Prävention von HIV im Kindesalter: Rettungseinsatz. ANRS 12388 PREVENIR-PEV (PREVENIR-PEV)
Eliminierung der pädiatrischen HIV-1-Infektion: Bewertung des Präventionsprogramms und der Rettungsintervention auf der Grundlage des erweiterten Immunisierungsprogramms (EPI). ANRS 12388 PREVENIR-PEV-Studie.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Empfehlung der WHO zur lebenslangen antiretroviralen Therapie (ART) für alle HIV-infizierten schwangeren oder stillenden Frauen stellt einen großen Fortschritt für den universellen Zugang zu HIV-Behandlung dar, aber diese Strategie allein reicht möglicherweise nicht aus, um pädiatrisches HIV in den Gemeinden zu eliminieren.
Derzeit sind die Auswirkungen von Programmen zur Prävention der Mutter-Kind-HIV-Übertragung (PMTCT) in den Gemeinden unklar. Es gibt auch keine Rettungsmaßnahme, die in der Lage wäre, Frauen nach der Geburt mit hohem Übertragungsrisiko zu identifizieren, um ihnen eine angemessene HIV-Versorgung anzubieten und eine HIV-Ansteckung durch ihre gestillten Säuglinge zu verhindern.
Wir gehen davon aus, dass der zweite Besuch zur routinemäßigen Impfung (Expanded Program of Immunization visit 2, EPI-2) eine einzigartige Gelegenheit darstellt, EPI- und PMTCT-Programme zu verbinden und präventive und therapeutische Rettungsmaßnahmen einzuführen.
Die Studie wird die Wirksamkeit der PMTCT-Kaskade bis zu 2 Monate nach der Geburt für alle Mütter, die am EPI-2 (Komponente 1) teilnehmen, bewerten. Für Komponente 1 besteht die Zielpopulation aus allen 32.100 Frauen, die an EPI-2 teilnehmen und mündlich zustimmen, an der Bewertung des PMTCT-Programms bis zu 2 Monate nach der Geburt teilzunehmen.
Die Einverständniserklärung für Komponente 2 wird allen HIV-positiven Müttern der Komponente 1 vorgeschlagen, die die Einschluss- und Nichteinschlusskriterien erfüllen. Bewertet werden die HIV-1-Viruslastmessung der Mütter und der Nachweis von HIV-1-DNA bei ihren Kindern. Kinder, die mit HIV-1 infiziert sind, werden zur sofortigen Einleitung einer ART überwiesen.
Für Komponente 2 – Phase-IIb-Studie (N = 300 Mutter-Kind-Paare) – wird die Zielpopulation HIV-positive stillende Mütter im Alter von 15 Jahren oder älter mit einem Kind sein, dessen Tests bisher nicht das Vorhandensein einer Infektion ergeben (bei EPI-2 Besuch), um die Wirksamkeit einer Rettungsmaßnahme zur Prävention der Mutter-Kind-Übertragung von HIV im Alter von bis zu 12 Monaten zu beurteilen.
Die Zielpopulation, die PrEP (Lamivudin) bis zum Alter von 12 Monaten (oder bis zum bestätigten Ende des Stillens) erhalten soll, sind Frauen mit nicht unterdrückter HIV-1-Infektion (≥ 1000 Kopien von HIV-1-RNA/ml) mit einem Kind, dessen Tests bisher durchgeführt wurden (EPI-2-Besuch) zeigen nicht das Vorhandensein einer Infektion.
HIV-1-infizierte Frauen mit unterdrückter (< 1000 Kopien von HIV-1-RNA/ml) Viruslast zum Zeitpunkt des EPI-2-Besuchs werden nach 6 und 12 Monaten nachbeobachtet. Wenn die Mutter nach 6 Monaten nicht mehr viral unterdrückt wird, erhält ihr Kind bis zum Alter von 12 Monaten (oder dem bestätigten Ende des Stillens) ARV-Medikamente, um eine Infektion zu verhindern.
