Badanie TG-1801 u pacjentów z chłoniakiem z komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie chłoniak z komórek B, nawracający lub oporny na co najmniej jedną wcześniejszą standardową terapię. Dla osób z agresywnym chłoniakiem: osoby, które nie są kandydatami do leczenia dużymi dawkami lub do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych. Oporny na leczenie definiuje się jako progresję choroby w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od ostatniej wcześniejszej terapii, podczas gdy nawrót definiuje się jako progresję choroby większą niż 6 miesięcy po ostatniej wcześniejszej terapii.
2. Mierzalna choroba zdefiniowana jako co najmniej 1 mierzalna zmiana chorobowa ≥ 1,5 cm w co najmniej jednej średnicy za pomocą CT/CT-PET lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w obszarze niepoddawanym wcześniejszej radioterapii lub w obszarze, który był wcześniej napromieniany i który udokumentowany postęp.
3. Być w stanie wykonać biopsję rdzeniową lub wycinającą węzłów chłonnych do analizy biomarkerów z archiwalnej lub nowo uzyskanej biopsji podczas badań przesiewowych.

4. Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000/µl i liczba płytek krwi > 75 000/µl. Zapotrzebowania na płytki krwi nie można zaspokoić przez niedawno przetoczoną transfuzję (w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania [Cykl 1, dzień 1]). Wsparcie czynnika wzrostu (np. G-CSF) nie jest dozwolone na 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.
   2. Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotności GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów z bilirubiną całkowitą > 1,5 GGN.
   3. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN, jeśli nie ma zajęcia wątroby lub ≤ 5 x GGN, jeśli wiadomo, że dotyczy wątroby.
   4. Obliczony klirens kreatyniny (Cr) (CL) > 30 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub MDRD, dopuszczalny jest również klirens kreatyniny z 24-godzinnej zbiórki moczu).
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat.
7. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, oraz kobiety w wieku rozrodczym, które mają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 3 dni przed cyklem 1, dzień 1. Kobiety w wieku rozrodczym i partnerzy płci męskiej muszą wyrazić zgodę stosować medycznie dopuszczalną metodę antykoncepcji przez cały okres badania i przez 4 miesiące po ostatnim podaniu ublituksymabu i 30 dni po ostatnim podaniu TG-1801. Mężczyźni w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału, chyba że wyrażą zgodę na stosowanie medycznie dopuszczalnej antykoncepcji.
8. Chęć i zdolność do przestrzegania procedur próbnych i kontrolnych oraz wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia jakimkolwiek środkiem blokującym szlak CD47/SIRPα lub jakakolwiek wcześniejsza terapia ukierunkowana na CD19, w tym między innymi: przeciwciała, fragmenty, ciała bispecyficzne lub limfocyty T chimerycznego receptora antygenu (CAR).

2. Osoby otrzymujące terapię przeciwnowotworową (tj. chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, hormonoterapia, zabieg chirurgiczny i/lub embolizacja guza) lub jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 21 dni od 1.

   a. Terapia kortykosteroidami rozpoczęta co najmniej 7 dni przed 1. dniem cyklu 1 (prednizon ≤ 10 mg na dobę lub równoważna dawka) jest dozwolona, ​​o ile jest to uzasadnione klinicznie. Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy.

3. Wcześniejszy autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy. Wcześniejszy allogeniczny hematologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 1 roku i wykluczony, jeśli występuje aktywna choroba przeszczep przeciw gospodarzowi.

4. Osoby, które nie wyzdrowiały (≤ stopnia 1. lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią, z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 2. spowodowanej wcześniejszą terapią przeciwnowotworową.

   Uwaga: Toksyczność, która nie powróciła do stopnia ≤ 1, jest dopuszczalna, jeżeli spełnia wymogi włączenia dotyczące parametrów laboratoryjnych określonych powyżej.

5. Wszelkie poważne lub niekontrolowane choroby lub inne stany, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, w tym między innymi:

   1. Objawowa lub udokumentowana w wywiadzie zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja czynnościowa NY Heart Association III-IV).
   2. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rejestracji.
   3. Źle kontrolowana lub istotna klinicznie miażdżyca naczyń, w tym incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny, angioplastyka, stentowanie serca/naczyń w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania, dławica piersiowa słabo kontrolowana lekami.
   4. Trwająca lub czynna infekcja, z wyjątkiem miejscowej grzybicy skóry lub paznokci.
6. Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reaktywny), wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto RNA HCV [jakościowo]), wirus cytomegalii (DNA CMV metodą PCR) lub znana historia HIV.
7. Nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat od włączenia do badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub piersi, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub zlokalizowanego raka gruczołu krokowego.
8. Znane klinicznie czynne zajęcie OUN.
9. Historia anafilaksji lub ciężkiej alergii na przeciwciało monoklonalne; lub znana lub podejrzewana nadwrażliwość na substancje pomocnicze zawarte w preparacie badanego leku.
10. Karmiących lub w ciąży.