiko für Transplantatverlust und andere Komplikationen aussetzen, was sie als häufigen Überwachungstest unerwünscht macht.

Von Spendern stammende zellfreie DNA (dd-cfDNA), die im Blut von Transplantatempfängern nachgewiesen wurde, hat sich als nicht-invasiver diagnostischer Marker für Allotransplantatverletzung/-abstoßung erwiesen. Natera, Inc. hat kürzlich eine neuartige, auf Einzelnukleotidpolymorphismus (SNP) basierende mmPCR-NGS-Methodik entwickelt, um dd-cfDNA bei Nierentransplantatempfängern zum Nachweis von Allotransplantatverletzungen und -abstoßungen zu messen. Als wachsendes führendes Unternehmen im diagnostischen Bereich hat Natera eine randomisierte kontrollierte Studie in Auftrag gegeben, um den klinischen Nutzen seiner dd-cfDNA-Nachweismethode für praktizierende Nephrologen zu bestimmen, die Nieren-Allotransplantationspatienten behandeln. Diese Studie soll eine Lücke in der Evidenzbasis zum klinischen Nutzen von dd-cfDNA-Tests zur Abstoßung von Allotransplantaten schließen.

Bei der Studie handelt es sich um eine kontrollierte Vorher-Nachher-Studie mit zwei Runden zu Behandlungspraktiken in einer landesweit repräsentativen Stichprobe praktizierender Nephrologen, die nach dem Zufallsprinzip einem Kontroll- oder einem Interventionsarm zugeordnet wurden. Alle Teilnehmer werden gebeten, eine Versorgung für insgesamt 6 CPV-simulierte Patienten vorzuschlagen, bei denen es sich um Erwachsene im Alter von 30 bis 75 Jahren handelt; drei oder mehr Monate nach der Transplantation; und mit Anzeichen, Symptomen und Laborbefunden, die auf eine Abstoßung des Allotransplantats hindeuten. Jede Bewertungsrunde besteht aus 3 simulierten Patienten. Zwischen den Bewertungsrunden erhalten die in den Interventionsarm randomisierten Teilnehmer Schulungsmaterialien zum neuen Allotransplantat-Abstoßungstest.

Die Ermittler werden beurteilen, ob praktizierende Nephrologen Patienten mit möglicher Nierentransplantatabstoßung effektiver identifizieren und behandeln, wenn sie Zugang zu Nateras neuartigem SNP-basierten mmPCR-NGS-Test erhalten, der dd-cfDNA misst, und ob diese Verhaltensänderungen das Patientenmanagement verbessern und die Ressourcennutzung optimieren.