Estudio de TG-1801 en sujetos con linfoma de células B

Criterios de inclusión:

1. Linfoma de células B confirmado histológicamente, en recaída o refractario después de al menos una terapia estándar previa. Para sujetos con linfoma agresivo: aquellos que no son candidatos para terapia de dosis alta o trasplante autólogo de células madre. Refractario se define como la progresión de la enfermedad durante o dentro de los 6 meses posteriores a la terapia anterior más reciente, mientras que recidivante se define como la progresión de la enfermedad durante más de 6 meses después de la terapia anterior más reciente.
2. Enfermedad medible definida como al menos 1 lesión de enfermedad medible ≥ 1,5 cm en al menos un diámetro mediante CT/CT-PET o resonancia magnética nuclear (RMN) en un área sin radioterapia previa, o en un área previamente irradiada que ha progresión documentada.
3. Ser capaz de proporcionar una biopsia de ganglio linfático central o por escisión para el análisis de biomarcadores de una biopsia de archivo o recién obtenida en la selección.

4. Función adecuada del órgano definida como:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1.000/µL y recuento de plaquetas > 75.000/µL. Los requisitos de plaquetas no pueden cumplirse mediante el uso de una transfusión reciente (dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio [Ciclo 1 Día 1]). Soporte de factor de crecimiento (p. G-CSF) no está permitido dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
   2. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el ULN, o bilirrubina directa ≤ ULN para sujetos con bilirrubina total > 1,5 ULN.
   3. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x ULN si no hay compromiso hepático o ≤ 5 x ULN si hay compromiso hepático conocido.
   4. Depuración (CL) de creatinina (Cr) calculada > 30 ml/min (según lo calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault o MDRD, también es aceptable la CL de Cr en orina de 24 horas).
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
6. Hombre o mujer ≥ 18 años de edad.
7. Las mujeres que no están en edad fértil y las mujeres en edad fértil que tienen una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días anteriores al ciclo 1, día 1. Las mujeres en edad fértil y las parejas masculinas deben dar su consentimiento. usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período de estudio y durante 4 meses después de la última administración de ublituximab y 30 días después de la última administración de TG-1801. Los hombres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que acepten usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables.
8. Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos de prueba y seguimiento y dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Terapia previa con cualquier agente que bloquee la vía CD47/SIRPα o cualquier terapia previa dirigida a CD19, incluidos, entre otros: anticuerpos, fragmentos, cuerpos biespecíficos o células T del receptor de antígeno quimérico (CAR).

2. Sujetos que reciben terapia contra el cáncer (es decir, quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal, cirugía y/o embolización tumoral) o cualquier fármaco en investigación dentro de los 21 días del Día 1 del Ciclo 1 (42 días para mitomicina C previa o una nitrosourea).

   una. La terapia con corticosteroides iniciada al menos 7 días antes del Día 1 del Ciclo 1 (prednisona ≤ 10 mg diarios o equivalente) se permite según lo justificado clínicamente. Se permiten los corticoides tópicos o inhalados.

3. Trasplante autólogo previo de células madre en los últimos 6 meses. Trasplante alogénico previo de células madre hematológicas dentro de 1 año y excluido si hay enfermedad de injerto contra huésped activa.

4. Sujetos que no se han recuperado (≤ Grado 1 o al inicio del estudio) de los eventos adversos debidos a la terapia previa, excepto alopecia y neuropatía de Grado 2 debido a la terapia anterior contra el cáncer.

   Nota: Se permite la toxicidad que no se ha recuperado a ≤ Grado 1 si cumple con los requisitos de inclusión para los parámetros de laboratorio definidos anteriormente.

5. Cualquier enfermedad grave o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio, incluidas, entre otras:

   1. Sintomática o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la NY Heart Association).
   2. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
   3. Enfermedad vascular aterosclerótica mal controlada o clínicamente significativa, incluido accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, angioplastia, colocación de stent cardíaco/vascular dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, angina no bien controlada con medicamentos.
   4. Infección en curso o activa, excepto infección fúngica localizada de piel o uñas.
6. Hepatitis B activa conocida (p. HBsAg reactivo), Hepatitis C (p. Se detecta ARN del VHC [cualitativo]), citomegalovirus (ADN del CMV por PCR) o antecedentes conocidos de VIH.
7. Malignidad dentro de los 2 años posteriores a la inscripción en el estudio, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino o mama, cáncer de vejiga superficial o cáncer de próstata localizado.
8. Compromiso del SNC clínicamente activo conocido.
9. Antecedentes de anafilaxia o alergia grave a un anticuerpo monoclonal; o hipersensibilidad conocida o sospechada a los excipientes contenidos en la formulación del fármaco del estudio.
10. Lactantes o embarazadas.