Ferninfrarottherapie an arteriovenösen Fisteln bei Hämodialysepatienten

Hintergrund:

Die Zahl der Hämodialysepatienten weltweit nimmt zu. Um eine effiziente Dialyse zu erhalten, benötigt der Patient einen gut funktionierenden und stabilen Gefäßzugang. Derzeit gibt es drei Optionen: eine arteriovenöse Fistel (AVF), ein arteriovenöses Transplantat (AVG) und einen zentralen Venenkatheter (CVC). ZVK sind mit einem erhöhten Risiko für Stenosen der zentralen Gefäße, Thrombosen im AVF, Infektionen und Tod verbunden. AVGs sind mit einem erhöhten Infektionsrisiko, Stenosen im AVG und Zugangsverlust verbunden. Aus diesem Grund ist das AVF der bevorzugte Gefäßzugang. Doch dieser Gefäßzugang ist nicht ohne Risiken. Nach der Erstellung eines AVF besteht ein Risiko von 50 %, niemals zu reifen, was bedeutet, dass der AVF nicht verwendet werden kann. Darüber hinaus ist das Stenoserisiko bei AVF ebenfalls hoch, bis zu 67 % der AVFs haben eine Stenose, die einer Intervention bedarf. Während dieser Zeit benötigt der Patient einen alternativen Gefäßzugang, wie z. B. einen zentralen Venenkatheter, was mit einem erhöhten Infektionsrisiko, mehr Krankenhaustagen und dem Tod verbunden ist.

Die Reifung des AVF hängt von mehreren patientenbezogenen, aber auch chirurgisch bedingten Faktoren ab. Faktoren wie Komorbidität, weibliches Geschlecht, Dauer der Nierenerkrankung im Endstadium, Anatomie des Gefäßes, Überwachung nach der AVF-Platzierung und die Operationen selbst haben alle gezeigt, dass sie die AVF-Reifung beeinflussen. Eine Fistelstenose entsteht aus einer endothelialen Dysfunktion, einer Entzündung und einer Proliferation glatter Muskelzellen, was zu einer Intimahyperplasie und schließlich zu einer Stenose führt. Es wurde gezeigt, dass Faktoren wie erhöhter Blutfluss, Entzündung, Urämie und perkutane transluminale Angioplastie die Stenose beeinflussen. Es ist nicht gut verstanden, welche molekularen Mechanismen für die Intimahyperplasie verantwortlich sind.

Es gibt wenige und nicht gut etablierte Studien darüber, wie das Überleben und die Reifung von AVF verbessert werden können.

Ferninfrarotstrahlung (FIR) ist eine elektromagnetische Strahlung (Wärmetherapie), die direkt auf die Haut über dem AVF gegeben wird. In einigen Einzelzentrumsstudien in Taiwan wurde gezeigt, dass es das Stenoserisiko verringert und das Überleben und die Reifung der Fistel erhöht. Eine andere Studie bestreitet dies jedoch. Der Mechanismus hinter FIR und besserem Überleben der Fistel ist nicht vollständig verstanden. Das Infrarotlicht soll einen thermischen Effekt haben, der zu einer Vasodilatation führt, und einen nicht-thermischen Effekt, der die Endothelfunktion und Vasodilatation beeinflusst und dadurch die Entzündung und Proliferation in der Fistel verringern kann, hauptsächlich durch die Freisetzung mehrerer Anti- entzündliche und gefäßerweiternde Faktoren. Dies ist nicht gut dokumentiert.

Hypothese:

Die Behandlung mit FIR für 40 Minuten dreimal pro Woche bei AVF-Patienten wird das Überleben und die Reifung von AVF verbessern

Methode:

Diese Studie ist eine randomisierte, kontrollierte multizentrische Studie an westlichen Patienten

Es wird 2 Patientenkategorien geben:

1. Eine Gruppe (82 Patienten) von Dialysepatienten mit einem neu erstellten Vorhofflimmern
2. Eine Gruppe (104 Patienten) von Dialysepatienten mit einer bestehenden AVF

Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip 1:1 entweder der Behandlungsgruppe oder einer Kontrollgruppe zugeteilt. Für Gruppe 2 werden die Patienten entsprechend ihrem Zugangsfluss (AF) (über oder unter 950 ml/min) block-randomisiert. Darüber hinaus werden diese Patienten nach Interventionen in ihrem AVF stratifiziert (keine Interventionen >/= 1 Intervention). Für die FIR-Behandlung wird die Ferninfrarot-Therapieeinheit, Modell TY-102F (Medizinprodukt Klasse 11a CE0434) verwendet. Die Patienten erhalten ein Jahr lang während jeder Dialysebehandlung 40 Minuten Infrarotstrahlung auf die Haut ihrer Fistel. Die Kontrollgruppe erhält keine FIR-Behandlung, wird jedoch gemäß dem Protokoll und im Einklang mit der Behandlungsgruppe weiterverfolgt.

Die Patienten werden bis zum Ende der Studie oder bis zum Ende der Nachbeobachtungszeit nachbeobachtet (Tod, Transplantation, Wechsel der Nierenersatztherapie, abgebrochene AVF, Wechsel des vaskulären Zugangs zum ZVK, Widerruf der Einwilligung oder Wegzug des Patienten).

Um die Langzeitwirkungen von FIR zu untersuchen, werden die Patienten gemäß den Endpunkten für weitere 6 Monate nachbeobachtet. In einer Untergruppe von 2x20 Patienten der randomisierten kontrollierten Studie möchten wir außerdem den Einfluss der Infrarottherapie auf die Endothelfunktion und Entzündung während einer FIR-Behandlungssitzung untersuchen. Blutproben werden vor und unmittelbar nach der Infrarotbehandlung direkt an der Behandlungsstelle entnommen, da während der Dialysebehandlung 2 Nadeln in die Fistel gesetzt werden. In der Kontrollgruppe und in der Interventionsgruppe werden während der Dialyse vor der ersten Infrarotintervention die gleichen Proben entnommen, um die interindividuelle Variation der Biomarker zu reduzieren. Die Veränderungen der Marker für endotheliale Dysfunktion und Entzündung während der Behandlung und Kontrolldialysesitzung werden untersucht und verglichen werden.

Darüber hinaus wird zu Studienbeginn von jedem Patienten eine Blutprobe entnommen. Der prädiktive Wert der Biomarker Endotheldysfunktion und Entzündung für das Therapieansprechen auf die Infrarottherapie und die Prognose für Fistelreifung, Stenose und Überleben wird nach Abschluss der randomisierten kontrollierten Studie evaluiert.

Die Arteriensteifigkeit (gemessen mit Mobil-O-Graph) wird ebenfalls als Marker für das Überleben und die Reifung der Fistel ausgewertet.

Insgesamt werden 186 Teilnehmer aus 9 Dialysezentren rekrutiert. Wenn die Studie positive Ergebnisse zeigt, wird der Einsatz von FIR in der Klinik einen enormen positiven Effekt auf den Gefäßzugang der Hämodialysepatienten und vielleicht auch auf das Überleben der Patienten haben. FIR ist eine einfache Behandlung mit geringer Kosteneffizienz und minimalen oder keinen Nebenwirkungen für den Patienten.