Caféine pour l'encéphalopathie hypoxique-ischémique
10 mars 2025 mis à jour par: University of North Carolina, Chapel Hill
Pharmacocinétique et innocuité de la caféine chez les nouveau-nés atteints d'encéphalopathie hypoxique-ischémique
L'encéphalopathie hypoxique-ischémique (EHI) due à l'asphyxie périnatale est fréquente et souvent mortelle. L'hypothermie thérapeutique réduit la mortalité et la morbidité chez les nourrissons atteints d'EHI. Même avec l'utilisation généralisée de l'hypothermie thérapeutique, environ 60 % des nourrissons atteints d'EHI meurent ou présentent des troubles du développement neurologique. En conséquence, il existe un besoin de santé publique urgent et non satisfait de développer des thérapies adjuvantes pour améliorer la survie et les résultats neurodéveloppementaux de cette population.
La caféine peut offrir une neuroprotection aux nourrissons atteints d'EHI en bloquant les récepteurs de l'adénosine dans le cerveau et en réduisant la mort des cellules neuronales. Dans les modèles animaux de HIE, la caféine réduit les lésions cérébrales de la substance blanche. Il a été démontré que les médicaments de la même classe que la caféine (c'est-à-dire les méthylxanthines) protègent contre les lésions rénales aiguës dans le cadre de l'EHI. Cependant, leur innocuité et leur efficacité n'ont pas été étudiées dans le cadre de l'hypothermie thérapeutique et leur effet sur les résultats neurologiques n'est pas connu. Étant donné que ces médicaments réduisent les lésions rénales chez les nourrissons atteints d'EHI, ils peuvent également réduire les lésions cérébrales.
Cette étude de phase I évaluera la pharmacocinétique, l'innocuité et l'efficacité préliminaire de la caféine en tant que traitement adjuvant pour améliorer les résultats neurodéveloppementaux chez les nourrissons atteints d'EHI.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
17
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- The University of North Carolina at Chapel Hill Newborn Critical Care Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 1 jour (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé documenté du parent ou du tuteur
- ≥ 36 semaines d'âge gestationnel à la naissance
- Recevoir une hypothermie thérapeutique pour un diagnostic d'EHI
- Accès intraveineux (IV)
- Âge postnatal < 24 heures
Critère d'exclusion:
- Recevoir > 1 médicament antiépileptique pour les convulsions
- Fréquence cardiaque soutenue (> 4 heures) > 180 battements par minute
- Anomalie congénitale majeure connue
- Toute condition qui rendrait le participant, de l'avis de l'investigateur, inapte à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Caféine à faible dose (5 mg/kg)
Dans les 24 heures suivant l'accouchement, les participants recevront une faible dose de citrate de caféine.
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Dose de charge de caféine 20 mg/kg IV suivie de deux doses quotidiennes de 5 mg/kg IV.
Autres noms:
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Comparateur actif: Caféine à haute dose (10 mg/kg)
Dans les 24 heures suivant l'accouchement, les participants recevront une dose élevée de citrate de caféine.
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Dose de charge de caféine 20 mg/kg IV suivie de deux doses quotidiennes de 10 mg/kg IV.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous concentration plasmatique-temps au temps t (AUC0-t) pour la caféine
Délai: 7 échantillons seront prélevés avec les fenêtres d'échantillonnage optimales suivantes : 0-15 minutes, 30-60 minutes, 1-3 heures, 3-6 heures, 6-12 heures, 12-18 heures, 15 minutes avant la prochaine dose.
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L'ASC0-t définit l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) depuis l'administration jusqu'à la dernière concentration quantifiable au temps t.
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7 échantillons seront prélevés avec les fenêtres d'échantillonnage optimales suivantes : 0-15 minutes, 30-60 minutes, 1-3 heures, 3-6 heures, 6-12 heures, 12-18 heures, 15 minutes avant la prochaine dose.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des convulsions nécessitant > 1 médicament antiépileptique
Délai: De la première dose de caféine jusqu'à 7 jours après la dernière dose.
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Comme complication potentielle de l'exposition à la caféine, des crises nécessitant > 1 médicament antiépileptique sont signalées.
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De la première dose de caféine jusqu'à 7 jours après la dernière dose.
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Nombre de participants atteints d'entérocolite nécrosante
Délai: De la première dose de caféine jusqu'à 7 jours après la dernière dose.
