Optimale MTX-Dosis mit Folsäure Randomisierte Fall-Kontroll-Studie (MTXFARCT)

Einschlusskriterien:

1. Gemäß den überarbeiteten RA-Klassifikationskriterien der American Academy of Rheumatology (ACR) von 1987 muss bei Patienten eine rheumatoide Arthritis ≥ 6 Monate diagnostiziert werden.
2. MTX wurde 10 mg/Woche (nicht die Höchstdosis von MTX (berechnet als 0,3 mg/kg)) für ≥ 3 Monate vor der Aufnahme gegeben.
3. In der Screening- und Baseline-Phase sollte die Anzahl der geschwollenen Gelenke (SJC) ≥ 1 (Zählung von 66 Gelenken) und die Anzahl der empfindlichen Gelenke (TJC) ≥ 1 (Zählung von 66 Gelenken) sein; die BSG sollte ≥ 20 mm/h sein und/oder das CRP sollte ≥ 10 mg/l sein;
4. Das Alter der Probanden lag zwischen 18 und 70 Jahren.
5. Die folgenden RA-Medikamente können innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in Kombination verwendet werden; orales Glucocorticoid (Prednison ≤ 10 mg/Tag oder dessen Äquivalent), nichtsteroidale Antirheumatika (≤ empfohlene Höchstdosis), Leflunomid, Hydroxychloroquin, Sulfasalazin, Gesamt-Paeoniflorin, Tripterygium-Glykosid, Azathioprin und MTX. Die stabile Dosis von DMARDs sollte mindestens 4 Wochen vor dem Ausgangswert liegen, und die kombinierte Dosis von DMARDs neben MTX konnte nicht die volle Dosis erreichen.
6. Frauen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, während der Probezeit wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
7. Der Urin-Schwangerschaftstest von Frauen im gebärfähigen Alter war zum Screening-Zeitpunkt negativ.
8. Verstehen Sie die Schritte und Inhalte des Experiments und unterschreiben Sie die Einverständniserklärung zur Teilnahme am Experiment.

Ausschlusskriterien:

1. Diejenigen, die sich innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening einer größeren Operation (einschließlich Gelenkchirurgie) unterzogen haben oder die innerhalb von 6 Monaten nach der Zufallsauswahl eine größere Operation geplant hatten;
2. Patienten mit Autoimmunerkrankungen außer RA umfassen SLE, MCTD, Sklerodermie und Polymyositis. Aber Probanden mit RA und sekundärem Sjögren-Syndrom durften an der Studie teilnehmen.
3. Entzündliche Arthritis (wie Gicht, reaktive Arthritis, Psoriasis-Arthritis, seronegative Spondyloarthropathie, Borreliose) .
4. Intraartikuläre Injektion oder andere Injektion von Kortikosteroiden innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn;
5. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn mit Lebendimpfstoff/inaktiviertem Impfstoff geimpft worden waren;
6. Drei Monate vor der Aufnahme wurden folgende Medikamente verwendet: Cyclophosphamid, biologische Wirkstoffe und Folsäure.
7. Die DMARD-Dosis erreichte die maximale Dosis in 3 Monaten vor der Aufnahme， oder DMARDs≥3 wurden in den 3 Monaten vor der Aufnahme verwendet
8. Patienten mit schweren unkontrollierten Erkrankungen, einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Erkrankungen des Nervensystems, Lungenerkrankungen (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung und interstitieller Lungenerkrankung), Nephropathie, Lebererkrankung, endokrinen Erkrankungen (einschließlich unkontrollierter Diabetes mellitus) und Magen-Darm-Erkrankungen;
9. bekannte Vorgeschichte von aktiven oder wiederkehrenden bakteriellen, viralen, Pilz-, Mykobakterien- oder anderen Infektionen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose und atypische Mykobakterienerkrankungen, Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, die granulomatöse Erkrankungen zeigen, Hepatitis B und C, HIV-Infektion, Herpes zoster, aber ausgenommen Onychomykose) ， jede Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt und eine intravenöse Antibiotikatherapie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening erfordert ， oder eine orale Antibiotikatherapie innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening; aktive Hepatitis B bezieht sich auf HBsAg-positive Patienten ohne antivirale Medikamente und HBV-DNA > 10^4; aktive Hepatitis C bezieht sich auf Anti-HCV-positive Patienten ohne antivirale Medikamente und HCV-RNA > 10^4;
10. Patienten mit bösartigen Tumoren in der Vorgeschichte, einschließlich solider Tumore und hämatologischer Malignome (außer exzidierte oder geheilte Basalzellkarzinome der Haut);
11. Schwangere oder stillende Frauen (Stillen);
12. Patienten mit Neuropathie und anderen schmerzhaften Erkrankungen können die Schmerzbewertung beeinträchtigen.
13. Serum-Kreatinin > 1,5 mg/dl (entspricht 133 umol/l);
14. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > das 2-fache der oberen Normgrenze (wenn ALT oder AST zum ersten Mal größer als das 2-fache der oberen Normgrenze sind, sollte während des Screeningzeitraum) oder das Gesamtbilirubin ist größer als die Obergrenze des Normalwerts (wenn das Gesamtbilirubin zum ersten Mal beim Screening größer als die Obergrenze des Normalwerts ist, sollte die Probenahme während des Auswahlzeitraums erneut durchgeführt werden).
15. Thrombozytenzahl < 100 x 10^9/l oder weiße Blutkörperchen < 3 x 10^9/l;