Tutkimus TG-1801:stä potilailla, joilla on B-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu B-solulymfooma, joka on uusiutunut vähintään yhden aikaisemman standardihoidon jälkeen tai on refraktaarinen. Potilaille, joilla on aggressiivinen lymfooma: henkilöt, jotka eivät ole ehdokkaita suuriannoksiseen hoitoon tai autologiseen kantasolusiirtoon. Refraktaarinen määritellään taudin etenemiseksi viimeisimmän aikaisemman hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä siitä, kun taas uusiutuminen määritellään taudin etenemiseksi yli 6 kuukautta viimeisimmän aikaisemman hoidon jälkeen.
2. Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi mitattavissa olevaksi sairausleesioksi ≥ 1,5 cm vähintään yhdessä halkaisijassa CT/CT-PET:llä tai magneettikuvauksella (MRI) alueella, jossa ei ole aiemmin ollut sädehoitoa, tai alueella, joka on aiemmin säteilytetty ja jolla on dokumentoitu eteneminen.
3. Pystyy toimittamaan ydin- tai leikkausimusolmukebiopsia biomarkkerianalyysiä varten arkistosta tai äskettäin saadusta biopsiasta seulonnassa.

4. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1 000/µL ja verihiutaleiden määrä > 75 000/µL. Verihiutaletarpeita ei voida täyttää käyttämällä äskettäin suoritettua verensiirtoa (30 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta [sykli 1, päivä 1]). Kasvutekijätuki (esim. G-CSF) ei ole sallittu 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista.
   2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN tai suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiini on > 1,5 ULN.
   3. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN, jos maksassa ei ole vaikutusta, tai ≤ 5 x ULN, jos maksan vaikutus tiedetään.
   4. Laskettu kreatiniinin (Cr) puhdistuma (CL) > 30 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault- tai MDRD-kaavalla, myös 24 tunnin virtsan Cr CL hyväksytään).
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
6. Mies tai nainen ≥ 18 vuotta.
7. Naishenkilöt, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ja hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset, joiden seerumin raskaustesti on negatiivinen 3 päivän kuluessa ennen sykliä 1, päivää 1. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden ja miespuolisten kumppanien on annettava suostumus käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen ublituksimabin annon jälkeen ja 30 päivää viimeisen TG-1801:n annon jälkeen. Lisääntymiskykyiset miehet eivät saa osallistua, elleivät he suostu käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä.
8. Halu ja kyky noudattaa koe- ja seurantamenettelyjä ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito millä tahansa CD47/SIRPa-reittiä estävällä aineella tai mikä tahansa aikaisempi CD19-kohdistusterapia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: vasta-aineet, fragmentit, bispesifiset kappaleet tai kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solut.

2. Koehenkilöt, jotka saavat syöpähoitoa (esim. kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa, biologista hoitoa, hormonihoitoa, leikkausta ja/tai kasvaimen embolisaatiota) tai mitä tahansa tutkimuslääkettä 21 päivän sisällä syklin 1 päivästä 1 (42 päivää aiemman mitomysiini C:n tai nitrosourean osalta).

   a. Kortikosteroidihoito, joka aloitettiin vähintään 7 päivää ennen sykliä 1, päivä 1 (prednisoni ≤ 10 mg vuorokaudessa tai vastaava) on kliinisesti perusteltua. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.

3. Aiempi autologinen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä. Aikaisempi allogeeninen hematologinen kantasolusiirto 1 vuoden sisällä ja poissuljettu, jos kyseessä on aktiivinen käänteinen isäntä vastaan ​​-sairaus.

4. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet (≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) aiemmasta hoidosta johtuvista haittatapahtumista, lukuun ottamatta alopesiaa ja asteen 2 neuropatiaa, joka johtuu aikaisemmasta syöpähoidosta.

   Huomautus: Myrkyllisyys, joka ei ole palautunut ≤ asteeseen 1, on sallittu, jos se täyttää edellä määritellyt laboratorioparametreille asetetut vaatimukset.

5. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon sairaus tai muut olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. Oireinen tai anamneesissa dokumentoitu kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (NY Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV).
   2. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
   3. Huonosti hallittu tai kliinisesti merkittävä ateroskleroottinen verisuonisairaus, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, angioplastia, sydämen/verisuonten stentointi 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, angina pectoris ei ole hyvin hallinnassa lääkityksellä.
   4. Jatkuva tai aktiivinen infektio, paitsi ihon tai kynsien paikallinen sieni-infektio.
6. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen), C-hepatiitti (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan), sytomegalovirus (CMV DNA PCR:llä) tai tunnettu HIV-historia.
7. Pahanlaatuinen syöpä 2 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää, kohdunkaulan tai rintasyöpää in situ, pinnallista virtsarakon syöpää tai paikallista eturauhassyöpää.
8. Tunnettu kliinisesti aktiivinen keskushermostovaikutus.
9. Aiempi anafylaksia tai vakava allergia monoklonaaliselle vasta-aineelle; tai tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkimuslääkeformulaation sisältämille apuaineille.
10. Imettävä tai raskaana oleva.