Koffein til hypoxisk-iskæmisk encefalopati
10. marts 2025 opdateret af: University of North Carolina, Chapel Hill
Farmakokinetik og sikkerhed af koffein hos nyfødte med hypoxisk-iskæmisk encefalopati
Hypoxisk-iskæmisk encefalopati (HIE) på grund af perinatal asfyksi er almindelig og ofte dødelig. Terapeutisk hypotermi reducerer dødelighed og morbiditet hos spædbørn med HIE. Selv med den udbredte brug af terapeutisk hypotermi dør ~60% af spædbørn med HIE eller har neuroudviklingshæmning. Som et resultat heraf er der et presserende, udækket folkesundhedsbehov for at udvikle adjuverende terapier for at forbedre overlevelse og neuroudviklingsresultater i denne befolkning.
Koffein kan tilbyde neurobeskyttelse for spædbørn med HIE ved at blokere adenosinreceptorer i hjernen og reducere neuronal celledød. I dyremodeller af HIE reducerer koffein hjerneskade af hvidt stof. Lægemidler i samme klasse som koffein (dvs. methylxanthiner) har vist sig at være beskyttende mod akut nyreskade i forbindelse med HIE. Deres sikkerhed og virkning er dog ikke blevet undersøgt i forbindelse med terapeutisk hypotermi, og deres effekt på neurologiske resultater er ikke kendt. Da disse lægemidler reducerer skade på nyren hos spædbørn med HIE, kan de også reducere skader på hjernen.
Denne fase I undersøgelse vil evaluere farmakokinetikken, sikkerheden og den foreløbige effektivitet af koffein som en adjuverende terapi for at forbedre neuroudviklingsresultater hos spædbørn med HIE.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
17
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- The University of North Carolina at Chapel Hill Newborn Critical Care Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 1 dag (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Dokumenteret informeret samtykke fra forælder eller værge
- ≥ 36 ugers svangerskabsalder ved fødslen
- Modtagelse af terapeutisk hypotermi for en diagnose af HIE
- Intravenøs (IV) adgang
- Postnatal alder < 24 timer
Ekskluderingskriterier:
- Modtagelse af > 1 antiepileptika mod anfald
- Vedvarende (>4 timer) puls > 180 slag i minuttet
- Kendt større medfødt anomali
- Enhver tilstand, der ville gøre deltageren, efter investigatorens mening, uegnet til undersøgelsen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Lavdosis koffein (5 mg/kg)
Inden for 24 timer efter levering vil deltagerne modtage lavdosis administration af koffeincitrat.
|
Loading dosis koffein 20 mg/kg IV efterfulgt af to daglige doser på 5 mg/kg IV.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Højdosis koffein (10 mg/kg)
Inden for 24 timer efter levering vil deltagerne modtage højdosis administration af koffeincitrat.
|
Loading dosis af koffein 20 mg/kg IV efterfulgt af to daglige doser på 10 mg/kg IV.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakoncentration-tid til tidspunkt t (AUC0-t) for koffein
Tidsramme: 7 prøver vil blive indsamlet med følgende optimale prøvetagningsvinduer: 0-15 minutter, 30-60 minutter, 1-3 timer, 3-6 timer, 6-12 timer, 12-18 timer, 15 minutter før næste dosis.
|
AUC0-t definerer arealet under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) fra administration til den sidste kvantificerbare koncentration på tidspunktet t.
|
7 prøver vil blive indsamlet med følgende optimale prøvetagningsvinduer: 0-15 minutter, 30-60 minutter, 1-3 timer, 3-6 timer, 6-12 timer, 12-18 timer, 15 minutter før næste dosis.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med anfald, der kræver >1 anti-epileptisk medicin
Tidsramme: Fra den første dosis koffein til 7 dage efter den sidste dosis.
|
Som en potentiel komplikation af koffeineksponering er anfaldsaktivitet, der kræver >1 antiepileptisk medicin, rapporteret.
|
Fra den første dosis koffein til 7 dage efter den sidste dosis.
|
|
Antal deltagere med nekrotiserende enterocolitis
Tidsramme: Fra den første dosis koffein til 7 dage efter den sidste dosis.
|
Som en potentiel komplikation af koffeineksponering rapporteres antallet af deltagere med nekrotiserende enterocolitis defineret som Bell Stage II eller III.
|
Fra den første dosis koffein til 7 dage efter den sidste dosis.
|
|
Antal deltagere med unormale MR-hjernefund baseret på NICHD Neonatal Research Network-score
Tidsramme: Under den første indlæggelse, ca. 7-14 dage efter fødslen
|
National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) Neonatal Research Network udviklede og validerede et MRI-scoringssystem, der kategoriserer sværhedsgraden af hjerneskade i forsøget med hypotermi for neonatal hypoxisk-iskæmisk encefalopati. En højere score betragtes som et dårligere resultat.
|
Under den første indlæggelse, ca. 7-14 dage efter fødslen
|
|
Antal deltagere med en Bayley-skala af spædbørnsudvikling (BSID-III) kognitiv, sprog eller motorisk sammensat score <85
Tidsramme: 18-24 måneders alder
|
BSID-III er en række målinger til vurdering af motoren (fine og brutto), sprog (modtagelig og udtryksfuld) og kognitiv udvikling af spædbørn og småbørn og består af en række udviklingsspilopgaver.
De sammensatte scoringer skaleres til en metrisk med en rækkevidde på 40 til 160, et gennemsnit på 100 og en standardafvigelse på 15.
Derfor er børn med en sammensat score <85 1 standardafvigelse under gennemsnittet i dette område.
|
18-24 måneders alder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Wesley M Jackson, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Shankaran S, Laptook AR, Ehrenkranz RA, Tyson JE, McDonald SA, Donovan EF, Fanaroff AA, Poole WK, Wright LL, Higgins RD, Finer NN, Carlo WA, Duara S, Oh W, Cotten CM, Stevenson DK, Stoll BJ, Lemons JA, Guillet R, Jobe AH; National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Whole-body hypothermia for neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy. N Engl J Med. 2005 Oct 13;353(15):1574-84. doi: 10.1056/NEJMcps050929.
- Shankaran S, McDonald SA, Laptook AR, Hintz SR, Barnes PD, Das A, Pappas A, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Neonatal Magnetic Resonance Imaging Pattern of Brain Injury as a Biomarker of Childhood Outcomes following a Trial of Hypothermia for Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2015 Nov;167(5):987-93.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.08.013. Epub 2015 Sep 16.
- Jackson W, Gonzalez D, Greenberg RG, Lee YZ, Laughon MM. A phase I trial of caffeine to evaluate safety in infants with hypoxic-ischemic encephalopathy. J Perinatol. 2024 Apr;44(4):508-512. doi: 10.1038/s41372-023-01752-y. Epub 2023 Aug 16.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
14. august 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. januar 2023
Studieafslutning (Faktiske)
31. december 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. april 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. april 2019
Først opslået (Faktiske)
12. april 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. marts 2025
Sidst verificeret
1. januar 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Cerebrovaskulære lidelser
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Patologiske processer
- Tegn og symptomer, luftveje
- Hypoxi, hjerne
- Iskæmi
- Hypoxi
- Hjernesygdomme
- Hjerneiskæmi
- Hypoxi-iskæmi, hjerne
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Neurotransmittermidler
- Purinerge antagonister
- Purinerge midler
- Centralnervesystemets stimulanser
- Antikoagulanter
- Fosfodiesterasehæmmere
- Chelaterende midler
- Sekvesteringsagenter
- Purinergiske P1-receptorantagonister
- Calciumchelateringsmidler
- Natriumcitrat
- Koffein
- Citronsyre
- Koffeincitrat
Andre undersøgelses-id-numre
- 19-0348
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Afidentificerede individuelle data, der understøtter resultaterne, vil blive delt fra 9 til 36 måneder efter offentliggørelsen, forudsat at den efterforsker, der foreslår at bruge dataene, har godkendelse fra et Institutional Review Board (IRB), Independent Ethics Committee (IEC) eller Research Ethics Board (REB) ), alt efter hvad der er relevant, og udfører en aftale om databrug/deling med UNC.
IPD-delingstidsramme
Begyndende 9 måneder og slutter 36 måneder efter artiklens udgivelse.
IPD-delingsadgangskriterier
Forslag kan indsendes op til 36 måneder efter artiklens offentliggørelse.
Efter 36 måneder vil dataene være tilgængelige i vores universitets datavarehus, men uden anden efterforskerstøtte end deponerede metadata.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .