Studie von TG-1801 bei Patienten mit B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Histologisch gesichertes B-Zell-Lymphom, rezidiviert oder refraktär nach mindestens einer vorangegangenen Standardtherapie. Für Patienten mit aggressivem Lymphom: diejenigen, die keine Kandidaten für eine Hochdosistherapie oder eine autologe Stammzelltransplantation sind. Refraktär ist definiert als Krankheitsprogression während oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten vorherigen Therapie, während Rezidiv als Krankheitsprogression länger als 6 Monate nach der letzten vorherigen Therapie definiert ist.
2. Messbare Krankheit definiert als mindestens 1 messbare Krankheitsläsion ≥ 1,5 cm in mindestens einem Durchmesser durch CT/CT-PET oder Magnetresonanztomographie (MRT) in einem Bereich ohne vorherige Strahlentherapie oder in einem Bereich, der zuvor bestrahlt wurde dokumentierten Verlauf.
3. In der Lage sein, eine Kern- oder Exzisions-Lymphknotenbiopsie für die Biomarkeranalyse aus einer archivierten oder neu gewonnenen Biopsie beim Screening bereitzustellen.

4. Angemessene Organfunktion definiert als:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/µl und Thrombozytenzahl > 75.000/µl. Der Thrombozytenbedarf kann nicht durch eine kürzlich durchgeführte Transfusion gedeckt werden (innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung [Zyklus 1 Tag 1]). Unterstützung von Wachstumsfaktoren (z. B. G-CSF) ist innerhalb von 2 Wochen vor Behandlungsbeginn nicht erlaubt.
   2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5-facher ULN oder direktes Bilirubin ≤ ULN für Probanden mit Gesamtbilirubin > 1,5 ULN.
   3. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN, wenn keine Leberbeteiligung vorliegt, oder ≤ 5 x ULN, wenn eine Leberbeteiligung bekannt ist.
   4. Berechnete Kreatinin (Cr)-Clearance (CL) > 30 ml/min (wie nach der Cockcroft-Gault- oder MDRD-Formel berechnet, 24-Stunden-Urin-Cr-CL ebenfalls akzeptabel).
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt.
7. Weibliche Probanden, die nicht im gebärfähigen Alter sind, und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die innerhalb von 3 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1, einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Partner müssen zustimmen eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode während des gesamten Studienzeitraums und für 4 Monate nach der letzten Verabreichung von Ublituximab und 30 Tage nach der letzten Verabreichung von TG-1801 anzuwenden. Männer im gebärfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie stimmen einer medizinisch akzeptablen Verhütung zu.
8. Bereitschaft und Fähigkeit, sich an Versuchs- und Nachsorgeverfahren zu halten und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhergehende Therapie mit einem Mittel, das den CD47/SIRPα-Signalweg blockiert, oder eine frühere CD19-Targeting-Therapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Antikörper, Fragmente, bispezifische Körper oder chimäre Antigenrezeptor (CAR)-T-Zellen.

2. Probanden, die eine Krebstherapie erhalten (d. h. Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Hormontherapie, Operation und/oder Tumorembolisation) oder eines Prüfpräparats innerhalb von 21 Tagen nach Tag 1 von Zyklus 1 (42 Tage bei vorheriger Mitomycin C oder einem Nitrosoharnstoff).

   a. Wenn klinisch gerechtfertigt, ist eine Kortikosteroidtherapie, die mindestens 7 Tage vor Zyklus 1 begonnen wurde, Tag 1 (Prednison ≤ 10 mg täglich oder Äquivalent) zulässig. Topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt.

3. Vorherige autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten. Vorherige allogene hämatologische Stammzelltransplantation innerhalb von 1 Jahr und ausgeschlossen, wenn eine aktive Graft-versus-Host-Reaktion vorliegt.

4. Patienten, die sich von Nebenwirkungen aufgrund einer früheren Therapie nicht erholt haben (≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn), mit Ausnahme von Alopezie und Neuropathie Grad 2 aufgrund einer früheren Krebstherapie.

   Hinweis: Eine Toxizität, die sich nicht auf ≤ Grad 1 erholt hat, ist zulässig, wenn sie die Einschlussanforderungen für die oben definierten Laborparameter erfüllt.

5. Jede schwere oder unkontrollierte Krankheit oder andere Bedingungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Symptomatische oder Vorgeschichte einer dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz (NY Heart Association Funktionsklassifikation III-IV).
   2. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung.
   3. Schlecht kontrollierte oder klinisch signifikante atherosklerotische Gefäßerkrankung, einschließlich zerebrovaskulärer Insult, transitorischer ischämischer Attacke, Angioplastie, kardialer/vaskulärer Stentimplantation innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung, Angina, die durch Medikamente nicht gut kontrolliert wird.
   4. Anhaltende oder aktive Infektion, außer lokalisierter Pilzinfektion der Haut oder Nägel.
6. Bekannte aktive Hepatitis B (z. HBsAg-reaktiv), Hepatitis C (z. HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen wird), Cytomegalovirus (CMV-DNA durch PCR) oder bekannte HIV-Vorgeschichte.
7. Malignität innerhalb von 2 Jahren nach Aufnahme in die Studie, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust, oberflächlichem Blasenkrebs oder lokalisiertem Prostatakrebs.
8. Bekannte klinisch aktive ZNS-Beteiligung.
9. Anamnese einer Anaphylaxie oder schweren Allergie gegen einen monoklonalen Antikörper; oder bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen die in der Formulierung des Studienarzneimittels enthaltenen Hilfsstoffe.
10. Stillend oder schwanger.