Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Koffein for hypoksisk-iskemisk encefalopati

10. mars 2025 oppdatert av: University of North Carolina, Chapel Hill

Farmakokinetikk og sikkerhet for koffein hos nyfødte med hypoksisk-iskemisk encefalopati

Hypoksisk-iskemisk encefalopati (HIE) på grunn av perinatal asfyksi er vanlig og ofte dødelig. Terapeutisk hypotermi reduserer dødelighet og sykelighet hos spedbarn med HIE. Selv med utbredt bruk av terapeutisk hypotermi, dør ~60 % av spedbarn med HIE eller har nevroutviklingssvikt. Som et resultat er det et presserende, udekket folkehelsebehov for å utvikle adjuvante terapier for å forbedre overlevelse og nevroutviklingsresultater i denne populasjonen.

Koffein kan tilby nevrobeskyttelse for spedbarn med HIE ved å blokkere adenosinreseptorer i hjernen og redusere nevronal celledød. I dyremodeller av HIE reduserer koffein hjerneskade av hvit substans. Legemidler i samme klasse som koffein (dvs. metylxantiner) har vist seg å være beskyttende mot akutt nyreskade ved HIE. Imidlertid er deres sikkerhet og effekt ikke studert ved terapeutisk hypotermi, og deres effekt på nevrologiske utfall er ikke kjent. Siden disse stoffene reduserer nyreskader hos spedbarn med HIE, kan de også redusere skade på hjernen.

Denne fase I-studien vil evaluere farmakokinetikken, sikkerheten og den foreløpige effektiviteten til koffein som en adjuvant terapi for å forbedre nevroutviklingsresultater hos spedbarn med HIE.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • The University of North Carolina at Chapel Hill Newborn Critical Care Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 1 dag (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert informert samtykke fra foreldre eller foresatte
  • ≥ 36 ukers svangerskapsalder ved fødsel
  • Mottar terapeutisk hypotermi for en diagnose av HIE
  • Intravenøs (IV) tilgang
  • Postnatal alder < 24 timer

Ekskluderingskriterier:

  • Får > 1 antiepileptika mot anfall
  • Vedvarende (>4 timer) hjertefrekvens > 180 slag per minutt
  • Kjent stor medfødt anomali
  • Enhver tilstand som ville gjøre deltakeren, etter etterforskerens oppfatning, uegnet for studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Lavdose koffein (5 mg/kg)
Innen 24 timer etter levering vil deltakerne motta lavdoseadministrasjon av koffeinsitrat.
Legemiddel: Koffeinsitrat 5 mg/kg
Belastningsdose koffein 20 mg/kg IV etterfulgt av to daglige doser på 5 mg/kg IV.
Andre navn:
  • Cafcit
Aktiv komparator: Høydose koffein (10 mg/kg)
Innen 24 timer etter levering vil deltakerne motta høydoseadministrasjon av koffeinsitrat.
Legemiddel: Koffeinsitrat 10 mg/kg
Belastningsdose av koffein 20 mg/kg IV etterfulgt av to daglige doser på 10 mg/kg IV.
Andre navn:
  • Cafcit

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjon-tid ved tidspunkt t (AUC0-t) for koffein
Tidsramme: 7 prøver vil bli samlet inn med følgende optimale prøvetakingsvinduer: 0-15 minutter, 30-60 minutter, 1-3 timer, 3-6 timer, 6-12 timer, 12-18 timer, 15 minutter før neste dose.
AUC0-t definerer arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) fra administrering til siste kvantifiserbare konsentrasjon på tidspunkt t.
7 prøver vil bli samlet inn med følgende optimale prøvetakingsvinduer: 0-15 minutter, 30-60 minutter, 1-3 timer, 3-6 timer, 6-12 timer, 12-18 timer, 15 minutter før neste dose.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med anfall som krever >1 antiepileptisk medisin
Tidsramme: Fra første dose koffein til 7 dager etter siste dose.
Som en potensiell komplikasjon ved koffeineksponering er anfallsaktivitet som krever >1 antiepileptisk medisin rapportert.
Fra første dose koffein til 7 dager etter siste dose.
Antall deltakere med nekrotiserende enterokolitt
Tidsramme: Fra første dose koffein til 7 dager etter siste dose.
Som en potensiell komplikasjon av koffeineksponering, rapporteres antallet deltakere med nekrotiserende enterokolitt definert som Bell Stage II eller III.
Fra første dose koffein til 7 dager etter siste dose.
Antall deltakere med unormale MR-hjernefunn basert på poengsum for NICHD Neonatal Research Network
Tidsramme: Under første sykehusinnleggelse, ca. 7-14 dager etter fødsel

National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) Neonatal Research Network utviklet og validerte et MR-poengsystem som kategoriserer alvorlighetsgraden av hjerneskade i Trial of Hypothermia for Neonatal Hypoxic-Ischemic Encefalopati. En høyere poengsum anses som et dårligere resultat.

  • Poeng 0: Normal T2 MR
  • Poeng 1A: Minimale cerebrale lesjoner kun med involvering av basalganglier, thalamus
  • Poeng 1B: Omfattende cerebrale lesjoner
  • Poeng 2A: Basalganglier thalamus, fremre eller bakre lem av indre kapsel, eller vannskilleinfarkt
  • Poeng 2B: 2A med cerebrale lesjoner
  • Poeng 3: Hemisfærisk ødeleggelse
Under første sykehusinnleggelse, ca. 7-14 dager etter fødsel
Antall deltakere med en Bayley-skala av spedbarnsutvikling (BSID-III) kognitive, språk eller motorisk sammensatt poengsum <85
Tidsramme: 18-24 måneders alder
BSID-III er en serie målinger for å vurdere motoren (fin og grov), språk (mottakelig og uttrykksfull), og kognitiv utvikling av spedbarn og småbarn og består av en serie utviklingsoppgaver. De sammensatte score skaleres til en beregning med et område på 40 til 160, et gjennomsnitt på 100 og et standardavvik på 15. Derfor er barn med sammensatt poengsum <85 1 standardavvik under gjennomsnittet i det området.
18-24 måneders alder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbeidspartnere

Thrasher Research Fund

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Wesley M Jackson, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. august 2019

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

12. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. mars 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 19-0348

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte individuelle data som støtter resultatene vil bli delt fra 9 til 36 måneder etter publisering, forutsatt at etterforskeren som foreslår å bruke dataene har godkjenning fra en Institutional Review Board (IRB), Independent Ethics Committee (IEC) eller Research Ethics Board (REB) ), som er aktuelt, og utfører en databruks-/delingsavtale med UNC.

IPD-delingstidsramme

Begynner 9 måneder og slutter 36 måneder etter publisering av artikkelen.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forslag kan sendes inn inntil 36 måneder etter publisering av artikkelen. Etter 36 måneder vil dataene være tilgjengelige i universitetets datavarehus, men uten etterforskerstøtte annet enn deponerte metadata.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere