Studie TG-1801 u subjektů s B-buněčným lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený B-buněčný lymfom, relabující nebo refrakterní po alespoň jedné předchozí standardní terapii. Pro subjekty s agresivním lymfomem: ti, kteří nejsou kandidáty na vysokodávkovou terapii nebo autologní transplantaci kmenových buněk. Refrakterní je definován jako progrese onemocnění během poslední předchozí terapie nebo do 6 měsíců od poslední předchozí terapie, zatímco relaps je definován jako progrese onemocnění delší než 6 měsíců po poslední předchozí terapii.
2. Měřitelné onemocnění definované jako alespoň 1 měřitelná léze onemocnění ≥ 1,5 cm v alespoň jednom průměru pomocí CT/CT-PET nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) v oblasti bez předchozí radiační terapie nebo v oblasti, která byla dříve ozařována a zdokumentovaná progrese.
3. Být schopen poskytnout základní nebo excizní biopsii lymfatických uzlin pro analýzu biomarkerů z archivní nebo nově získané biopsie při screeningu.

4. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000/µL a počet krevních destiček > 75 000/µL. Potřeby krevních destiček nelze splnit použitím nedávné transfuze (do 30 dnů od zahájení studijní léčby [cyklus 1 den 1]). Podpora růstového faktoru (např. G-CSF) není povoleno 2 týdny před zahájením léčby.
   2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN u subjektů s celkovým bilirubinem > 1,5 ULN.
   3. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN, pokud nedochází k postižení jater, nebo ≤ 5 x ULN, pokud je známé jaterní postižení.
   4. Vypočtená clearance kreatininu (Cr) (CL) > 30 ml/min (podle výpočtu podle Cockcroft-Gaultova nebo MDRD vzorce, 24hodinový Cr CL v moči je rovněž přijatelný).
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
7. Subjekty, které nejsou v plodném věku, a subjekty ve fertilním věku, které mají negativní těhotenský test v séru během 3 dnů před cyklem 1, dnem 1. Subjekty ve fertilním věku a mužští partneři musí souhlasit používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 4 měsíců po posledním podání ublituximabu a 30 dnů po posledním podání TG-1801. Muži s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nebudou souhlasit s používáním lékařsky přijatelné antikoncepce.
8. Ochota a schopnost dodržovat zkušební a následné postupy a poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí terapie jakýmkoli činidlem blokujícím dráhu CD47/SIRPa nebo jakákoli předchozí terapie cílená na CD19, včetně, ale bez omezení na: protilátek, fragmentů, bispecifických tělísek nebo T-buněk chimérického antigenního receptoru (CAR).

2. Subjekty podstupující léčbu rakoviny (tj. chemoterapie, radiační terapie, imunoterapie, biologická terapie, hormonální terapie, chirurgický zákrok a/nebo embolizace nádoru) nebo jakýkoli zkoumaný lék do 21 dnů ode dne 1 cyklu 1 (42 dnů pro předchozí mitomycin C nebo nitrosomočovinu).

   A. Léčba kortikosteroidy zahájená alespoň 7 dní před 1. cyklem 1. den (prednison ≤ 10 mg denně nebo ekvivalent) je povolena, pokud je to klinicky odůvodněné. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.

3. Předchozí autologní transplantace kmenových buněk do 6 měsíců. Předchozí alogenní transplantace hematologických kmenových buněk během 1 roku a vyloučena, pokud existuje aktivní reakce štěpu proti hostiteli.

4. Subjekty, které se nezotavily (≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod v důsledku předchozí terapie, s výjimkou alopecie a neuropatie 2. stupně v důsledku předchozí terapie rakoviny.

   Poznámka: Toxicita, která se nevrátila na ≤ stupeň 1, je povolena, pokud splňuje požadavky na zařazení pro laboratorní parametry definované výše.

5. Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná nemoc nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, včetně, ale nejen:

   1. Symptomatické nebo v anamnéze dokumentované městnavé srdeční selhání (funkční klasifikace NY Heart Association III-IV).
   2. Infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení.
   3. Špatně kontrolované nebo klinicky významné aterosklerotické vaskulární onemocnění včetně cerebrovaskulární příhody, tranzitorní ischemické ataky, angioplastiky, srdečního/cévního stentu do 6 měsíců od zařazení do studie, angina pectoris nedostatečně kontrolovaná medikací.
   4. Probíhající nebo aktivní infekce, kromě lokalizované plísňové infekce kůže nebo nehtů.
6. Známá aktivní hepatitida B (např. HBsAg reaktivní), hepatitida C (např. Je detekována HCV RNA [kvalitativní]), cytomegalovirus (CMV DNA pomocí PCR) nebo známá historie HIV.
7. Malignita během 2 let od zařazení do studie s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu, povrchového karcinomu močového měchýře nebo lokalizovaného karcinomu prostaty.
8. Známé klinicky aktivní postižení CNS.
9. Anafylaxe nebo těžká alergie na monoklonální protilátku v anamnéze; nebo známá nebo předpokládaná přecitlivělost na pomocné látky obsažené ve formulaci studovaného léčiva.
10. Kojící nebo těhotná.