Cafeína para la encefalopatía hipóxico-isquémica
10 de marzo de 2025 actualizado por: University of North Carolina, Chapel Hill
Farmacocinética y seguridad de la cafeína en recién nacidos con encefalopatía hipóxico-isquémica
La encefalopatía hipóxico-isquémica (HIE) debido a la asfixia perinatal es común y, a menudo, fatal. La hipotermia terapéutica reduce la mortalidad y la morbilidad en lactantes con EHI. Incluso con el uso generalizado de la hipotermia terapéutica, ~60% de los lactantes con HIE mueren o tienen deterioro del neurodesarrollo. Como resultado, existe una necesidad de salud pública urgente e insatisfecha de desarrollar terapias adyuvantes para mejorar la supervivencia y los resultados del desarrollo neurológico en esta población.
La cafeína puede ofrecer neuroprotección para bebés con EHI al bloquear los receptores de adenosina en el cerebro y reducir la muerte de las células neuronales. En modelos animales de HIE, la cafeína reduce la lesión cerebral de la sustancia blanca. Se ha demostrado que los medicamentos de la misma clase que la cafeína (es decir, las metilxantinas) protegen contra la lesión renal aguda en el contexto de la HIE. Sin embargo, su seguridad y eficacia no se han estudiado en el marco de la hipotermia terapéutica y se desconoce su efecto sobre los resultados neurológicos. Dado que estos medicamentos reducen el daño al riñón en bebés con HIE, también pueden reducir el daño al cerebro.
Este estudio de fase I evaluará la farmacocinética, la seguridad y la eficacia preliminar de la cafeína como terapia adyuvante para mejorar los resultados del desarrollo neurológico en bebés con EHI.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
17
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- The University of North Carolina at Chapel Hill Newborn Critical Care Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 1 día (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado documentado del padre o tutor
- ≥ 36 semanas de edad gestacional al nacer
- Recibir hipotermia terapéutica por diagnóstico de EHI
- Acceso intravenoso (IV)
- Edad postnatal < 24 horas
Criterio de exclusión:
- Recibe > 1 fármaco antiepiléptico para las convulsiones
- Frecuencia cardíaca sostenida (> 4 horas) > 180 latidos por minuto
- Anomalía congénita mayor conocida
- Cualquier condición que haga que el participante, en opinión del investigador, sea inadecuado para el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Cafeína en dosis bajas (5 mg/kg)
Dentro de las 24 horas posteriores al parto, los participantes recibirán una dosis baja de citrato de cafeína.
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Dosis de carga de cafeína de 20 mg/kg IV seguida de dos dosis diarias de 5 mg/kg IV.
Otros nombres:
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Comparador activo: Alta dosis de cafeína (10 mg/kg)
Dentro de las 24 horas posteriores al parto, los participantes recibirán una dosis alta de citrato de cafeína.
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Dosis de carga de cafeína de 20 mg/kg IV seguida de dos dosis diarias de 10 mg/kg IV.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo concentración plasmática-tiempo en el tiempo t (AUC0-t) para cafeína
Periodo de tiempo: Se recolectarán 7 muestras con las siguientes ventanas de muestreo óptimas: 0-15 minutos, 30-60 minutos, 1-3 horas, 3-6 horas, 6-12 horas, 12-18 horas, 15 minutos antes de la siguiente dosis.
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AUC0-t define el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) desde la administración hasta la última concentración cuantificable en el tiempo t.
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Se recolectarán 7 muestras con las siguientes ventanas de muestreo óptimas: 0-15 minutos, 30-60 minutos, 1-3 horas, 3-6 horas, 6-12 horas, 12-18 horas, 15 minutos antes de la siguiente dosis.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con convulsiones que requirieron >1 medicamento antiepiléptico
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de cafeína hasta 7 días después de la dosis final.
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Como posible complicación de la exposición a la cafeína, se informa actividad convulsiva que requiere >1 medicamento antiepiléptico.
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Desde la primera dosis de cafeína hasta 7 días después de la dosis final.
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Número de participantes con enterocolitis necrotizante
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de cafeína hasta 7 días después de la dosis final.
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Como posible complicación de la exposición a la cafeína, se informa el número de participantes con enterocolitis necrotizante definida como estadio II o III de Bell.