Die Kontrollgruppe gilt nicht für diese Studie. Die Gesamtübertragungsrate von Mutter zu Kind ist das WHO-Ziel für die Eliminierung von pädiatrischem HIV-1: 5 % nach einem Lebensjahr (entsprechend einer postnatalen Übertragungsrate von 3 % zwischen dem 2. und 12. Lebensmonat des Kindes).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Bobo-Dioulasso, Burkina Faso
- Paulin Fao
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Bei HIV-positiven Frauen, die ihre Einwilligung geben, wird die Messung ihrer HIV-1-Viruslast und der Nachweis von HIV-1-DNA bei ihren Kindern bewertet.
Einschlusskriterien:
Ein Mutter-Kind-Paar wird in die Phase-IIb-Studie aufgenommen, wenn das Kind:
- ist ein Einling
- mit etwa 2 Monaten gestillt wird und die Mutter beabsichtigt, das Stillen für mindestens 4 Monate fortzusetzen (bis ihr Kind 6 Monate alt ist)
- hat im Alter von etwa 2 Monaten einen negativen POC-HIV-1-PCR-Test
- hat eine Mutter, die:
- begleitet ihn zu Besuch 2 des EPI
- über 20 Jahre alt oder minderjährig ab 15 Jahren ist und von einem Bezugsberechtigten seiner Wahl seiner Interessenvertretung begleitet wird (Elternteil, Familienangehöriger oder Vormund, Vereinsmitglied etc.)
- eine HIV-1-Infektion bestätigt wurde (mit oder ohne HIV-2)
- Unterschrift der Einverständniserklärung zur Teilnahme
- für die Mutter, die von ihr selbst und einem Zeugen (falls Analphabetin) und/oder einem Referenz-Erwachsenen (falls unter 20 Jahre alt) unterschrieben ist
- für das Kind: Die Einwilligung muss von beiden Elternteilen unterzeichnet werden, es sei denn, die Mutter übt allein die elterliche Gewalt aus oder die Einholung der Einwilligung des Vaters ist geeignet, die Mutter und ihr Kind zu gefährden.
Ausschlusskriterien:
Ein Mutter-Kind-Paar wird nicht in die Phase-IIb-Studie aufgenommen, wenn das Kind:
- zeigt am Tag der Aufnahme klinische Symptome des DAIDS-Grades 3 oder 4 oder biologische Anomalien für unerwünschte Ereignisse
- hat eine schwere angeborene Fehlbildung
- hat eine bekannte Allergie gegen das Studienmedikament oder seine Bestandteile
- gleichzeitig Emtricitabin einnimmt
- hat eine Mutter:
- außerhalb des Studiengebiets leben oder planen, innerhalb der nächsten 12 Monate aus dem Gebiet wegzuziehen
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie am Tag der Aufnahme
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: VERHÜTUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Intervention
Lamivudin Lösung zum Einnehmen
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Während des EPI-2-Besuchs werden HIV-1-negative Kinder von Müttern mit einer nicht unterdrückten Plasma-HIV-1-VL (≥ 1000 Kopien/ml) mit PrEP, Lamivudinsirup (7,5 mg zweimal täglich bei 2 bis 4 kg; 25 mg zweimal täglich bei einem Gewicht von 8 kg) für 10 Monate, bis das Kind 12 Monate alt ist. Eine Überwachung der VL der Mutter und der Diagnose des Kindes findet nach 6 und 12 Monaten statt. Müttern mit nicht unterdrückter Plasma-HIV-1-VL (< 1000 Kopien/ml) und HIV-1-negativen Kindern wird keine PrEP angeboten, aber die VL der Mutter und die Diagnose des Kindes werden nach 6 und 12 Monaten überwacht: Wenn die VL ≥ 1000 Kopien/ ml wird das Kind mit PrEP begonnen, bis das Kind 12 Monate alt ist. Mit HIV-1 infizierte Kinder werden an das Nationale Programm für sofortige ART überwiesen. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prävention der HIV-1-Übertragung von HIV-1-positiven Müttern auf ihre stillenden Kinder
Zeitfenster: 12 Monate
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Postnatale HIV-1-Übertragungsraten nach 12 Monaten bei Säuglingen, die durch das Stillen HIV-1 ausgesetzt waren.
