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Koffein für hypoxisch-ischämische Enzephalopathie

10. März 2025 aktualisiert von: University of North Carolina, Chapel Hill

Pharmakokinetik und Sicherheit von Koffein bei Neugeborenen mit hypoxisch-ischämischer Enzephalopathie

Eine hypoxisch-ischämische Enzephalopathie (HIE) aufgrund einer perinatalen Asphyxie ist häufig und oft tödlich. Therapeutische Hypothermie reduziert Mortalität und Morbidität bei Säuglingen mit HIE. Trotz der weit verbreiteten Anwendung der therapeutischen Hypothermie sterben etwa 60 % der Säuglinge mit HIE oder haben eine neurologische Entwicklungsstörung. Infolgedessen besteht ein dringender, ungedeckter Bedarf für die öffentliche Gesundheit, adjuvante Therapien zu entwickeln, um das Überleben und die neurologischen Entwicklungsergebnisse in dieser Population zu verbessern.

Koffein kann Säuglingen mit HIE Neuroprotektion bieten, indem es Adenosinrezeptoren im Gehirn blockiert und den neuronalen Zelltod reduziert. In Tiermodellen von HIE reduziert Koffein die Hirnschädigung der weißen Substanz. Medikamente der gleichen Klasse wie Koffein (d. h. Methylxanthine) haben sich bei HIE als Schutz vor akuter Nierenschädigung erwiesen. Ihre Sicherheit und Wirksamkeit wurden jedoch nicht im Zusammenhang mit therapeutischer Hypothermie untersucht, und ihre Wirkung auf neurologische Ergebnisse ist nicht bekannt. Da diese Medikamente die Nierenschädigung bei Säuglingen mit HIE verringern, können sie auch die Schädigung des Gehirns verringern.

Diese Phase-I-Studie wird die Pharmakokinetik, Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit von Koffein als adjuvante Therapie zur Verbesserung der neurologischen Entwicklungsergebnisse bei Säuglingen mit HIE bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

17

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • The University of North Carolina at Chapel Hill Newborn Critical Care Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 1 Tag (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Dokumentierte Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten
  • Gestationsalter ≥ 36 Wochen bei der Geburt
  • Erhalt einer therapeutischen Hypothermie zur Diagnose von HIE
  • Intravenöser (IV) Zugang
  • Postnatales Alter < 24 Stunden

Ausschlusskriterien:

  • Einnahme von > 1 Antiepileptikum gegen Krampfanfälle
  • Anhaltende (> 4 Stunden) Herzfrequenz > 180 Schläge pro Minute
  • Bekannte schwere angeborene Anomalie
  • Jede Bedingung, die den Teilnehmer nach Meinung des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Niedrig dosiertes Koffein (5 mg/kg)
Innerhalb von 24 Stunden nach der Lieferung erhalten die Teilnehmer eine niedrig dosierte Verabreichung von Koffeincitrat.
Arzneimittel: Koffeincitrat 5 mg/kg
Aufsättigungsdosis Koffein 20 mg/kg IV, gefolgt von zwei Tagesdosen von 5 mg/kg IV.
Andere Namen:
  • Cafcit
Aktiver Komparator: Hochdosiertes Koffein (10 mg/kg)
Innerhalb von 24 Stunden nach der Lieferung erhalten die Teilnehmer eine hochdosierte Verabreichung von Koffeincitrat.
Arzneimittel: Koffeincitrat 10 mg/kg
Aufsättigungsdosis Koffein 20 mg/kg IV, gefolgt von zwei Tagesdosen von 10 mg/kg IV.
Andere Namen:
  • Cafcit

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter Plasmakonzentration – Zeit zum Zeitpunkt t (AUC0 – t) für Koffein
Zeitfenster: Es werden 7 Proben mit den folgenden optimalen Probenahmefenstern entnommen: 0–15 Minuten, 30–60 Minuten, 1–3 Stunden, 3–6 Stunden, 6–12 Stunden, 12–18 Stunden, 15 Minuten vor der nächsten Dosis.
AUC0-t definiert die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von der Verabreichung bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration zum Zeitpunkt t.
Es werden 7 Proben mit den folgenden optimalen Probenahmefenstern entnommen: 0–15 Minuten, 30–60 Minuten, 1–3 Stunden, 3–6 Stunden, 6–12 Stunden, 12–18 Stunden, 15 Minuten vor der nächsten Dosis.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Anfällen, die >1 Antiepileptikum benötigen
Zeitfenster: Von der ersten Koffeindosis bis 7 Tage nach der letzten Dosis.
Als mögliche Komplikation der Koffeinexposition wird über Anfallsaktivität berichtet, die >1 Antiepileptikum erfordert.
Von der ersten Koffeindosis bis 7 Tage nach der letzten Dosis.
Anzahl der Teilnehmer mit nekrotisierender Enterokolitis
Zeitfenster: Von der ersten Koffeindosis bis 7 Tage nach der letzten Dosis.
Als mögliche Komplikation der Koffeinexposition wird die Anzahl der Teilnehmer mit nekrotisierender Enterokolitis, definiert als Bell-Stadium II oder III, angegeben.
Von der ersten Koffeindosis bis 7 Tage nach der letzten Dosis.
Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen MRT-Gehirnbefunden basierend auf dem NICHD Neonatal Research Network Score
Zeitfenster: Während des ersten Krankenhausaufenthalts, etwa 7–14 Tage nach der Geburt

Das Neonatal Research Network des National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) hat ein MRT-Bewertungssystem entwickelt und validiert, das den Schweregrad von Hirnverletzungen im Rahmen der Studie zur Hypothermie bei neonataler hypoxisch-ischämischer Enzephalopathie kategorisiert. Eine höhere Punktzahl gilt als schlechteres Ergebnis.

  • Punktzahl 0: Normales T2-MRT
  • Score 1A: Minimale Hirnläsionen nur mit Beteiligung der Basalganglien und des Thalamus
  • Score 1B: Ausgedehnte Hirnläsionen
  • Score 2A: Basalganglien im Thalamus, vorderes oder hinteres Glied der inneren Kapsel oder Wassereinzugsgebietsinfarkt
  • Score 2B: 2A mit Hirnläsionen
  • Ergebnis 3: Hemisphärische Verwüstung
Während des ersten Krankenhausaufenthalts, etwa 7–14 Tage nach der Geburt
Anzahl der Teilnehmer mit einer Bayley-Skalen der Säuglingsentwicklung (BSID-III) Kognitive, Sprache oder Motor Composite Score <85 <85
Zeitfenster: 18-24 Monate alt
Das BSID-III ist eine Reihe von Messungen zur Beurteilung des Motors (Fein- und Brutto-), Sprache (empfänglich und ausdrucksstark) und der kognitiven Entwicklung von Säuglingen und Kleinkindern und besteht aus einer Reihe von Aufgaben des Entwicklungsspiels. Die Verbundwerte werden zu einer Metrik mit einem Bereich von 40 bis 160, einem Mittelwert von 100 und einer Standardabweichung von 15 skaliert. Daher sind Kinder mit einem zusammengesetzten Score <85 1 Standardabweichung unter dem Mittelwert in diesem Bereich.
18-24 Monate alt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Mitarbeiter

Thrasher Research Fund

Ermittler

  • Hauptermittler: Wesley M Jackson, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. August 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. April 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 19-0348

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Deidentifizierte individuelle Daten, die die Ergebnisse stützen, werden ab 9 bis 36 Monaten nach der Veröffentlichung weitergegeben, vorausgesetzt, der Prüfer, der die Verwendung der Daten vorschlägt, hat die Genehmigung eines Institutional Review Board (IRB), eines Independent Ethics Committee (IEC) oder eines Research Ethics Board (REB). ) und führt eine Datennutzungs-/Datenweitergabevereinbarung mit UNC aus.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Beginnend 9 Monate und endend 36 Monate nach Veröffentlichung des Artikels.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Vorschläge können bis zu 36 Monate nach Veröffentlichung des Artikels eingereicht werden. Nach 36 Monaten werden die Daten im Data Warehouse unserer Universität verfügbar sein, jedoch ohne Unterstützung der Ermittler mit Ausnahme der hinterlegten Metadaten.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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