Optymalna dawka MTX z randomizowanym badaniem kliniczno-kontrolnym z kwasem foliowym (MTXFARCT)

Kryteria przyjęcia:

1. Zgodnie z poprawionymi kryteriami klasyfikacji RZS z 1987 r. Amerykańskiej Akademii Reumatologii (ACR), pacjenci muszą być zdiagnozowani jako reumatoidalne zapalenie stawów ≥6 miesięcy.
2. MTX podawano w dawce 10 mg/tydzień (nie w maksymalnej dawce MTX (obliczonej jako 0,3 mg/kg)) przez ≥3 miesiące przed przyjęciem.
3. W fazie przesiewowej i początkowej liczba stawów obrzękniętych (SJC) powinna wynosić ≥ 1 (licząc 66 stawów), a liczba stawów bolesnych (TJC) powinna wynosić ≥ 1 (licząc 66 stawów); OB powinien wynosić ≥20 mm/h i/lub CRP powinien być ≥ 10 mg/l;
4. Wiek badanych wahał się od 18 do 70 lat.
5. Następujące leki na RZS można stosować łącznie w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem; glikokortykosteroidy doustne (prednizon ≤10 mg/d lub jego odpowiednik), niesteroidowe leki przeciwzapalne (≤ maksymalna zalecana dawka), leflunomid, hydroksychlorochina, sulfasalazyna, peonifloryna całkowita, glikozyd trypterygowy, azatiopryna i MTX. Stabilna dawka LMPCh powinna wynosić co najmniej 4 tygodnie przed wartością wyjściową, a połączona dawka LMPCh obok MTX nie mogła osiągnąć pełnej dawki.
6. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie próbnym;
7. Test ciążowy z moczu kobiet w wieku rozrodczym był ujemny w czasie skriningu.
8. Zapoznaj się z etapami i treścią eksperymentu i podpisz świadomą zgodę na udział w eksperymencie.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby, które przeszły poważną operację (w tym operację stawów) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub które planowały poważną operację w ciągu 6 miesięcy po losowym doborze;
2. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi z wyjątkiem RZS obejmują SLE, MCTD, twardzinę i zapalenie wielomięśniowe. Jednak osoby z RZS i wtórnym zespołem Sjogrena mogły uczestniczyć w badaniu.
3. Zapalne zapalenie stawów (takie jak dna moczanowa, reaktywne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, seronegatywna spondyloartropatia, borelioza).
4. Dostawowe wstrzyknięcie lub inne wstrzyknięcie kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym;
5. Osoby, które zostały zaszczepione żywą/inaktywowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym;
6. Trzy miesiące przed przyjęciem stosowano leki: cyklofosfamid, leki biologiczne i kwas foliowy.
7. Dawka DMARD osiągnęła maksymalną dawkę w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem， lub DMARD≥3 zastosowano w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem
8. Pacjenci z ciężkimi niekontrolowanymi chorobami, w tym chorobą układu krążenia, chorobą układu nerwowego, chorobą płuc (w tym obturacyjną chorobą płuc i śródmiąższową chorobą płuc), nefropatią, chorobą wątroby, chorobą endokrynologiczną (w tym niekontrolowaną cukrzycą) i chorobami żołądkowo-jelitowymi;
9. znana historia aktywnych lub nawracających infekcji bakteryjnych, wirusowych, grzybiczych, Mycobacterium lub innych (w tym między innymi gruźlicy i atypowych prątków, zdjęcia rentgenowskie klatki piersiowej wykazujące choroby ziarniniakowe, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, zakażenie wirusem HIV, półpasiec, ale z wyłączeniem grzybicy paznokci), każda infekcja wymagająca hospitalizacji i antybiotykoterapii dożylnej w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub antybiotykoterapii doustnej w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym; aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B odnosi się do pacjentów HBsAg-dodatnich bez leków przeciwwirusowych i HBV-DNA > 10^4; aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C odnosi się do pacjentów anty-HCV-dodatnich bez leków przeciwwirusowych i HCV-RNA > 10^4;
10. Pacjenci z nowotworami złośliwymi w wywiadzie, w tym guzami litymi i nowotworami hematologicznymi (z wyjątkiem wyciętych lub wyleczonych raków podstawnokomórkowych skóry);
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (karmienie piersią);
12. Pacjenci z neuropatią i innymi bolesnymi chorobami mogą zakłócać ocenę bólu.
13. kreatynina w surowicy > 1,5 mg/dl (co odpowiada 133 umol/l);
14. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 2-krotność górnej granicy normy (jeśli ALT lub AST po raz pierwszy przekracza 2-krotność górnej granicy normy, należy ponownie pobrać próbkę podczas w okresie badania przesiewowego) lub bilirubina całkowita jest wyższa niż górna granica normy (jeśli bilirubina całkowita jest wyższa niż górna granica normy po raz pierwszy podczas badania przesiewowego, należy ponownie pobrać próbki w okresie selekcji).
15. Liczba płytek krwi < 100 x 10^9/L lub krwinek białych < 3 x 10^9/L;