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12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wirksamkeit der PMTCT-Kaskade - Mutter
Zeitfenster: 2 Monate
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Anteil der EPI-2-Frauen, die während der Schwangerschaft nicht mindestens einmal eine PMTCT-Klinik besucht haben (gemäß den Aufzeichnungen in den Geburtskliniken): Anteil, die in den drei vorangegangenen Monaten einen HIV-1-Test erhalten haben (gemäß den Aufzeichnungen in der Geburtsvorbereitungsklinik). Pflegekliniken); Anteil der mit HIV-1 infizierten Frauen und Anteil mit nicht nachweisbarer Viruslast im Plasma (<1000 Kopien von HIV-RNA/ml) (gemäß den Ergebnissen, die mit der HIV-1-PCR-Viruslast am Point of Care in der Studie erzielt wurden), Anteil der Mütter die während der Schwangerschaft oder nach der Geburt eine antiretrovirale Behandlung begonnen haben (laut Aufzeichnungen in den Geburtskliniken)
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2 Monate
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Wirksamkeit der PMTCT-Kaskade - Kind
Zeitfenster: 2 Monate
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Anteil der Babys mit HIV-1-PCR-positiv (gemäß den Ergebnissen, die mit dem Point-of-Care-HIV-1-PCR-Qualitativen in der Studie erzielt wurden); Anteil der HIV-1-infizierten Babys, die sich nach 2 Monaten in HIV-Versorgung befinden (d. h.
mit einer antiretroviralen Behandlung begonnen) (gemäß den Daten, die an den Studienzentren nach der Diagnose durch Point-of-Care-HIV-1-PCR erhoben wurden).
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2 Monate
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Zugang zu ART für HIV-1-positive Kinder
Zeitfenster: 6 Monate
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Anteil der beim zweiten EPI-Besuch identifizierten HIV-infizierten Säuglinge, die zu diesem Zeitpunkt nicht an der HIV-Versorgung beteiligt waren, die innerhalb von zwei Monaten nach diesem Besuch auf ART gesetzt werden, oder wenn sie während der Nachsorge innerhalb von zwei Monaten nach der Diagnose infiziert werden .
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6 Monate
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Anzahl der Nebenwirkungen Grad 3 und 4 bei der Prävention von HIV-1 durch Stillen [Sicherheit von Lamivudin]
Zeitfenster: 12 Monate
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• Nebenwirkungsraten nach 12 Monaten, einschließlich Todesfälle und Ereignisse vom Grad 3 oder 4 auf der pädiatrischen DAIDS-Skala bei nicht infizierten Kindern, die HIV ausgesetzt waren
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12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Nagot N, Kankasa C, Tumwine JK, Meda N, Hofmeyr GJ, Vallo R, Mwiya M, Kwagala M, Traore H, Sunday A, Singata M, Siuluta C, Some E, Rutagwera D, Neboua D, Ndeezi G, Jackson D, Marechal V, Neveu D, Engebretsen IMS, Lombard C, Blanche S, Sommerfelt H, Rekacewicz C, Tylleskar T, Van de Perre P; ANRS 12174 Trial Group. Extended pre-exposure prophylaxis with lopinavir-ritonavir versus lamivudine to prevent HIV-1 transmission through breastfeeding up to 50 weeks in infants in Africa (ANRS 12174): a randomised controlled trial. Lancet. 2016 Feb 6;387(10018):566-573. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00984-8. Epub 2015 Nov 19. Erratum In: Lancet. 2019 Jun 22;393(10190):2492.
- Mennecier A, Kankasa C, Fao P, Moles JP, Eymard-Duvernay S, Mwiya M, Kania D, Chunda-Liyoka C, Sakana L, Rutagwera D, Tassembedo S, Wilfred-Tonga MM, Mosqueira B, Tylleskar T, Nagot N, Van de Perre P; ANRS 12397 Study group. Design and challenges of a large HIV prevention clinical study on mother-to-child transmission: ANRS 12397 PROMISE-EPI study in Zambia and Burkina Faso. Contemp Clin Trials. 2021 Jun;105:106402. doi: 10.1016/j.cct.2021.106402. Epub 2021 Apr 17.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (ERWARTET)
Studienabschluss (ERWARTET)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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