Étude du TG-1801 chez des sujets atteints de lymphome à cellules B

Critère d'intégration:

1. Lymphome à cellules B histologiquement confirmé, en rechute ou réfractaire après au moins un traitement standard antérieur. Pour les sujets atteints d'un lymphome agressif : ceux qui ne sont pas candidats à un traitement à haute dose ou à une greffe de cellules souches autologues. Réfractaire est défini comme une progression de la maladie pendant ou dans les 6 mois suivant le traitement antérieur le plus récent, tandis qu'en rechute est défini comme une progression de la maladie supérieure à 6 mois après le traitement antérieur le plus récent.
2. Maladie mesurable définie comme au moins 1 lésion pathologique mesurable ≥ 1,5 cm dans au moins un diamètre par CT/CT-PET ou imagerie par résonance magnétique (IRM) dans une zone sans radiothérapie antérieure, ou dans une zone qui a été précédemment irradiée et qui a évolution documentée.
3. Être en mesure de fournir une biopsie de noyau ou d'excision des ganglions lymphatiques pour l'analyse des biomarqueurs à partir d'une biopsie archivée ou nouvellement obtenue lors du dépistage.

4. Fonction organique adéquate définie comme :

   1. Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1 000/µL et numération plaquettaire > 75 000/µL. Les besoins en plaquettes ne peuvent pas être satisfaits par l'utilisation d'une transfusion récente (dans les 30 jours suivant le début du traitement de l'étude [Cycle 1 Jour 1]). Soutien aux facteurs de croissance (par ex. G-CSF) n'est pas autorisé dans les 2 semaines précédant le début du traitement.
   2. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN, ou bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant une bilirubine totale > 1,5 LSN.
   3. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN si aucune atteinte hépatique ou ≤ 5 x la LSN si atteinte hépatique connue.
   4. Clairance calculée de la créatinine (Cr) (CL) > 30 ml/min (telle que calculée par la formule de Cockcroft-Gault ou MDRD, la Cr CL urinaire sur 24 heures est également acceptable).
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Homme ou femme ≥ 18 ans.
7. Sujets féminins qui ne sont pas en âge de procréer et sujets féminins en âge de procréer qui ont un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant le cycle 1, jour 1. Les sujets féminins en âge de procréer et les partenaires masculins doivent donner leur consentement utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant toute la durée de l'étude et pendant 4 mois après la dernière administration d'ublituximab et 30 jours après la dernière administration de TG-1801. Les hommes en âge de procréer ne peuvent participer que s'ils acceptent d'utiliser une contraception médicalement acceptable.
8. Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'essai et de suivi et à fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec tout agent bloquant la voie CD47/SIRPα ou tout traitement antérieur ciblant CD19, y compris, mais sans s'y limiter : anticorps, fragments, corps bispécifiques ou lymphocytes T chimériques récepteurs d'antigène (CAR).

2. Les sujets recevant un traitement contre le cancer (c'est-à-dire chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, hormonothérapie, chirurgie et/ou embolisation tumorale) ou tout médicament expérimental dans les 21 jours suivant le jour 1 du cycle 1 (42 jours pour la mitomycine C ou une nitrosourée antérieure).

   une. La corticothérapie commencée au moins 7 jours avant le cycle 1 Jour 1 (prednisone ≤ 10 mg par jour ou équivalent) est autorisée si cliniquement justifiée. Les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.

3. Transplantation antérieure de cellules souches autologues dans les 6 mois. Transplantation allogénique antérieure de cellules souches hématologiques dans un délai d'un an et exclue en cas de maladie active du greffon contre l'hôte.

4. Sujets qui ne se sont pas rétablis (≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un traitement antérieur, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie de grade 2 dues à un traitement anticancéreux antérieur.

   Remarque : La toxicité qui n'a pas récupéré à ≤ Grade 1 est autorisée si elle répond aux exigences d'inclusion pour les paramètres de laboratoire définis ci-dessus.

5. Toute maladie grave ou incontrôlée ou autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Symptomatique ou antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (classification fonctionnelle III-IV de la NY Heart Association).
   2. Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription.
   3. Maladie vasculaire athéroscléreuse mal contrôlée ou cliniquement significative, y compris accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, angioplastie, pose d'un stent cardiaque / vasculaire dans les 6 mois suivant l'inscription, angine de poitrine mal contrôlée par des médicaments.
   4. Infection en cours ou active, sauf infection fongique localisée de la peau ou des ongles.
6. Hépatite B active connue (par ex. HBsAg réactif), hépatite C (par ex. ARN du VHC [qualitatif] est détecté), cytomégalovirus (ADN du CMV par PCR) ou antécédents connus de VIH.
7. Malignité dans les 2 ans suivant l'inscription à l'étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, d'un cancer superficiel de la vessie ou d'un cancer localisé de la prostate.
8. Atteinte connue du SNC cliniquement active.
9. Antécédents d'anaphylaxie ou d'allergie sévère à un anticorps monoclonal ; ou hypersensibilité connue ou suspectée aux excipients contenus dans la formulation du médicament à l'étude.
10. Allaitante ou enceinte.