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Desde la primera dosis de cafeína hasta 7 días después de la dosis final.
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Número de participantes con hallazgos cerebrales anormales en la resonancia magnética según la puntuación de la Red de Investigación Neonatal del NICHD
Periodo de tiempo: Durante la hospitalización inicial, aproximadamente entre 7 y 14 días posnatales.
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La Red de Investigación Neonatal del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano (NICHD) desarrolló y validó un sistema de puntuación de resonancia magnética que clasifica la gravedad de la lesión cerebral en el ensayo de hipotermia para la encefalopatía hipóxico-isquémica neonatal. Una puntuación más alta se considera un peor resultado.
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Durante la hospitalización inicial, aproximadamente entre 7 y 14 días posnatales.
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Número de participantes con una escalada de Bayley Escalas de desarrollo infantil (BSID-III) Puntuación cognitiva, de idioma o compuesto motor <85
Periodo de tiempo: 18-24 meses de edad
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El BSID-III es una serie de mediciones para evaluar el motor (fino y bruto), el lenguaje (receptivo y expresivo) y el desarrollo cognitivo de bebés y niños pequeños y consiste en una serie de tareas de juego de desarrollo.
Las puntuaciones compuestas se escalan a una métrica con un rango de 40 a 160, una media de 100 y una desviación estándar de 15.
Por lo tanto, los niños con una puntuación compuesta <85 son 1 desviación estándar por debajo de la media en esa área.
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18-24 meses de edad
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Wesley M Jackson, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Shankaran S, Laptook AR, Ehrenkranz RA, Tyson JE, McDonald SA, Donovan EF, Fanaroff AA, Poole WK, Wright LL, Higgins RD, Finer NN, Carlo WA, Duara S, Oh W, Cotten CM, Stevenson DK, Stoll BJ, Lemons JA, Guillet R, Jobe AH; National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Whole-body hypothermia for neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy. N Engl J Med. 2005 Oct 13;353(15):1574-84. doi: 10.1056/NEJMcps050929.
- Shankaran S, McDonald SA, Laptook AR, Hintz SR, Barnes PD, Das A, Pappas A, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Neonatal Magnetic Resonance Imaging Pattern of Brain Injury as a Biomarker of Childhood Outcomes following a Trial of Hypothermia for Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2015 Nov;167(5):987-93.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.08.013. Epub 2015 Sep 16.
- Jackson W, Gonzalez D, Greenberg RG, Lee YZ, Laughon MM. A phase I trial of caffeine to evaluate safety in infants with hypoxic-ischemic encephalopathy. J Perinatol. 2024 Apr;44(4):508-512. doi: 10.1038/s41372-023-01752-y. Epub 2023 Aug 16.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de agosto de 2019
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2023
Finalización del estudio (Actual)
31 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de abril de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de abril de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
12 de abril de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de marzo de 2025
Última verificación
1 de enero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Hipoxia, Cerebro
- Isquemia
- Hipoxia
- Enfermedades Cerebrales
- Isquemia cerebral
- Hipoxia-Isquemia Cerebral
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Agentes neurotransmisores
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes purinérgicos
- Estimulantes del sistema nervioso central
- Anticoagulantes
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Agentes quelantes
- Agentes secuestrantes
- Antagonistas del receptor purinérgico P1
- Agentes quelantes de calcio
- Citrato de sodio
- Cafeína
- Ácido cítrico
- Citrato de cafeína
Otros números de identificación del estudio
- 19-0348
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos individuales no identificados que respaldan los resultados se compartirán entre 9 y 36 meses después de la publicación, siempre que el investigador que proponga utilizar los datos tenga la aprobación de una Junta de Revisión Institucional (IRB), un Comité de Ética Independiente (IEC) o una Junta de Ética de Investigación (REB). ), según corresponda, y ejecuta un acuerdo de uso/intercambio de datos con UNC.
Marco de tiempo para compartir IPD
Comenzando 9 meses y terminando 36 meses después de la publicación del artículo.
Criterios de acceso compartido de IPD
Las propuestas pueden presentarse hasta 36 meses después de la publicación del artículo.
Después de 36 meses, los datos estarán disponibles en el almacén de datos de nuestra Universidad, pero sin más apoyo del investigador que los metadatos depositados.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .