- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03913221
Kofein pro hypoxicko-ischemickou encefalopatii
Farmakokinetika a bezpečnost kofeinu u novorozenců s hypoxicko-ischemickou encefalopatií
Hypoxicko-ischemická encefalopatie (HIE) v důsledku perinatální asfyxie je běžná a často smrtelná. Terapeutická hypotermie snižuje mortalitu a morbiditu u kojenců s HIE. Dokonce i při širokém používání terapeutické hypotermie ~ 60 % kojenců s HIE umírá nebo mají neurovývojové postižení. V důsledku toho existuje naléhavá, nesplněná potřeba veřejného zdraví vyvinout adjuvantní terapie ke zlepšení přežití a neurologických vývojových výsledků u této populace.
Kofein může nabídnout neuroprotekci pro kojence s HIE blokováním adenosinových receptorů v mozku a snížením smrti neuronových buněk. Na zvířecích modelech HIE kofein snižuje poškození mozku v bílé hmotě. Bylo prokázáno, že léky ze stejné třídy jako kofein (tj. methylxantiny) chrání před akutním poškozením ledvin při HIE. Jejich bezpečnost a účinnost však nebyla studována v podmínkách terapeutické hypotermie a jejich účinek na neurologické výsledky není znám. Protože tyto léky snižují poškození ledvin u kojenců s HIE, mohou také snížit poškození mozku.
Tato studie fáze I bude hodnotit farmakokinetiku, bezpečnost a předběžnou účinnost kofeinu jako adjuvantní terapie ke zlepšení neurologických vývojových výsledků u kojenců s HIE.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- The University of North Carolina at Chapel Hill Newborn Critical Care Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Doložený informovaný souhlas rodiče nebo opatrovníka
- ≥ 36 týdnů gestačního věku při narození
- Příjem terapeutické hypotermie pro diagnózu HIE
- Intravenózní (IV) přístup
- Postnatální věk < 24 hodin
Kritéria vyloučení:
- Příjem > 1 antiepileptika na záchvaty
- Trvalá (>4 hodiny) srdeční frekvence > 180 tepů za minutu
- Známá velká vrozená anomálie
- Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího činila účastníka nevhodným pro studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Nízká dávka kofeinu (5 mg/kg)
Do 24 hodin po porodu dostanou účastníci nízkou dávku kofein citrátu.
|
Nasycovací dávka kofeinu 20 mg/kg IV následovaná dvěma denními dávkami 5 mg/kg IV.
Ostatní jména:
|
Aktivní komparátor: Vysoká dávka kofeinu (10 mg/kg)
Do 24 hodin po porodu dostanou účastníci vysokou dávku kofein citrátu.
|
Nasycovací dávka kofeinu 20 mg/kg IV následovaná dvěma denními dávkami 10 mg/kg IV.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Plocha pod plazmatickou koncentrací - čas v čase t (AUC0-t) pro kofein
Časové okno: Bude odebráno 7 vzorků s následujícími optimálními vzorkovacími okny: 0-15 minut, 30-60 minut, 1-3 hodiny, 3-6 hodin, 6-12 hodin, 12-18 hodin, 15 minut před další dávkou.
|
AUC0-t definuje plochu pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) od podání do poslední kvantifikovatelné koncentrace v čase t.
|
Bude odebráno 7 vzorků s následujícími optimálními vzorkovacími okny: 0-15 minut, 30-60 minut, 1-3 hodiny, 3-6 hodin, 6-12 hodin, 12-18 hodin, 15 minut před další dávkou.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Výskyt záchvatů a nekrotizující enterokolitidy, což jsou potenciální komplikace expozice kofeinu
Časové okno: Od první dávky kofeinu do 7 dnů po poslední dávce.
|
Výskyt záchvatové aktivity vyžadující > 1 antiepileptikum.
