Dose ottimale di MTX con studio caso-controllo randomizzato con acido folico (MTXFARCT)

Criterio di inclusione:

1. Secondo i criteri di classificazione dell'AR dell'American Academy of Rheumatology (ACR) rivisti nel 1987, i soggetti devono essere diagnosticati come artrite reumatoide ≥6 mesi.
2. MTX è stato somministrato 10 mg/settimana (non la dose massima di MTX (calcolata come 0,3 mg/kg)) per ≥3 mesi prima del ricovero.
3. Nelle fasi di screening e basale, il numero di articolazioni gonfie (SJC) dovrebbe essere ≥1 (contando 66 articolazioni) e il numero di articolazioni dolenti (TJC) dovrebbe essere ≥ 1 (contando 66 articolazioni); la VES dovrebbe essere ≥20 mm/h, e/o la PCR dovrebbe essere ≥ 10 mg/l;
4. L'età dei soggetti variava dai 18 ai 70 anni.
5. I seguenti farmaci RA possono essere usati in combinazione entro 3 mesi prima del ricovero; glucocorticoidi orali (prednisone ≤10 mg/die o suo equivalente), farmaci antinfiammatori non steroidei (≤ dose massima raccomandata), leflunomide, idrossiclorochina, sulfasalazina, paeoniflorina totale, tripterygium glicoside, azatioprina e MTX. La dose stabile di DMARD dovrebbe essere almeno 4 settimane prima del basale e la dose combinata di DMARD accanto a MTX non potrebbe raggiungere la dose completa.
6. Le donne in età fertile dovrebbero accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di prova;
7. Il test di gravidanza urinario delle donne in età fertile era negativo al momento dello screening.
8. Comprendere le fasi ei contenuti dell'esperimento e firmare il consenso informato a partecipare all'esperimento.

Criteri di esclusione:

1. Coloro che hanno subito un intervento chirurgico maggiore (compresa la chirurgia articolare) entro 8 settimane prima dello screening o che hanno pianificato un intervento chirurgico maggiore entro 6 mesi dopo la selezione casuale;
2. I pazienti con malattie autoimmuni eccetto l'AR includono LES, MCTD, sclerodermia e polimiosite. Ma ai soggetti con AR e sindrome di Sjogren secondaria è stato permesso di partecipare allo studio.
3. Artrite infiammatoria (come gotta, artrite reattiva, artrite psoriasica, spondiloartropatia sieronegativa, malattia di Lyme).
4. Iniezione intra-articolare o altra iniezione di corticosteroidi entro 4 settimane prima del basale;
5. Coloro che erano stati vaccinati con vaccino vivo/inattivato entro 4 settimane prima del basale;
6. Tre mesi prima del ricovero sono stati utilizzati i seguenti farmaci: ciclofosfamide, agenti biologici e acido folico.
7. La dose di DMARD ha raggiunto il dosaggio massimo in 3 mesi prima del ricovero o sono stati utilizzati DMARD≥3 in 3 mesi prima del ricovero
8. Soggetti con gravi malattie non controllate tra cui malattie cardiovascolari, malattie del sistema nervoso, malattie polmonari (incluse malattie polmonari ostruttive e malattie polmonari interstiziali), nefropatia, malattie del fegato, malattie endocrine (incluso diabete mellito non controllato) e malattie gastrointestinali;
9. anamnesi nota di infezioni batteriche, virali, fungine, da micobatteri o di altro tipo attive o ricorrenti (incluse, ma non limitate a, tubercolosi e malattie da micobatteri atipici, radiografie del torace che mostrano malattie granulomatose, epatite B e C, infezione da HIV, herpes zoster, ma esclusa Onicomicosi) ，qualsiasi infezione che richieda ricovero in ospedale e terapia antibiotica per via endovenosa entro 4 settimane prima dello screening ，o terapia antibiotica orale entro 2 settimane prima dello screening; l'epatite B attiva si riferisce a pazienti HBsAg-positivi senza farmaci antivirali e HBV-DNA > 10^4; l'epatite C attiva si riferisce a pazienti anti-HCV positivi senza farmaci antivirali e HCV-RNA > 10^4;
10. Soggetti con una storia di tumori maligni, inclusi tumori solidi e neoplasie ematologiche (ad eccezione dei carcinomi a cellule basali della pelle asportati o curati);
11. Donne in gravidanza o in allattamento (allattamento al seno);
12. I soggetti con neuropatia e altre malattie dolorose possono interferire con la valutazione del dolore.
13. Creatinina sierica > 1,5 mg/dl (equivalente a 133 umol/L);
14. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte il limite superiore del valore normale (se ALT o AST è maggiore di 2 volte il limite superiore del valore normale per la prima volta, deve essere campionata nuovamente durante il periodo di screening) o la bilirubina totale è superiore al limite superiore del valore normale (se la bilirubina totale è superiore al limite superiore del valore normale per la prima volta allo screening, il campionamento deve essere ripetuto durante il periodo di selezione).
15. Conta piastrinica < 100 x 10^9/L, o globuli bianchi < 3 x 10^9/L;