Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cafeïne voor hypoxische-ischemische encefalopathie

10 maart 2025 bijgewerkt door: University of North Carolina, Chapel Hill

Farmacokinetiek en veiligheid van cafeïne bij neonaten met hypoxisch-ischemische encefalopathie

Hypoxisch-ischemische encefalopathie (HIE) als gevolg van perinatale asfyxie komt vaak voor en is vaak dodelijk. Therapeutische onderkoeling vermindert mortaliteit en morbiditeit bij zuigelingen met HIE. Zelfs met het wijdverbreide gebruik van therapeutische hypothermie sterft ~ 60% van de baby's met HIE of heeft een neurologische ontwikkelingsstoornis. Als gevolg hiervan is er een dringende, onvervulde behoefte voor de volksgezondheid om adjuvante therapieën te ontwikkelen om de overleving en neurologische ontwikkelingsresultaten in deze populatie te verbeteren.

Cafeïne kan neurobescherming bieden voor zuigelingen met HIE door adenosinereceptoren in de hersenen te blokkeren en neuronale celdood te verminderen. In diermodellen van HIE vermindert cafeïne hersenletsel door witte stof. Van geneesmiddelen in dezelfde klasse als cafeïne (d.w.z. methylxanthines) is aangetoond dat ze beschermend zijn tegen acuut nierletsel in de setting van HIE. Hun veiligheid en werkzaamheid zijn echter niet onderzocht in de setting van therapeutische hypothermie en hun effect op neurologische uitkomsten is niet bekend. Aangezien deze medicijnen de schade aan de nieren bij zuigelingen met HIE verminderen, kunnen ze ook de schade aan de hersenen verminderen.

Deze fase I-studie zal de farmacokinetiek, veiligheid en voorlopige effectiviteit van cafeïne evalueren als adjuvante therapie om de neurologische ontwikkelingsresultaten bij zuigelingen met HIE te verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • The University of North Carolina at Chapel Hill Newborn Critical Care Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 1 dag (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van ouder of voogd
  • ≥ 36 weken zwangerschapsduur bij geboorte
  • Het ontvangen van therapeutische onderkoeling voor een diagnose van HIE
  • Intraveneuze (IV) toegang
  • Postnatale leeftijd < 24 uur

Uitsluitingscriteria:

  • > 1 anti-epilepticum krijgen voor toevallen
  • Aanhoudende (> 4 uur) hartslag> 180 slagen per minuut
  • Bekende ernstige aangeboren afwijking
  • Elke aandoening waardoor de deelnemer, naar de mening van de onderzoeker, ongeschikt zou zijn voor het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Lage dosis cafeïne (5 mg/kg)
Binnen 24 uur na levering krijgen deelnemers een lage dosis cafeïnecitraat toegediend.
Geneesmiddel: Cafeïne Citraat 5 mg/kg
Oplaaddosis cafeïne 20 mg/kg IV gevolgd door twee dagelijkse doses van 5 mg/kg IV.
Andere namen:
  • Café
Actieve vergelijker: Hoge dosis cafeïne (10 mg/kg)
Binnen 24 uur na levering krijgen de deelnemers een hoge dosis cafeïnecitraat toegediend.
Geneesmiddel: Cafeïne Citraat 10 mg/kg
Oplaaddosis cafeïne 20 mg/kg IV gevolgd door twee dagelijkse doses van 10 mg/kg IV.
Andere namen:
  • Café

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder plasmaconcentratie-tijd op tijdstip t (AUC0-t) voor cafeïne
Tijdsspanne: Er worden 7 monsters genomen met de volgende optimale bemonsteringsvensters: 0-15 minuten, 30-60 minuten, 1-3 uur, 3-6 uur, 6-12 uur, 12-18 uur, 15 minuten voorafgaand aan de volgende dosis.
AUC0-t definieert de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) vanaf toediening tot de laatste kwantificeerbare concentratie op tijdstip t.
Er worden 7 monsters genomen met de volgende optimale bemonsteringsvensters: 0-15 minuten, 30-60 minuten, 1-3 uur, 3-6 uur, 6-12 uur, 12-18 uur, 15 minuten voorafgaand aan de volgende dosis.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met aanvallen waarvoor meer dan 1 anti-epileptische medicatie nodig is
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis cafeïne tot 7 dagen na de laatste dosis.
Als mogelijke complicatie van blootstelling aan cafeïne wordt melding gemaakt van aanvallen waarbij meer dan één anti-epilepticum nodig is.
Vanaf de eerste dosis cafeïne tot 7 dagen na de laatste dosis.
Aantal deelnemers met necrotiserende enterocolitis
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis cafeïne tot 7 dagen na de laatste dosis.
Als mogelijke complicatie van blootstelling aan cafeïne wordt het aantal deelnemers met necrotiserende enterocolitis, gedefinieerd als Bell-stadium II of III, gerapporteerd.
Vanaf de eerste dosis cafeïne tot 7 dagen na de laatste dosis.
Aantal deelnemers met abnormale MRI-hersenbevindingen op basis van NICHD Neonatal Research Network Score
Tijdsspanne: Tijdens de initiële ziekenhuisopname, ongeveer 7-14 postnatale dagen

Het Neonatal Research Network van het National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) heeft een MRI-scoresysteem ontwikkeld en gevalideerd dat de ernst van hersenletsel categoriseert in de Trial of Hypothermia for Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. Een hogere score wordt als een slechter resultaat beschouwd.

  • Score 0: Normale T2 MRI
  • Score 1A: Minimale hersenlaesies, alleen met betrokkenheid van basale ganglia en thalamus
  • Score 1B: Uitgebreide hersenlaesies
  • Score 2A: Basale ganglia thalamus, voorste of achterste ledemaat van de interne capsule, of stroomgebiedinfarct
  • Score 2B: 2A met hersenlaesies
  • Score 3: Hemisferische verwoesting
Tijdens de initiële ziekenhuisopname, ongeveer 7-14 postnatale dagen
Aantal deelnemers met een Bayley Scales of Infant Development (BSID-III) cognitief, taal- of motorische samengestelde score <85
Tijdsspanne: 18-24 maanden oud
De BSID-III is een reeks metingen om de motor (fijn en bruto), taal (receptief en expressief) en cognitieve ontwikkeling van zuigelingen en peuters te beoordelen en bestaat uit een reeks ontwikkelingstaken. De samengestelde scores worden geschaald naar een metriek met een bereik van 40 tot 160, een gemiddelde van 100 en een standaardafwijking van 15. Daarom zijn kinderen met een samengestelde score <85 1 standaardafwijking onder het gemiddelde in dat gebied.
18-24 maanden oud

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Medewerkers

Thrasher Research Fund

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wesley M Jackson, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 augustus 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 19-0348

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde individuele gegevens die de resultaten ondersteunen, zullen vanaf 9 tot 36 maanden na publicatie worden gedeeld, op voorwaarde dat de onderzoeker die voorstelt om de gegevens te gebruiken, toestemming heeft van een Institutional Review Board (IRB), Independent Ethics Committee (IEC) of Research Ethics Board (REB). ), voor zover van toepassing, en sluit een overeenkomst voor het gebruik/delen van gegevens met UNC.

IPD-tijdsbestek voor delen

Begint 9 maanden en eindigt 36 maanden na publicatie van het artikel.

IPD-toegangscriteria voor delen

Voorstellen kunnen tot 36 maanden na publicatie van het artikel worden ingediend. Na 36 maanden zullen de gegevens beschikbaar zijn in het datawarehouse van onze universiteit, maar zonder andere ondersteuning van onderzoekers dan gedeponeerde metadata.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren