TG-1801 在 B 细胞淋巴瘤患者中的研究

纳入标准：

1. 组织学证实的 B 细胞淋巴瘤，在至少一种既往标准治疗后复发或难治。 对于患有侵袭性淋巴瘤的受试者：那些不适合高剂量治疗或自体干细胞移植的受试者。 难治性定义为在最近的先前治疗期间或6个月内疾病进展，而复发定义为在最近的先前治疗后疾病进展大于6个月。
2. 可测量疾病定义为至少 1 个 CT/CT-PET 或磁共振成像 (MRI) 直径≥1.5 cm 的可测量疾病病变记录的进展。
3. 能够提供核心或切除淋巴结活检，用于筛选时存档或新获得的活检的生物标志物分析。

4. 足够的器官功能定义为：

   1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,000/µL 和血小板计数 > 75,000/µL。 近期输血不能满足血小板需求（研究治疗开始后 30 天内 [第 1 周期第 1 天]）。 生长因子支持（例如 G-CSF) 在治疗开始前 2 周内不允许使用。
   2. 总胆红素≤ ULN 的 1.5 倍，或对于总胆红素 > 1.5 ULN 的受试者，直接胆红素 ≤ ULN。
   3. 如果没有肝脏受累，丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN，如果已知肝脏受累，则≤ 5 x ULN。
   4. 计算的肌酐 (Cr) 清除率 (CL) > 30 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 或 MDRD 公式计算，24 小时尿 Cr CL 也可接受）。
5. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2。
6. ≥ 18 岁的男性或女性。
7. 没有生育能力的女性受试者，以及在第 1 周期第 1 天前 3 天内血清妊娠试验呈阴性的有生育能力的女性受试者。有生育能力的女性受试者和男性伴侣必须同意在整个研究期间以及最后一次给予 ublituximab 后 4 个月和最后一次给予 TG-1801 后 30 天内使用医学上可接受的避孕方法。 具有生育潜力的男性不得参加，除非他们同意使用医学上可接受的避孕措施。
8. 愿意并有能力遵守试验和后续程序并提供书面知情同意书。

排除标准：

1. 先前使用任何阻断 CD47/SIRPα 通路的药物或任何先前的 CD19 靶向治疗，包括但不限于：抗体、片段、双特异性抗体或嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞。

2. 接受癌症治疗的受试者（即 化学疗法、放射疗法、免疫疗法、生物疗法、激素疗法、手术和/或肿瘤栓塞术）或任何研究药物在第 1 周期第 1 天后的 21 天内（之前的丝裂霉素 C 或亚硝基脲为 42 天）。

   一种。皮质类固醇治疗在第 1 周期前至少 7 天开始 第 1 天（泼尼松 ≤ 10 mg 每天或等效药物）在临床上是允许的。 允许局部或吸入皮质类固醇。

3. 在 6 个月内进行过自体干细胞移植。 1 年内接受过同种异体血液干细胞移植，如果存在活动性移植物抗宿主病则排除在外。

4. 由于既往治疗导致的不良事件尚未恢复（≤ 1 级或基线）的受试者，但由于既往癌症治疗导致的脱发和 2 级神经病变除外。

   注：未恢复到≤1级的毒性，如果符合上述实验室参数的纳入要求，则允许。

5. 可能影响他们参与研究的任何严重或不受控制的疾病或其他情况，包括但不限于：

   1. 有症状或有记录的充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV）。
   2. 入组后 6 个月内发生心肌梗塞。
   3. 控制不佳或有临床意义的动脉粥样硬化性血管疾病，包括入组后 6 个月内的脑血管意外、短暂性脑缺血发作、血管成形术、心脏/血管支架置入术、药物控制不佳的心绞痛。
   4. 持续或活动性感染，皮肤或指甲的局部真菌感染除外。
6. 已知的活动性乙型肝炎（例如 HBsAg 反应性）、丙型肝炎（例如 检测到 HCV RNA [定性]）、巨细胞病毒（通过 PCR 检测 CMV DNA）或已知的 HIV 病史。
7. 研究入组后 2 年内发生恶性肿瘤，但充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈或乳腺癌原位癌、浅表性膀胱癌或局限性前列腺癌除外。
8. 已知的临床活动性 CNS 受累。
9. 对单克隆抗体有过敏反应或严重过敏史；已知或疑似对研究药物制剂中所含赋形剂过敏。
10. 哺乳期或怀孕。