Nekrotizující enterokolitida definovaná jako Bell stadium II nebo III.
|
Od první dávky kofeinu do 7 dnů po poslední dávce.
|
Počet účastníků s abnormálními nálezy mozku na MRI na základě skóre NICHD Neonatal Research Network
Časové okno: Během počáteční hospitalizace přibližně 7-14 dní po narození
|
NICHD Neonatal Research Network vyvinula a ověřila systém hodnocení MRI, který kategorizuje závažnost poranění mozku ve studii Trial of Hypothermia pro neonatální hypoxicko-ischemickou encefalopatii.
|
Během počáteční hospitalizace přibližně 7-14 dní po narození
|
Počet účastníků s kognitivním, jazykovým nebo motorickým kompozitním skóre podle Bayley Scale of Infant Development (BSID-III) < 85
Časové okno: 18-24 měsíců věku
|
BSID--III je série měření k posouzení motorického (jemného a hrubého), jazyka (receptivního a expresivního) a kognitivního vývoje kojenců a batolat a skládá se z řady vývojových herních úkolů.
Složená skóre jsou škálována na metriku s rozsahem 40 až 160, průměrem 100 a standardní odchylkou 15.
Děti se složeným skóre < 85 jsou tedy 1 standardní odchylka pod průměrem v dané oblasti.
|
18-24 měsíců věku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Wesley M Jackson, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Shankaran S, Laptook AR, Ehrenkranz RA, Tyson JE, McDonald SA, Donovan EF, Fanaroff AA, Poole WK, Wright LL, Higgins RD, Finer NN, Carlo WA, Duara S, Oh W, Cotten CM, Stevenson DK, Stoll BJ, Lemons JA, Guillet R, Jobe AH; National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Whole-body hypothermia for neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy. N Engl J Med. 2005 Oct 13;353(15):1574-84. doi: 10.1056/NEJMcps050929.
- Shankaran S, McDonald SA, Laptook AR, Hintz SR, Barnes PD, Das A, Pappas A, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Neonatal Magnetic Resonance Imaging Pattern of Brain Injury as a Biomarker of Childhood Outcomes following a Trial of Hypothermia for Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2015 Nov;167(5):987-93.e3. doi: 10.1016/j.jpeds.2015.08.013. Epub 2015 Sep 16.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Příznaky a symptomy, Respirační
- Hypoxie, mozek
- Ischemie mozku
- Ischemie
- Onemocnění mozku
- Hypoxie
- Hypoxie-ischémie, mozek
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Purinergní antagonisté
- Purinergní činidla
- Antikoagulancia
- Inhibitory fosfodiesterázy
- Antagonisté purinergního P1 receptoru
- Chelatační činidla
- Sekvestrační agenti
- Stimulanty centrálního nervového systému
- Látky chelatující vápník
- Kofein
- Kyselina citronová
- Citrát sodný
- Kofein citrát
Další identifikační čísla studie
- 19-0348
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Kofein citrát 5 mg/kg
-
Eisai Co., Ltd.Dokončeno
-
Shanghai Henlius BiotechAktivní, ne nábor
-
Crucell Holland BVNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Dokončeno
-
Crucell Holland BVNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Dokončeno
-
Bill & Melinda Gates Medical Research InstituteNáborMalárieSpojené státy
-
RezoluteNáborVrozený hyperinzulinismusBulharsko, Kanada, Dánsko, Francie, Gruzie, Německo, Řecko, Izrael, Omán, Katar, Saudská arábie, Španělsko, Krocan, Spojené arabské emiráty, Spojené království, Vietnam
-
aTyr Pharma, Inc.Kyorin Pharmaceutical Co.,LtdNáborSarkoidóza plicSpojené státy, Japonsko, Holandsko, Španělsko, Spojené království, Francie, Itálie, Brazílie, Německo, Portoriko
-
EA Pharma Co., Ltd.Dokončeno
-
Merck Sharp & Dohme LLCUkončeno
-
Centocor, Inc.DokončenoPlicní fibrózaSpojené státy, Kanada, Holandsko, Belgie, Německo