B細胞リンパ腫の被験者におけるTG-1801の研究

包含基準:

1. -組織学的に確認されたB細胞リンパ腫、少なくとも1回の以前の標準治療後に再発または難治性。 侵攻性リンパ腫の被験者の場合：大量療法または自家幹細胞移植の対象外の人。 難治性は、最新の前治療中または6ヶ月以内の疾患進行として定義され、再発は、最新前治療後6ヶ月以上の疾患進行として定義されます。
2. CT/CT-PETまたは磁気共鳴画像法（MRI）による少なくとも1つの直径が1.5cm以上の少なくとも1つの測定可能な疾患として定義される測定可能な疾患は、以​​前に放射線療法を受けていない領域、または以前に放射線治療を受けた領域にある記録された進行。
3. スクリーニング時に、アーカイブまたは新しく取得した生検からのバイオマーカー分析のために、コアまたは切除リンパ節生検を提供できる。

4. 次のように定義された適切な臓器機能:

   1. 絶対好中球数 (ANC) > 1,000/μL および血小板数 > 75,000/μL。 血小板の必要量は、最近の輸血の使用では満たすことができません (試験治療開始 [サイクル 1、1 日目] から 30 日以内)。 成長因子のサポート (例: G-CSF) は、治療開始前 2 週間以内は許可されません。
   2. -総ビリルビン≤ULNの1.5倍、または総ビリルビン> 1.5 ULNの被験者の直接ビリルビン≤ULN。
   3. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） 肝臓への関与がない場合はULNの2.5倍以下、または肝臓への関与が判明している場合はULNの5倍以下。
   4. -計算されたクレアチニン（Cr）クリアランス（CL）> 30 mL /分（Cockcroft-GaultまたはMDRD式で計算、24時間尿Cr CLも許容）.
5. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2。
6. 18歳以上の男性または女性。
7. -出産の可能性がない女性被験者、および出産の可能性のある女性被験者で、サイクル1、1日目の前3日以内に血清妊娠検査が陰性である。出産の可能性のある女性被験者、および男性パートナーは同意する必要があります研究期間中、およびウブリツキシマブの最終投与後4か月間およびTG-1801の最終投与後30日間、医学的に許容される避妊方法を使用する。 生殖能力のある男性は、医学的に許容される避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。
8. -治験およびフォローアップ手順を遵守し、書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力。

除外基準:

1. -CD47 / SIRPα経路をブロックする薬剤による以前の治療または以前のCD19ターゲティング治療には、抗体、フラグメント、二重特異性体、またはキメラ抗原受容体（CAR）T細胞が含まれますが、これらに限定されません。

2. -がん治療を受けている被験者（つまり 化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法、ホルモン療法、手術および/または腫瘍塞栓術）、またはサイクル1の1日目から21日以内の治験薬（以前のマイトマイシンCまたはニトロソウレアの場合は42日）。

   a.コルチコステロイド療法は、サイクル1の少なくとも7日前に開始されました。 局所または吸入コルチコステロイドは許可されています。

3. -6か月以内の以前の自家幹細胞移植。 -1年以内の以前の同種造血幹細胞移植。アクティブな移植片対宿主病がある場合は除外されます。

4. -以前の治療による有害事象から回復していない（グレード1以下またはベースラインで）被験者。ただし、以前の癌治療による脱毛症およびグレード2の神経障害を除く。

   注: グレード 1 以下に回復していない毒性は、上記で定義された検査パラメーターの包含要件を満たしている場合に許可されます。

5. 以下を含むがこれらに限定されない、研究への参加に影響を与える可能性のある重度または制御不能な病気またはその他の状態：

   1. 症候性、または文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会の機能分類III-IV）。
   2. -登録から6か月以内の心筋梗塞。
   3. -制御が不十分または臨床的に重要なアテローム性動脈硬化性血管疾患を含む脳血管障害、一過性脳虚血発作、血管形成術、登録から6か月以内の心臓/血管ステント留置術、狭心症は薬物療法によって十分に制御されていません。
   4. -皮膚または爪の限局性真菌感染症を除く、進行中または活動性の感染症。
6. -既知の活動性B型肝炎（例： HBsAg 反応性)、C 型肝炎 (例: HCV RNA [定性的] が検出される)、サイトメガロウイルス (PCR による CMV DNA)、または HIV の既知の病歴。
7. -適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、子宮頸部または乳房の上皮内がん、表在性膀胱がん、または限局性前立腺がんを除く、研究登録から2年以内の悪性腫瘍。
8. -既知の臨床的に活発なCNS関与。
9. -モノクローナル抗体に対するアナフィラキシーまたは重度のアレルギーの病歴;または治験薬製剤に含まれる賦形剤に対する既知または疑われる過敏症。
10. 授乳中または妊娠中。