Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kofein pro hypoxicko-ischemickou encefalopatii

10. března 2025 aktualizováno: University of North Carolina, Chapel Hill

Farmakokinetika a bezpečnost kofeinu u novorozenců s hypoxicko-ischemickou encefalopatií

Hypoxicko-ischemická encefalopatie (HIE) v důsledku perinatální asfyxie je běžná a často smrtelná. Terapeutická hypotermie snižuje mortalitu a morbiditu u kojenců s HIE. Dokonce i při širokém používání terapeutické hypotermie ~ 60 % kojenců s HIE umírá nebo mají neurovývojové postižení. V důsledku toho existuje naléhavá, nesplněná potřeba veřejného zdraví vyvinout adjuvantní terapie ke zlepšení přežití a neurologických vývojových výsledků u této populace.

Kofein může nabídnout neuroprotekci pro kojence s HIE blokováním adenosinových receptorů v mozku a snížením smrti neuronových buněk. Na zvířecích modelech HIE kofein snižuje poškození mozku v bílé hmotě. Bylo prokázáno, že léky ze stejné třídy jako kofein (tj. methylxantiny) chrání před akutním poškozením ledvin při HIE. Jejich bezpečnost a účinnost však nebyla studována v podmínkách terapeutické hypotermie a jejich účinek na neurologické výsledky není znám. Protože tyto léky snižují poškození ledvin u kojenců s HIE, mohou také snížit poškození mozku.

Tato studie fáze I bude hodnotit farmakokinetiku, bezpečnost a předběžnou účinnost kofeinu jako adjuvantní terapie ke zlepšení neurologických vývojových výsledků u kojenců s HIE.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • The University of North Carolina at Chapel Hill Newborn Critical Care Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 1 den (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Doložený informovaný souhlas rodiče nebo opatrovníka
  • ≥ 36 týdnů gestačního věku při narození
  • Příjem terapeutické hypotermie pro diagnózu HIE
  • Intravenózní (IV) přístup
  • Postnatální věk < 24 hodin

Kritéria vyloučení:

  • Příjem > 1 antiepileptika na záchvaty
  • Trvalá (>4 hodiny) srdeční frekvence > 180 tepů za minutu
  • Známá velká vrozená anomálie
  • Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího činila účastníka nevhodným pro studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Nízká dávka kofeinu (5 mg/kg)
Do 24 hodin po porodu dostanou účastníci nízkou dávku kofein citrátu.
Lék: Kofein citrát 5 mg/kg
Nasycovací dávka kofeinu 20 mg/kg IV následovaná dvěma denními dávkami 5 mg/kg IV.
Ostatní jména:
  • Cafcit
Aktivní komparátor: Vysoká dávka kofeinu (10 mg/kg)
Do 24 hodin po porodu dostanou účastníci vysokou dávku kofein citrátu.
Lék: Kofein citrát 10 mg/kg
Nasycovací dávka kofeinu 20 mg/kg IV následovaná dvěma denními dávkami 10 mg/kg IV.
Ostatní jména:
  • Cafcit

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod plazmatickou koncentrací - čas v čase t (AUC0-t) pro kofein
Časové okno: Bude odebráno 7 vzorků s následujícími optimálními vzorkovacími okny: 0-15 minut, 30-60 minut, 1-3 hodiny, 3-6 hodin, 6-12 hodin, 12-18 hodin, 15 minut před další dávkou.
AUC0-t definuje plochu pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) od podání do poslední kvantifikovatelné koncentrace v čase t.
Bude odebráno 7 vzorků s následujícími optimálními vzorkovacími okny: 0-15 minut, 30-60 minut, 1-3 hodiny, 3-6 hodin, 6-12 hodin, 12-18 hodin, 15 minut před další dávkou.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se záchvaty vyžadujícími >1 antiepileptikum
Časové okno: Od první dávky kofeinu do 7 dnů po poslední dávce.
Jako potenciální komplikace expozice kofeinu se uvádí záchvatová aktivita vyžadující > 1 antiepileptikum.
Od první dávky kofeinu do 7 dnů po poslední dávce.
Počet účastníků s nekrotizující enterokolitidou
Časové okno: Od první dávky kofeinu do 7 dnů po poslední dávce.
Jako potenciální komplikace expozice kofeinu je uváděn počet účastníků s nekrotizující enterokolitidou definovanou jako Bell stadium II nebo III.
Od první dávky kofeinu do 7 dnů po poslední dávce.
Počet účastníků s abnormálními nálezy MRI mozku na základě skóre sítě novorozeneckého výzkumu NICHD
Časové okno: Během počáteční hospitalizace přibližně 7-14 dní po narození

Síť novorozeneckého výzkumu Národního institutu dětského zdraví a lidského rozvoje (NICHD) vyvinula a ověřila bodovací systém MRI, který kategorizuje závažnost poranění mozku v Trial of Hypothermia pro neonatální hypoxicko-ischemickou encefalopatii. Vyšší skóre je považováno za horší výsledek.

  • Skóre 0: Normální T2 MRI
  • Skóre 1A: Minimální cerebrální léze pouze s postižením bazálních ganglií, thalamu
  • Skóre 1B: Rozsáhlé cerebrální léze
  • Skóre 2A: Bazální ganglia thalamus, přední nebo zadní končetina vnitřního pouzdra nebo infarkt rozvodí
  • Skóre 2B: 2A s cerebrálními lézemi
  • Skóre 3: Hemisférická devastace
Během počáteční hospitalizace přibližně 7-14 dní po narození
Počet účastníků s kognitivním, jazykovým nebo motorickým kompozitním skóre <85
Časové okno: Ve věku 18–24 měsíců
BSID-III je řada měření pro hodnocení motoru (jemného a hrubého), jazyka (receptivního a expresivního) a kognitivního vývoje kojenců a batolat a skládá se z řady vývojových herních úkolů. Kompozitní skóre se mění na metriku s rozsahem 40 až 160, průměrem 100 a standardní odchylkou 15. Děti s složeným skóre <85 jsou proto 1 standardní odchylka pod průměrem v této oblasti.
Ve věku 18–24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of North Carolina, Chapel Hill

Spolupracovníci

Thrasher Research Fund

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wesley M Jackson, MD, MPH, University of North Carolina, Chapel Hill

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. srpna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

12. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. března 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 19-0348

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Jednotlivá jednotlivá data, která podporují výsledky, budou sdílena počínaje 9 až 36 měsíci po zveřejnění za předpokladu, že zkoušející, který navrhuje použít data, má souhlas od institucionální kontrolní komise (IRB), nezávislé etické komise (IEC) nebo výzkumné etické rady (REB). ), podle potřeby, a uzavře smlouvu o používání/sdílení dat s UNC.

Časový rámec sdílení IPD

Začíná 9 měsíců a končí 36 měsíců po zveřejnění článku.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Návrhy lze podávat do 36 měsíců od zveřejnění článku. Po 36 měsících budou data dostupná v datovém skladu naší univerzity, ale bez jiné podpory výzkumných pracovníků než uložených metadat.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit