Исследование TG-1801 у субъектов с В-клеточной лимфомой

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная В-клеточная лимфома с рецидивом или рефрактерностью после как минимум одной предшествующей стандартной терапии. Для субъектов с агрессивной лимфомой: те, кто не является кандидатом на высокодозную терапию или трансплантацию аутологичных стволовых клеток. Рефрактерный определяется как прогрессирование заболевания во время или в течение 6 месяцев после самой последней предшествующей терапии, а рецидив определяется как прогрессирование заболевания более чем через 6 месяцев после самой последней предшествующей терапии.
2. Поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере 1 поддающееся измерению поражение ≥ 1,5 см по крайней мере в одном диаметре по данным КТ/КТ-ПЭТ или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в области, где ранее не проводилась лучевая терапия, или в области, которая ранее подвергалась облучению и имеет задокументированное прогрессирование.
3. Быть в состоянии предоставить основную или эксцизионную биопсию лимфатического узла для анализа биомаркеров из архивной или недавно полученной биопсии при скрининге.

4. Адекватная функция органа определяется как:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) > 1000/мкл и количество тромбоцитов > 75 000/мкл. Потребность в тромбоцитах не может быть удовлетворена за счет недавнего переливания крови (в течение 30 дней после начала исследуемого лечения [цикл 1, день 1]). Поддержка факторов роста (например, Г-КСФ) не допускается в течение 2 нед до начала лечения.
   2. Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН или прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с общим билирубином> 1,5 ВГН.
   3. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 х ВГН, если нет поражения печени, или ≤ 5 х ВГН, если известно о поражении печени.
   4. Расчетный клиренс креатинина (Кр) (КК) > 30 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта или MDRD, 24-часовой клиренс креатинина мочи также приемлем).
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
6. Мужчина или женщина ≥ 18 лет.
7. Субъекты женского пола, не имеющие детородного потенциала, и субъекты женского пола с детородным потенциалом, у которых отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до цикла 1, день 1. Субъекты женского пола с детородным потенциалом и партнеры-мужчины должны дать согласие использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 4 месяцев после последнего введения ублитуксимаба и 30 дней после последнего введения TG-1801. Мужчины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласятся использовать приемлемую с медицинской точки зрения контрацепцию.
8. Готовность и способность соблюдать процедуры испытания и последующего наблюдения и предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Предшествующая терапия любым агентом, блокирующим путь CD47/SIRPα, или любая предыдущая терапия, нацеленная на CD19, включая, помимо прочего: антитела, фрагменты, биспецифические тельца или Т-клетки химерного антигенного рецептора (CAR).

2. Субъекты, получающие противораковую терапию (т.е. химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия, биологическая терапия, гормональная терапия, хирургическое вмешательство и/или эмболизация опухоли) или любой исследуемый препарат в течение 21 дня после 1-го дня цикла 1 (42 дня для предыдущего митомицина С или нитрозомочевины).

   а. Терапия кортикостероидами, начатая не менее чем за 7 дней до цикла 1. День 1 (преднизолон ≤ 10 мг в день или эквивалент) разрешена по клиническим показаниям. Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды.

3. Предварительная трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 6 мес. Предварительная аллогенная гематологическая трансплантация стволовых клеток в течение 1 года и исключается, если имеется активная реакция «трансплантат против хозяина».

4. Субъекты, которые не выздоровели (≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений из-за предыдущей терапии, за исключением алопеции и невропатии 2 степени из-за предыдущей терапии рака.

   Примечание. Токсичность, которая не восстановилась до уровня ≤ 1, допускается, если она соответствует требованиям включения для лабораторных параметров, определенных выше.

5. Любое тяжелое или неконтролируемое заболевание или другие состояния, которые могут повлиять на их участие в исследовании, включая, помимо прочего:

   1. Симптоматика или документально подтвержденная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (функциональная классификация NY Heart Association III-IV).
   2. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения.
   3. Плохо контролируемое или клинически значимое атеросклеротическое заболевание сосудов, включая нарушение мозгового кровообращения, транзиторную ишемическую атаку, ангиопластику, стентирование сердца/сосудов в течение 6 месяцев после включения в исследование, стенокардию, плохо контролируемую лекарствами.
   4. Текущая или активная инфекция, за исключением локализованной грибковой инфекции кожи или ногтей.
6. Известный активный гепатит В (например, реактивный HBsAg), гепатит С (например, обнаружена РНК ВГС [качественно]), цитомегаловирус (ДНК ЦМВ методом ПЦР) или известная история ВИЧ.
7. Злокачественное новообразование в течение 2 лет после включения в исследование, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки или молочной железы, поверхностного рака мочевого пузыря или локализованного рака предстательной железы.
8. Известное клинически активное поражение ЦНС.
9. Анафилаксия или тяжелая аллергия на моноклональные антитела в анамнезе; или известная или подозреваемая гиперчувствительность к вспомогательным веществам, содержащимся в составе исследуемого препарата.
10. Кормящие или беременные.