含叶酸的最佳 MTX 剂量随机病例对照试验 (MTXFARCT)

纳入标准：

1. 根据1987年修订的美国风湿病学会（ACR）RA分类标准，受试者必须被诊断为类风湿性关节炎≥6个月。
2. 入院前给予MTX 10 mg/周（非MTX最大剂量（按0.3 mg/kg计算））≥3个月。
3. 在筛选和基线阶段，肿胀关节数（SJC）≥1（66个关节），压痛关节数（TJC）≥1个（66个关节）； ESR 应≥20 mm/h，和/或 CRP 应≥10 mg/l；
4. 受试者的年龄从 18 岁到 70 岁不等。
5. 入院前3个月内可联合使用以下RA药物；口服糖皮质激素（泼尼松≤10mg/d或等同物）、非甾体类抗炎药（≤最大推荐​​剂量）、来氟米特、羟氯喹、柳氮磺胺吡啶、总芍药苷、雷公藤甙、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤。 DMARDs的稳定剂量至少应在基线前4周，除MTX外DMARDs的联合剂量不能达到全剂量。
6. 育龄妇女应同意在试用期间采取有效的避孕措施；
7. 育龄妇女的尿妊娠试验在筛选时呈阴性。
8. 了解实验步骤和内容，并签署知情同意书参与实验。

排除标准：

1. 筛选前8周内接受过大手术（含关节手术）或随机选择后6个月内计划进行大手术者；
2. 除RA外的自身免疫性疾病患者包括SLE、MCTD、硬皮病和多发性肌炎。 但允许患有 RA 和继发性干燥综合征的受试者参加试验。
3. 炎性关节炎（如痛风、反应性关节炎、银屑病关节炎、血清阴性脊柱关节病、莱姆病）。
4. 基线前4周内关节内注射或其他皮质类固醇注射；
5. 基线前4周内接种过活/灭活疫苗者；
6. 入院前3个月使用了以下药物：环磷酰胺、生物制剂、叶酸。
7. 入院前3个月内DMARDs剂量达到最大剂量，或入院前3个月内使用DMARDs≥3种
8. 患有心血管疾病、神经系统疾病、肺部疾病（包括阻塞性肺病和间质性肺病）、肾病、肝病、内分泌疾病（包括未控制的糖尿病）和胃肠道疾病等严重未控制疾病的受试者；
9. 已知的活动性或复发性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染病史（包括但不限于结核病和非典型分枝杆菌病、胸部 X 光显示肉芽肿病、乙型和丙型肝炎、HIV 感染、带状疱疹，但不包括甲癣），筛选前4周内任何需要住院和静脉抗生素治疗的感染，或筛选前2周内口服抗生素治疗；活动性乙型肝炎是指HBsAg阳性但未服用抗病毒药物且HBV-DNA > 10^4的患者；活动性丙型肝炎是指抗-HCV阳性且未使用抗病毒药物且HCV-RNA>10^4的患者；
10. 有恶性肿瘤病史的受试者，包括实体瘤和血液恶性肿瘤（切除或治愈的皮肤基底细胞癌除外）；
11. 孕妇或哺乳期妇女（哺乳期）；
12. 患有神经病和其他疼痛性疾病的受试者可能会干扰疼痛评估。
13. 血清肌酐 > 1.5 mg/dl（相当于 133 umol/L）；
14. 谷丙转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）＞2倍正常值上限（如ALT或AST首次大于2倍正常值上限，应在次期间再次采样筛选期）或总胆红素大于正常值上限（如筛选时首次总胆红素大于正常值上限，应在筛选期再次取样）。
15. 血小板计数 < 100 x 10^9/L，或白细胞 < 3 x 10^9/L；