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Comme complication potentielle de l'exposition à la caféine, le nombre de participants atteints d'entérocolite nécrosante définie comme Bell Stage II ou III est signalé.
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De la première dose de caféine jusqu'à 7 jours après la dernière dose.
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Nombre de participants présentant des résultats cérébraux anormaux à l'IRM basés sur le score du réseau de recherche néonatale du NICHD
Délai: Pendant l'hospitalisation initiale, environ 7 à 14 jours postnatals
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Le réseau de recherche néonatale de l'Institut national de la santé infantile et du développement humain (NICHD) a développé et validé un système de notation IRM qui catégorise la gravité des lésions cérébrales dans l'essai d'hypothermie pour l'encéphalopathie hypoxique-ischémique néonatale. Un score plus élevé est considéré comme un pire résultat.
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Pendant l'hospitalisation initiale, environ 7 à 14 jours postnatals
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Nombre de participants avec une balance Bayley de développement du nourrisson (BSID-III) cognitif, langage ou score composite moteur <85
Délai: 18-24 mois
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Le BSID-III est une série de mesures pour évaluer le moteur (fin et brut), le langage (réceptif et expressif) et le développement cognitif des nourrissons et les tout-petits et se compose d'une série de tâches de jeu de développement.
Les scores composites sont mis à l'échelle à une métrique avec une plage de 40 à 160, une moyenne de 100 et un écart-type de 15.
Par conséquent, les enfants avec un score composite <85 sont 1 écart-type en dessous de la moyenne dans cette zone.
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18-24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Wesley M Jackson, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Shankaran S, Laptook AR, Ehrenkranz RA, Tyson JE, McDonald SA, Donovan EF, Fanaroff AA, Poole WK, Wright LL, Higgins RD, Finer NN, Carlo WA, Duara S, Oh W, Cotten CM, Stevenson DK, Stoll BJ, Lemons JA, Guillet R, Jobe AH; National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Whole-body hypothermia for neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy. N Engl J Med. 2005 Oct 13;353(15):1574-84. doi: 10.1056/NEJMcps050929.
- Shankaran S, McDonald SA, Laptook AR, Hintz SR, Barnes PD, Das A, Pappas A, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Neonatal Magnetic Resonance Imaging Pattern of Brain Injury as a Biomarker of Childhood Outcomes following a Trial of Hypothermia for Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2015 Nov;167(5):987-93.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.08.013. Epub 2015 Sep 16.
- Jackson W, Gonzalez D, Greenberg RG, Lee YZ, Laughon MM. A phase I trial of caffeine to evaluate safety in infants with hypoxic-ischemic encephalopathy. J Perinatol. 2024 Apr;44(4):508-512. doi: 10.1038/s41372-023-01752-y. Epub 2023 Aug 16.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 août 2019
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
31 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 avril 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 avril 2019
Première publication (Réel)
12 avril 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 mars 2025
Dernière vérification
1 janvier 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Processus pathologiques
- Signes et symptômes respiratoires
- Hypoxie, Cerveau
- Ischémie
- Hypoxie
- Maladies du cerveau
- Ischémie cérébrale
- Hypoxie-ischémie, cerveau
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents neurotransmetteurs
- Antagonistes purinergiques
- Agents purinergiques
- Stimulants du système nerveux central
- Anticoagulants
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase
- Agents chélateurs
- Agents séquestrants
- Antagonistes des récepteurs purinergiques P1
- Agents chélateurs du calcium
- Citrate de sodium
- Caféine
- Acide citrique
- Citrate de caféine
Autres numéros d'identification d'étude
- 19-0348
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données individuelles anonymisées qui appuient les résultats seront partagées à partir de 9 à 36 mois après la publication, à condition que l'investigateur qui propose d'utiliser les données ait l'approbation d'un comité d'examen institutionnel (IRB), d'un comité d'éthique indépendant (CEI) ou d'un comité d'éthique de la recherche (REB ), le cas échéant, et signe un accord d'utilisation/partage des données avec l'UNC.
Délai de partage IPD
Commençant 9 mois et se terminant 36 mois après la publication de l'article.
Critères d'accès au partage IPD
Les propositions peuvent être soumises jusqu'à 36 mois après la publication de l'article.
Après 36 mois, les données seront disponibles dans l'entrepôt de données de notre université, mais sans soutien de l'investigateur autre que les métadonnées déposées.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .