Estudo de TG-1801 em Indivíduos com Linfoma de Células B

Critério de inclusão:

1. Linfoma de células B confirmado histologicamente, recaído ou refratário após pelo menos uma terapia padrão anterior. Para indivíduos com linfoma agressivo: aqueles que não são candidatos à terapia de alta dose ou transplante autólogo de células-tronco. Refratário é definido como progressão da doença durante ou dentro de 6 meses após a terapia anterior mais recente, enquanto recidivante é definido como progressão da doença superior a 6 meses após a terapia anterior mais recente.
2. Doença mensurável definida como pelo menos 1 lesão mensurável da doença ≥ 1,5 cm em pelo menos um diâmetro por TC/CT-PET ou ressonância magnética (RM) em uma área sem radioterapia anterior ou em uma área previamente irradiada que tenha progressão documentada.
3. Ser capaz de fornecer um núcleo ou biópsia excisional de linfonodo para análise de biomarcador de um arquivo ou biópsia recém-obtida na triagem.

4. Função adequada do órgão definida como:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.000/µL e contagem de plaquetas > 75.000/µL. Os requisitos de plaquetas não podem ser atendidos pelo uso de transfusão recente (dentro de 30 dias do início do tratamento do estudo [Ciclo 1 Dia 1]). Suporte de fator de crescimento (por exemplo, G-CSF) não é permitido dentro de 2 semanas antes do início do tratamento.
   2. Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o LSN, ou bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com bilirrubina total > 1,5 LSN.
   3. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN se não houver envolvimento hepático ou ≤ 5 x LSN se houver envolvimento hepático conhecido.
   4. Clearance (CL) de creatinina (Cr) calculado > 30 mL/min (conforme calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault ou MDRD, CL de Cr na urina de 24 horas também aceitável).
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade.
7. Indivíduos do sexo feminino que não tenham potencial para engravidar e indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que tenham um teste de gravidez sérico negativo dentro de 3 dias antes do Ciclo 1, Dia 1. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e parceiros do sexo masculino devem consentir usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante todo o período do estudo e por 4 meses após a última administração de ublituximabe e 30 dias após a última administração de TG-1801. Homens com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que concordem em usar métodos contraceptivos medicamente aceitáveis.
8. Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e acompanhamento e fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Terapia prévia com qualquer agente bloqueando a via CD47/SIRPα ou qualquer terapia de direcionamento de CD19 anterior, incluindo, entre outros: anticorpos, fragmentos, corpos biespecíficos ou células T do receptor de antígeno quimérico (CAR).

2. Indivíduos recebendo terapia contra o câncer (ou seja, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal, cirurgia e/ou embolização tumoral) ou qualquer medicamento experimental dentro de 21 dias do Dia 1 do Ciclo 1 (42 dias para mitomicina C anterior ou nitrosouréia).

   uma. A terapia com corticosteroides iniciada pelo menos 7 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1 (prednisona ≤ 10 mg por dia ou equivalente) é permitida conforme clinicamente justificado. Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos.

3. Transplante autólogo de células-tronco prévio em até 6 meses. Transplante alogênico de células-tronco hematológicas prévio em 1 ano e excluído se houver doença ativa do enxerto contra o hospedeiro.

4. Indivíduos que não se recuperaram (≤ Grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido à terapia anterior, exceto alopecia e neuropatia de Grau 2 devido à terapia anterior contra o câncer.

   Nota: A toxicidade que não recuperou para ≤ Grau 1 é permitida se atender aos requisitos de inclusão para parâmetros laboratoriais definidos acima.

5. Qualquer doença grave ou descontrolada ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, incluindo, entre outros:

   1. Sintomático ou histórico de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da NY Heart Association).
   2. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição.
   3. Doença vascular aterosclerótica mal controlada ou clinicamente significativa, incluindo acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, angioplastia, colocação de stent cardíaco/vascular dentro de 6 meses após a inscrição, angina não bem controlada por medicamentos.
   4. Infecção contínua ou ativa, exceto infecção fúngica localizada da pele ou unhas.
6. Hepatite B ativa conhecida (p. HBsAg reativo), Hepatite C (p. HCV RNA [qualitativo] é detectado), citomegalovírus (CMV DNA por PCR) ou história conhecida de HIV.
7. Malignidade dentro de 2 anos da inscrição no estudo, exceto para carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama, câncer superficial da bexiga ou câncer de próstata localizado.
8. Envolvimento do SNC clinicamente ativo conhecido.
9. História de anafilaxia ou alergia grave a um anticorpo monoclonal; ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita aos excipientes contidos na formulação do medicamento em estudo.
10. Lactantes ou grávidas.