A TG-1801 vizsgálata B-sejtes limfómában szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt B-sejtes limfóma, legalább egy korábbi standard terápia után visszaesett vagy refrakter. Agresszív limfómában szenvedő betegek esetében: azok, akik nem jelentkeznek nagy dózisú terápiára vagy autológ őssejt-transzplantációra. Refrakternek minősül a betegség progressziója a legutóbbi korábbi terápia során vagy az azt követő 6 hónapon belül, míg a visszaesés a betegség progressziója, amely több mint 6 hónappal a legutóbbi korábbi kezelés után.
2. Mérhető betegség: legalább 1 mérhető betegségi elváltozás ≥ 1,5 cm legalább egy átmérőben CT/CT-PET vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével olyan területen, ahol korábban nem volt sugárkezelés, vagy olyan területen, amelyet korábban besugároztak, és dokumentált progresszió.
3. Legyen képes mag- vagy excíziós nyirokcsomó-biopsziát biztosítani biomarker-elemzéshez a Szűrés során archivált vagy újonnan kapott biopsziából.

4. A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/µL és vérlemezkeszám > 75 000/µL. A vérlemezke-szükségletet nem lehet kielégíteni a közelmúltban végzett transzfúzió alkalmazásával (a vizsgálati kezelés megkezdését követő 30 napon belül [1. ciklus, 1. nap]). Növekedési faktor támogatás (pl. G-CSF) tilos a kezelés megkezdése előtt 2 héten belül.
   2. Az összbilirubin ≤ a ULN 1,5-szöröse, vagy a direkt bilirubin ≤ a ULN felső határértéke azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubin > 1,5 a ULN.
   3. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5-szerese a felső határértéknek, ha nincs májérintés, vagy ≤ 5-szöröse a normálérték felső határának, ha ismert májérintés.
   4. Számított kreatinin (Cr) clearance (CL) > 30 ml/perc (a Cockcroft-Gault vagy MDRD képlet alapján számítva, a 24 órás vizelet Cr CL is elfogadható).
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2.
6. Férfi vagy nő ≥ 18 éves.
7. Nem fogamzóképes női alanyok és fogamzóképes korú női alanyok, akiknél az 1. ciklus 1. napját megelőző 3 napon belül negatív szérum terhességi tesztet mutattak. A fogamzóképes korú női alanyoknak és férfi partnereknek beleegyezniük kell orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálati időszak alatt és az ubliuximab utolsó beadása után 4 hónapig és a TG-1801 utolsó beadása után 30 napig. Reproduktív képességű férfiak csak akkor vehetnek részt a részvételben, ha beleegyeznek az orvosilag elfogadható fogamzásgátlás alkalmazásába.
8. Hajlandóság és képesség arra, hogy megfeleljenek a tárgyalási és nyomon követési eljárásoknak, valamint írásos beleegyező nyilatkozatot adjanak.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes terápia bármely, a CD47/SIRPα útvonalat blokkoló szerrel vagy bármely korábbi CD19 célzó terápia, beleértve, de nem kizárólagosan: antitesteket, fragmenseket, bispecifikus testeket vagy kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejteket.

2. Rákterápiában részesülő alanyok (pl. kemoterápia, sugárterápia, immunterápia, biológiai terápia, hormonterápia, műtét és/vagy tumorembolizáció) vagy bármely vizsgálati gyógyszer az 1. ciklus 1. napjától számított 21 napon belül (42 nap a korábbi mitomicin C vagy nitrozourea esetén).

   a. Klinikailag indokolt esetben megengedett a kortikoszteroid-terápia, amelyet legalább 7 nappal az 1. ciklus előtt elkezdtek, 1. nap (prednizon ≤ 10 mg naponta vagy azzal egyenértékű). Helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.

3. Korábbi autológ őssejt-transzplantáció 6 hónapon belül. Korábbi allogén hematológiai őssejt-transzplantáció 1 éven belül, és kizárt, ha aktív graft versus host betegség áll fenn.

4. Azok az alanyok, akik nem gyógyultak meg (≤ 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábbi terápia következtében fellépő nemkívánatos eseményekből, kivéve a korábbi rákkezelés miatt kialakult alopeciát és 2. fokozatú neuropátiát.

   Megjegyzés: A toxicitás, amely nem állt helyre ≤ 1. fokozatra, akkor megengedett, ha megfelel a fent meghatározott laboratóriumi paraméterekre vonatkozó követelményeknek.

5. Bármilyen súlyos vagy ellenőrizetlen betegség vagy egyéb állapot, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételüket, beleértve, de nem kizárólagosan:

   1. Dokumentált pangásos szívelégtelenség tüneti vagy anamnézisében (NY Heart Association funkcionális besorolása III-IV).
   2. Szívinfarktus a felvételt követő 6 hónapon belül.
   3. Gyengén kontrollált vagy klinikailag szignifikáns atheroscleroticus érbetegség, beleértve az agyi érkatasztrófát, átmeneti ischaemiás rohamot, angioplasztikát, szív/vaszkuláris stentelést a felvételt követő 6 hónapon belül, gyógyszeres kezeléssel nem jól kontrollált angina.
   4. Folyamatos vagy aktív fertőzés, kivéve a bőr vagy a köröm lokalizált gombás fertőzését.
6. Ismert aktív hepatitis B (pl. HBsAg reaktív), Hepatitis C (pl. HCV RNS [kvalitatív] kimutatható), citomegalovírus (CMV DNS PCR-rel), vagy ismert HIV-fertőzés.
7. Rosszindulatú daganat a vizsgálatba való felvételtől számított 2 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bőr alap- vagy laphámsejtes karcinómáját, in situ méhnyak- vagy emlőkarcinómát, felületes hólyagrákot vagy lokalizált prosztatarákot.
8. Klinikailag aktív központi idegrendszeri érintettség.
9. Anamnézisben szereplő anafilaxia vagy súlyos allergia monoklonális antitesttel szemben; vagy ismert vagy feltételezett túlérzékenység a vizsgált gyógyszerkészítményben lévő segédanyagokkal szemben.
10. Szoptató vagy terhes.