- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03913221
Koffein for hypoksisk-iskemisk encefalopati
Farmakokinetikk og sikkerhet for koffein hos nyfødte med hypoksisk-iskemisk encefalopati
Hypoksisk-iskemisk encefalopati (HIE) på grunn av perinatal asfyksi er vanlig og ofte dødelig. Terapeutisk hypotermi reduserer dødelighet og sykelighet hos spedbarn med HIE. Selv med utbredt bruk av terapeutisk hypotermi, dør ~60 % av spedbarn med HIE eller har nevroutviklingssvikt. Som et resultat er det et presserende, udekket folkehelsebehov for å utvikle adjuvante terapier for å forbedre overlevelse og nevroutviklingsresultater i denne populasjonen.
Koffein kan tilby nevrobeskyttelse for spedbarn med HIE ved å blokkere adenosinreseptorer i hjernen og redusere nevronal celledød. I dyremodeller av HIE reduserer koffein hjerneskade av hvit substans. Legemidler i samme klasse som koffein (dvs. metylxantiner) har vist seg å være beskyttende mot akutt nyreskade ved HIE. Imidlertid er deres sikkerhet og effekt ikke studert ved terapeutisk hypotermi, og deres effekt på nevrologiske utfall er ikke kjent. Siden disse stoffene reduserer nyreskader hos spedbarn med HIE, kan de også redusere skade på hjernen.
Denne fase I-studien vil evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og den foreløpige effektiviteten til koffein som en adjuvant terapi for å forbedre nevroutviklingsresultater hos spedbarn med HIE.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- The University of North Carolina at Chapel Hill Newborn Critical Care Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Dokumentert informert samtykke fra foreldre eller foresatte
- ≥ 36 ukers svangerskapsalder ved fødsel
- Mottar terapeutisk hypotermi for en diagnose av HIE
- Intravenøs (IV) tilgang
- Postnatal alder < 24 timer
Ekskluderingskriterier:
- Får > 1 antiepileptika mot anfall
- Vedvarende (>4 timer) hjertefrekvens > 180 slag per minutt
- Kjent stor medfødt anomali
- Enhver tilstand som ville gjøre deltakeren, etter etterforskerens oppfatning, uegnet for studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Lavdose koffein (5 mg/kg)
Innen 24 timer etter levering vil deltakerne motta lavdoseadministrasjon av koffeinsitrat.
|
Belastningsdose koffein 20 mg/kg IV etterfulgt av to daglige doser på 5 mg/kg IV.
Andre navn:
|
Aktiv komparator: Høydose koffein (10 mg/kg)
Innen 24 timer etter levering vil deltakerne motta høydoseadministrasjon av koffeinsitrat.
|
Belastningsdose av koffein 20 mg/kg IV etterfulgt av to daglige doser på 10 mg/kg IV.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid ved tidspunkt t (AUC0-t) for koffein
Tidsramme: 7 prøver vil bli samlet inn med følgende optimale prøvetakingsvinduer: 0-15 minutter, 30-60 minutter, 1-3 timer, 3-6 timer, 6-12 timer, 12-18 timer, 15 minutter før neste dose.
|
AUC0-t definerer arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) fra administrering til siste kvantifiserbare konsentrasjon på tidspunkt t.
|
7 prøver vil bli samlet inn med følgende optimale prøvetakingsvinduer: 0-15 minutter, 30-60 minutter, 1-3 timer, 3-6 timer, 6-12 timer, 12-18 timer, 15 minutter før neste dose.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst av anfall og nekrotiserende enterokolitt, som er potensielle komplikasjoner av koffeineksponering
Tidsramme: Fra første dose koffein til 7 dager etter siste dose.
|
Forekomst av anfallsaktivitet som krever >1 antiepileptisk medisin.
Nekrotiserende enterokolitt definert som Bell Stage II eller III.
|
Fra første dose koffein til 7 dager etter siste dose.
|
Antall deltakere med unormale MR-hjernefunn basert på NICHD Neonatal Research Network-score
Tidsramme: Under første sykehusinnleggelse, ca. 7-14 dager etter fødsel
|
NICHD Neonatal Research Network utviklet og validerte et MR-scoringssystem som kategoriserer alvorlighetsgraden av hjerneskade i Trial of Hypothermia for Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy.
|
Under første sykehusinnleggelse, ca. 7-14 dager etter fødsel
|
Antall deltakere med en Bayley Scales of Infant Development (BSID-III) kognitiv, språklig eller motorisk sammensatt poengsum < 85
Tidsramme: 18-24 måneders alder
|
BSID--III er en serie målinger for å vurdere motorisk (fin og grov), språklig (reseptiv og ekspressiv) og kognitiv utvikling hos spedbarn og småbarn og består av en rekke utviklingsmessige lekeoppgaver.
De sammensatte poengsummene skaleres til en metrikk med et område på 40 til 160, et gjennomsnitt på 100 og et standardavvik på 15.
Derfor er barn med en sammensatt skåre < 85 1 standardavvik under gjennomsnittet i det området.
|
18-24 måneders alder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Wesley M Jackson, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Shankaran S, Laptook AR, Ehrenkranz RA, Tyson JE, McDonald SA, Donovan EF, Fanaroff AA, Poole WK, Wright LL, Higgins RD, Finer NN, Carlo WA, Duara S, Oh W, Cotten CM, Stevenson DK, Stoll BJ, Lemons JA, Guillet R, Jobe AH; National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Whole-body hypothermia for neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy. N Engl J Med. 2005 Oct 13;353(15):1574-84. doi: 10.1056/NEJMcps050929.
- Shankaran S, McDonald SA, Laptook AR, Hintz SR, Barnes PD, Das A, Pappas A, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Neonatal Magnetic Resonance Imaging Pattern of Brain Injury as a Biomarker of Childhood Outcomes following a Trial of Hypothermia for Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2015 Nov;167(5):987-93.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.08.013. Epub 2015 Sep 16.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Cerebrovaskulære lidelser
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Tegn og symptomer, luftveier
- Hypoksi, hjerne
- Hjerneiskemi
- Iskemi
- Hjernesykdommer
- Hypoksi
- Hypoksi-iskemi, hjerne
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Purinergiske antagonister
- Purinergiske midler
- Antikoagulanter
- Fosfodiesterasehemmere
- Purinergiske P1-reseptorantagonister
- Chelaterende midler
- Sekvesteringsagenter
- Sentralnervesystemstimulerende midler
- Kalsiumchelateringsmidler
- Koffein
- Sitronsyre
- Natriumsitrat
- Koffeinsitrat
Andre studie-ID-numre
- 19-0348
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Koffeinsitrat 5 mg/kg
-
Eisai Co., Ltd.Fullført
-
Crucell Holland BVNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Fullført
-
Crucell Holland BVNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Fullført
-
Bill & Melinda Gates Medical Research InstituteRekrutteringMalariaForente stater
-
aTyr Pharma, Inc.Kyorin Pharmaceutical Co.,LtdRekrutteringLungesarkoidoseForente stater, Japan, Nederland, Spania, Storbritannia, Frankrike, Italia, Brasil, Tyskland, Puerto Rico
-
RezoluteRekrutteringMedfødt hyperinsulinismeBulgaria, Canada, Danmark, Frankrike, Georgia, Tyskland, Hellas, Israel, Oman, Qatar, Saudi-Arabia, Spania, Tyrkia, De forente arabiske emirater, Storbritannia, Vietnam
-
Merck Sharp & Dohme LLCAvsluttet
-
EA Pharma Co., Ltd.Fullført
-
Green Cross CorporationFullførtMukopolysakkaridose IIKorea, Republikken
-
Centocor, Inc.FullførtLungefibroseForente stater, Canada, Nederland, Belgia, Tyskland