Кофеин при гипоксически-ишемической энцефалопатии
10 марта 2025 г. обновлено: University of North Carolina, Chapel Hill
Фармакокинетика и безопасность кофеина у новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией
Гипоксически-ишемическая энцефалопатия (ГИЭ) вследствие перинатальной асфиксии встречается часто и часто приводит к летальному исходу. Терапевтическая гипотермия снижает смертность и заболеваемость у новорожденных с ГИЭ. Даже при широком использовании терапевтической гипотермии около 60% детей с ГИЭ умирают или имеют нарушения развития нервной системы. В результате существует неотложная, неудовлетворенная потребность общественного здравоохранения в разработке адъювантной терапии для улучшения выживаемости и исходов неврологического развития в этой популяции.
Кофеин может обеспечивать нейропротекцию у младенцев с ГИЭ, блокируя аденозиновые рецепторы в головном мозге и уменьшая гибель нейронов. В моделях ГИЭ на животных кофеин уменьшает повреждение белого вещества головного мозга. Было показано, что препараты того же класса, что и кофеин (например, метилксантины), защищают от острого повреждения почек при ГИЭ. Однако их безопасность и эффективность не изучались в условиях терапевтической гипотермии, а их влияние на неврологические исходы неизвестно. Поскольку эти препараты уменьшают повреждение почек у младенцев с ГИЭ, они также могут уменьшать повреждение головного мозга.
В этом исследовании фазы I будут оцениваться фармакокинетика, безопасность и предварительная эффективность кофеина в качестве адъювантной терапии для улучшения исходов развития нервной системы у младенцев с ГИЭ.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
17
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- The University of North Carolina at Chapel Hill Newborn Critical Care Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 1 день (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Документально подтвержденное информированное согласие родителей или опекунов
- ≥ 36 недель гестационного возраста при рождении
- Получение лечебной гипотермии для диагностики ГИЭ
- Внутривенный (IV) доступ
- Постнатальный возраст < 24 часов
Критерий исключения:
- Прием > 1 противоэпилептического препарата при судорогах
- Устойчивая (> 4 часов) частота сердечных сокращений > 180 ударов в минуту
- Известная крупная врожденная аномалия
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, сделало бы участника непригодным для исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Низкая доза кофеина (5 мг/кг)
В течение 24 часов после доставки участники получат низкую дозу цитрата кофеина.
|
Ударная доза кофеина 20 мг/кг в/в с последующим введением двух ежедневных доз по 5 мг/кг в/в.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Высокая доза кофеина (10 мг/кг)
В течение 24 часов после родов участники получат высокую дозу цитрата кофеина.
|
Ударная доза кофеина 20 мг/кг в/в с последующим введением двух ежедневных доз по 10 мг/кг в/в.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под концентрацией в плазме - время в момент времени t (AUC0-t) для кофеина
Временное ограничение: Будет собрано 7 образцов со следующими оптимальными окнами отбора проб: 0-15 минут, 30-60 минут, 1-3 часа, 3-6 часов, 6-12 часов, 12-18 часов, 15 минут до следующей дозы.
|
AUC0-t определяет площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от момента введения до последней измеряемой концентрации в момент времени t.
|
Будет собрано 7 образцов со следующими оптимальными окнами отбора проб: 0-15 минут, 30-60 минут, 1-3 часа, 3-6 часов, 6-12 часов, 12-18 часов, 15 минут до следующей дозы.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с судорогами, требующими >1 противоэпилептического препарата
Временное ограничение: От первой дозы кофеина до 7 дней после последней дозы.
|
В качестве потенциального осложнения воздействия кофеина сообщается о судорожной активности, требующей >1 противоэпилептического препарата.
|
От первой дозы кофеина до 7 дней после последней дозы.
|
|
Количество участников с некротизирующим энтероколитом
Временное ограничение: От первой дозы кофеина до 7 дней после последней дозы.
|
В качестве потенциального осложнения воздействия кофеина сообщается о количестве участников с некротизирующим энтероколитом, определяемым как стадия II или III по Беллу.
|
От первой дозы кофеина до 7 дней после последней дозы.
|
|
Количество участников с аномальными результатами МРТ головного мозга на основе оценок сети неонатальных исследований NICHD
Временное ограничение: Во время первичной госпитализации, примерно 7-14 послеродовых дней.
|
Сеть исследований новорожденных Национального института здоровья детей и развития человека (NICHD) разработала и утвердила систему оценки МРТ, которая классифицирует тяжесть черепно-мозговой травмы в исследовании гипотермии при неонатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии. Более высокий балл считается худшим результатом.
|
Во время первичной госпитализации, примерно 7-14 послеродовых дней.
|
|
Количество участников с шкалами Bayley по развитию младенца (BSID-III) когнитивные, языковые или моторные составные оценки <85
Временное ограничение: 18-24 месяцев
|
BSID-III представляет собой серию измерений для оценки моторного (тонкого и грубого), языка (восприимчивого и выразительного), а также когнитивного развития младенцев и малышей и состоит из серии задач по развитию развития.
Композитные оценки масштабируются до метрики с диапазоном от 40 до 160, в среднем от 100 и стандартным отклонением 15.
Следовательно, дети с составной оценкой <85 являются 1 стандартным отклонением ниже среднего в этой области.
|
18-24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Wesley M Jackson, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Shankaran S, Laptook AR, Ehrenkranz RA, Tyson JE, McDonald SA, Donovan EF, Fanaroff AA, Poole WK, Wright LL, Higgins RD, Finer NN, Carlo WA, Duara S, Oh W, Cotten CM, Stevenson DK, Stoll BJ, Lemons JA, Guillet R, Jobe AH; National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Whole-body hypothermia for neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy. N Engl J Med. 2005 Oct 13;353(15):1574-84. doi: 10.1056/NEJMcps050929.
- Shankaran S, McDonald SA, Laptook AR, Hintz SR, Barnes PD, Das A, Pappas A, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Neonatal Magnetic Resonance Imaging Pattern of Brain Injury as a Biomarker of Childhood Outcomes following a Trial of Hypothermia for Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2015 Nov;167(5):987-93.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.08.013. Epub 2015 Sep 16.
- Jackson W, Gonzalez D, Greenberg RG, Lee YZ, Laughon MM. A phase I trial of caffeine to evaluate safety in infants with hypoxic-ischemic encephalopathy. J Perinatol. 2024 Apr;44(4):508-512. doi: 10.1038/s41372-023-01752-y. Epub 2023 Aug 16.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 августа 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 апреля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 апреля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 апреля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 марта 2025 г.
Последняя проверка
1 января 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические процессы
- Признаки и симптомы, Респираторные
- Гипоксия, мозг
- Ишемия
- Гипоксия
- Заболевания головного мозга
- Ишемия головного мозга
- Гипоксия-ишемия головного мозга
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Нейромедиаторные агенты
- Пуринергические антагонисты
- Пуринергические агенты
- Стимуляторы центральной нервной системы
- Антикоагулянты
- Ингибиторы фосфодиэстеразы
- Хелатирующие агенты
- Агенты по секвестру
- Антагонисты пуринергических рецепторов P1
- Хелатирующие агенты кальция
- Цитрат натрия
- Кофеин
- Лимонная кислота
- Кофеин цитрат
Другие идентификационные номера исследования
- 19-0348
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Обезличенные индивидуальные данные, подтверждающие результаты, будут предоставляться через 9–36 месяцев после публикации при условии, что исследователь, предлагающий использовать данные, получил одобрение Институционального наблюдательного совета (IRB), Независимого комитета по этике (IEC) или Совета по этике исследований (REB). ), если применимо, и заключает соглашение об использовании/обмене данными с UNC.
Сроки обмена IPD
Начиная с 9 месяцев и заканчивая 36 месяцами после публикации статьи.
Критерии совместного доступа к IPD
Предложения можно подавать в течение 36 месяцев после публикации статьи.
Через 36 месяцев данные будут доступны в хранилище данных нашего университета, но без поддержки исследователей, кроме депонированных метаданных.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .