Studio di TG-1801 in soggetti con linfoma a cellule B

Criterio di inclusione:

1. Linfoma a cellule B istologicamente confermato, recidivato o refrattario dopo almeno una precedente terapia standard. Per i soggetti con linfoma aggressivo: coloro che non sono candidati alla terapia ad alte dosi o al trapianto autologo di cellule staminali. La refrattaria è definita come progressione della malattia durante o entro 6 mesi dalla terapia precedente più recente, mentre la recidiva è definita come progressione della malattia superiore a 6 mesi dopo la terapia precedente più recente.
2. Malattia misurabile definita come almeno 1 lesione patologica misurabile ≥ 1,5 cm in almeno un diametro mediante TC/TC-PET o risonanza magnetica per immagini (MRI) in un'area in cui non era stata precedentemente effettuata la radioterapia o in un'area precedentemente irradiata che ha progressione documentata.
3. Essere in grado di fornire una biopsia del linfonodo centrale o escissionale per l'analisi dei biomarcatori da una biopsia d'archivio o appena ottenuta allo screening.

4. Adeguata funzione d'organo definita come:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.000/µL e conta piastrinica > 75.000/µL. Il fabbisogno piastrinico non può essere soddisfatto mediante l'uso di trasfusioni recenti (entro 30 giorni dall'inizio del trattamento in studio [Ciclo 1 Giorno 1]). Supporto del fattore di crescita (ad es. G-CSF) non è consentito entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento.
   2. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte l'ULN o bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con bilirubina totale > 1,5 ULN.
   3. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN se nessun coinvolgimento epatico o ≤ 5 x ULN se noto coinvolgimento epatico.
   4. Clearance della creatinina (Cr) (CL) calcolata > 30 mL/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault o MDRD, accettabile anche Cr CL nelle urine delle 24 ore).
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Maschio o femmina ≥ 18 anni di età.
7. Soggetti di sesso femminile che non sono in età fertile e soggetti di sesso femminile in età fertile che hanno un test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1. Soggetti di sesso femminile in età fertile e partner maschi devono acconsentire utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per tutto il periodo dello studio e per 4 mesi dopo l'ultima somministrazione di ublituximab e 30 giorni dopo l'ultima somministrazione di TG-1801. Gli uomini in età riproduttiva non possono partecipare a meno che non accettino di utilizzare una contraccezione accettabile dal punto di vista medico.
8. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di prova e di follow-up e fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Terapia precedente con qualsiasi agente che blocca la via CD47/SIRPα o qualsiasi precedente terapia mirata al CD19, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo: anticorpi, frammenti, corpi bispecifici o cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR).

2. Soggetti sottoposti a terapia antitumorale (ad es. chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia ormonale, intervento chirurgico e/o embolizzazione tumorale) o qualsiasi farmaco sperimentale entro 21 giorni dal giorno 1 del ciclo 1 (42 giorni per precedente mitomicina C o nitrosourea).

   un. La terapia con corticosteroidi iniziata almeno 7 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1 (prednisone ≤ 10 mg al giorno o equivalente) è consentita se clinicamente giustificata. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori.

3. Precedente trapianto autologo di cellule staminali entro 6 mesi. - Precedente trapianto di cellule staminali ematologiche allogeniche entro 1 anno ed escluso se è presente una malattia del trapianto contro l'ospite attiva.

4. Soggetti che non si sono ripresi (≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a precedente terapia, ad eccezione di alopecia e neuropatia di Grado 2 dovute a precedente terapia antitumorale.

   Nota: la tossicità che non è tornata a ≤ Grado 1 è consentita se soddisfa i requisiti di inclusione per i parametri di laboratorio sopra definiti.

5. Qualsiasi malattia grave o incontrollata o altre condizioni che potrebbero influenzare la loro partecipazione allo studio incluso, ma non limitato a:

   1. Sintomatico o storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale III-IV della NY Heart Association).
   2. Infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento.
   3. Malattia vascolare aterosclerotica scarsamente controllata o clinicamente significativa inclusi accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, angioplastica, stent cardiaco / vascolare entro 6 mesi dall'arruolamento, angina non ben controllata dal farmaco.
   4. Infezione in corso o attiva, eccetto infezione fungina localizzata della pelle o delle unghie.
6. Epatite B attiva nota (ad es. HBsAg reattivo), epatite C (ad es. HCV RNA [qualitativo]), citomegalovirus (DNA di CMV mediante PCR) o anamnesi nota di HIV.
7. Tumori maligni entro 2 anni dall'arruolamento nello studio ad eccezione di carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice o della mammella, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma prostatico localizzato.
8. Noto coinvolgimento clinicamente attivo del SNC.
9. Storia di anafilassi o grave allergia a un anticorpo monoclonale; o ipersensibilità nota o sospetta agli eccipienti contenuti nella formulazione del farmaco in studio.
10. Allattamento o gravidanza.