Cafeína para encefalopatia hipóxico-isquêmica
10 de março de 2025 atualizado por: University of North Carolina, Chapel Hill
Farmacocinética e Segurança da Cafeína em Neonatos com Encefalopatia Hipóxico-Isquêmica
A encefalopatia hipóxico-isquêmica (EHI) devido à asfixia perinatal é comum e muitas vezes fatal. A hipotermia terapêutica reduz a mortalidade e a morbidade em lactentes com EHI. Mesmo com o uso generalizado de hipotermia terapêutica, cerca de 60% dos bebês com EHI morrem ou apresentam comprometimento do neurodesenvolvimento. Como resultado, há uma necessidade urgente e não atendida de saúde pública de desenvolver terapias adjuvantes para melhorar a sobrevida e os resultados do neurodesenvolvimento nessa população.
A cafeína pode oferecer neuroproteção para bebês com EHI, bloqueando os receptores de adenosina no cérebro e reduzindo a morte celular neuronal. Em modelos animais de HIE, a cafeína reduz a lesão cerebral da substância branca. Fármacos da mesma classe da cafeína (ou seja, metilxantinas) demonstraram ser protetores contra lesão renal aguda no cenário de EHI. No entanto, sua segurança e eficácia não foram estudadas no cenário de hipotermia terapêutica e seu efeito sobre os resultados neurológicos não é conhecido. Uma vez que essas drogas reduzem as lesões renais em bebês com EHI, elas também podem reduzir as lesões cerebrais.
Este estudo de fase I avaliará a farmacocinética, a segurança e a eficácia preliminar da cafeína como terapia adjuvante para melhorar os resultados do neurodesenvolvimento em bebês com EHI.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
17
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- The University of North Carolina at Chapel Hill Newborn Critical Care Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 1 dia (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado documentado dos pais ou responsáveis
- ≥ 36 semanas de idade gestacional no nascimento
- Receber hipotermia terapêutica para diagnóstico de EHI
- Acesso intravenoso (IV)
- Idade pós-natal < 24 horas
Critério de exclusão:
- Recebendo > 1 medicamento antiepiléptico para convulsões
- Frequência cardíaca sustentada (>4 horas) > 180 batimentos por minuto
- Anomalia congênita maior conhecida
- Qualquer condição que torne o participante, na opinião do investigador, inadequado para o estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Cafeína em dose baixa (5 mg/kg)
Dentro de 24 horas após o parto, os participantes receberão uma dose baixa de citrato de cafeína.
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Dose de ataque de cafeína 20 mg/kg IV seguida de duas doses diárias de 5 mg/kg IV.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Cafeína em alta dose (10 mg/kg)
Dentro de 24 horas após o parto, os participantes receberão a administração de altas doses de citrato de cafeína.
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Dose de ataque de cafeína 20 mg/kg IV seguida de duas doses diárias de 10 mg/kg IV.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área Sob Concentração Plasmática-tempo no Tempo t (AUC0-t) para Cafeína
Prazo: 7 amostras serão coletadas com as seguintes janelas de amostragem ideais: 0-15 minutos, 30-60 minutos, 1-3 horas, 3-6 horas, 6-12 horas, 12-18 horas, 15 minutos antes da próxima dose.
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AUC0-t define a área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) desde a administração até a última concentração quantificável no tempo t.
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7 amostras serão coletadas com as seguintes janelas de amostragem ideais: 0-15 minutos, 30-60 minutos, 1-3 horas, 3-6 horas, 6-12 horas, 12-18 horas, 15 minutos antes da próxima dose.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com convulsões que requerem >1 medicamento antiepiléptico
Prazo: Desde a primeira dose de cafeína até 7 dias após a dose final.
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Como complicação potencial da exposição à cafeína, é relatada atividade convulsiva que requer >1 medicação antiepiléptica.
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Desde a primeira dose de cafeína até 7 dias após a dose final.
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Número de participantes com enterocolite necrosante
Prazo: Desde a primeira dose de cafeína até 7 dias após a dose final.
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Como complicação potencial da exposição à cafeína, é relatado o número de participantes com enterocolite necrosante definida como estágio Bell II ou III.
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Desde a primeira dose de cafeína até 7 dias após a dose final.
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Número de participantes com resultados cerebrais anormais de ressonância magnética com base na pontuação da rede de pesquisa neonatal NICHD
Prazo: Durante a hospitalização inicial, aproximadamente 7 a 14 dias pós-natal
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A Rede de Pesquisa Neonatal do Instituto Nacional de Saúde Infantil e Desenvolvimento Humano (NICHD) desenvolveu e validou um sistema de pontuação de ressonância magnética que categoriza a gravidade da lesão cerebral no ensaio de hipotermia para encefalopatia hipóxico-isquêmica neonatal. Uma pontuação mais alta é considerada um resultado pior.
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Durante a hospitalização inicial, aproximadamente 7 a 14 dias pós-natal
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Número de participantes com uma escala de Bayley de desenvolvimento infantil (BSID-III) Cognition, Language ou Motor Composite Score <85
Prazo: 18 a 24 meses de idade
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O BSID-III é uma série de medições para avaliar o desenvolvimento motor (fino e bruto), linguagem (receptiva e expressiva) e cognitiva de bebês e crianças pequenas e consiste em uma série de tarefas de jogo de desenvolvimento.
As pontuações compostas são dimensionadas para uma métrica com um intervalo de 40 a 160, uma média de 100 e um desvio padrão de 15.
Portanto, crianças com pontuação composta <85 são 1 desvio padrão abaixo da média nessa área.
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18 a 24 meses de idade
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Wesley M Jackson, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Shankaran S, Laptook AR, Ehrenkranz RA, Tyson JE, McDonald SA, Donovan EF, Fanaroff AA, Poole WK, Wright LL, Higgins RD, Finer NN, Carlo WA, Duara S, Oh W, Cotten CM, Stevenson DK, Stoll BJ, Lemons JA, Guillet R, Jobe AH; National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Whole-body hypothermia for neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy. N Engl J Med. 2005 Oct 13;353(15):1574-84. doi: 10.1056/NEJMcps050929.
- Shankaran S, McDonald SA, Laptook AR, Hintz SR, Barnes PD, Das A, Pappas A, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Neonatal Magnetic Resonance Imaging Pattern of Brain Injury as a Biomarker of Childhood Outcomes following a Trial of Hypothermia for Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2015 Nov;167(5):987-93.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.08.013. Epub 2015 Sep 16.
- Jackson W, Gonzalez D, Greenberg RG, Lee YZ, Laughon MM. A phase I trial of caffeine to evaluate safety in infants with hypoxic-ischemic encephalopathy. J Perinatol. 2024 Apr;44(4):508-512. doi: 10.1038/s41372-023-01752-y. Epub 2023 Aug 16.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de agosto de 2019
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
31 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de abril de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de abril de 2019
Primeira postagem (Real)
12 de abril de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de março de 2025
Última verificação
1 de janeiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Sinais e Sintomas Respiratórios
- Hipóxia, Cérebro
- Isquemia
- Hipóxia
- Doenças Cerebrais
- Isquemia Cerebral
- Hipóxia-Isquemia, Cérebro
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Neurotransmissores
- Antagonistas Purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Estimulantes do Sistema Nervoso Central
- Anticoagulantes
- Inibidores da Fosfodiesterase
- Agentes Quelantes
- Agentes sequestradores
- Antagonistas do receptor P1 purinérgico
- Agentes Quelantes de Cálcio
- Citrato de sódio
- Cafeína
- Ácido cítrico
- Citrato de cafeína
Outros números de identificação do estudo
- 19-0348
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados individuais não identificados que suportam os resultados serão compartilhados a partir de 9 a 36 meses após a publicação, desde que o investigador que se propõe a usar os dados tenha aprovação de um Conselho de Revisão Institucional (IRB), Comitê de Ética Independente (IEC) ou Conselho de Ética em Pesquisa (REB). ), conforme aplicável, e celebra um contrato de uso/compartilhamento de dados com a UNC.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Começando 9 meses e terminando 36 meses após a publicação do artigo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
As propostas podem ser apresentadas até 36 meses após a publicação do artigo.
Após 36 meses, os dados estarão disponíveis no data warehouse de nossa universidade, mas sem o suporte do investigador além dos metadados depositados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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