Studie van TG-1801 bij proefpersonen met B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd B-cellymfoom, recidiverend of refractair na ten minste één eerdere standaardtherapie. Voor proefpersonen met agressief lymfoom: degenen die niet in aanmerking komen voor een hoge dosis therapie of autologe stamceltransplantatie. Refractair wordt gedefinieerd als ziekteprogressie tijdens of binnen 6 maanden na de meest recente eerdere therapie, terwijl recidiverend wordt gedefinieerd als ziekteprogressie langer dan 6 maanden na de meest recente eerdere therapie.
2. Meetbare ziekte gedefinieerd als ten minste 1 meetbare ziektelaesie ≥ 1,5 cm in ten minste één diameter door middel van CT/CT-PET of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) in een gebied waar geen eerdere radiotherapie heeft plaatsgevonden, of in een gebied dat eerder is bestraald en dat is gedocumenteerde progressie.
3. In staat zijn om een ​​kern- of excisie-lymfeklierbiopsie te leveren voor biomarkeranalyse van een archief- of nieuw verkregen biopsie bij Screening.

4. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000/µL en aantal bloedplaatjes > 75.000/µL. Met een recente transfusie kan niet aan de bloedplaatjesbehoefte worden voldaan (binnen 30 dagen na aanvang van de studiebehandeling [Cyclus 1 Dag 1]). Groeifactorondersteuning (bijv. G-CSF) is niet toegestaan ​​binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling.
   2. Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de ULN, of direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totaal bilirubine > 1,5 ULN.
   3. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN als er geen leverbetrokkenheid is of ≤ 5 x de ULN als bekende leverbetrokkenheid is.
   4. Berekende creatinine (Cr) klaring (CL) > 30 ml/min (zoals berekend door de Cockcroft-Gault of MDRD formule, 24-uurs urine Cr CL ook acceptabel).
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
6. Man of vrouw ≥ 18 jaar.
7. Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden met een negatieve serumzwangerschapstest binnen 3 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke partners moeten toestemming geven om een ​​medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 4 maanden na de laatste toediening van ublituximab en 30 dagen na de laatste toediening van TG-1801. Mannen met voortplantingsvermogen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee instemmen medisch aanvaardbare anticonceptie te gebruiken.
8. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan proef- en follow-upprocedures en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere therapie met een middel dat de CD47/SIRPα-route blokkeert of een eerdere CD19-targeting-therapie, inclusief maar niet beperkt tot: antilichamen, fragmenten, bispecifieke lichamen of chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen.

2. Proefpersonen die kankertherapie krijgen (d.w.z. chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie, hormonale therapie, chirurgie en/of tumorembolisatie) of een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 21 dagen na dag 1 van cyclus 1 (42 dagen voor eerder mitomycine C of een nitroso-ureum).

   a. Behandeling met corticosteroïden die ten minste 7 dagen vóór cyclus 1 is gestart. Dag 1 (prednison ≤ 10 mg per dag of equivalent) is toegestaan ​​voor zover klinisch gerechtvaardigd. Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.

3. Eerdere autologe stamceltransplantatie binnen 6 maanden. Eerdere allogene hematologische stamceltransplantatie binnen 1 jaar en uitgesloten als er sprake is van actieve graft-versus-hostziekte.

4. Proefpersonen die niet zijn hersteld (≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van eerdere therapie, met uitzondering van alopecia en graad 2 neuropathie als gevolg van eerdere kankertherapie.

   Opmerking: Toxiciteit die niet is hersteld tot ≤ Graad 1 is toegestaan ​​als deze voldoet aan de opname-eisen voor laboratoriumparameters zoals hierboven gedefinieerd.

5. Elke ernstige of ongecontroleerde ziekte of andere aandoening die hun deelname aan het onderzoek zou kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Symptomatisch of voorgeschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (NY Heart Association functionele classificatie III-IV).
   2. Myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving.
   3. Slecht gecontroleerde of klinisch significante atherosclerotische vasculaire ziekte waaronder cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, angioplastiek, cardiale/vasculaire stenting binnen 6 maanden na inschrijving, angina pectoris niet goed onder controle met medicatie.
   4. Aanhoudende of actieve infectie, behalve plaatselijke schimmelinfectie van huid of nagels.
6. Bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg reactief), Hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd), cytomegalovirus (CMV-DNA door PCR) of bekende voorgeschiedenis van hiv.
7. Maligniteit binnen 2 jaar na deelname aan het onderzoek, behalve adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de cervix of borst, oppervlakkige blaaskanker of gelokaliseerde prostaatkanker.
8. Bekende klinisch actieve CZS-betrokkenheid.
9. Geschiedenis van anafylaxie of ernstige allergie voor een monoklonaal antilichaam; of bekende of vermoede overgevoeligheid voor de hulpstoffen in de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Borstvoeding gevend of zwanger.